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Paromomicina

La paromomicina es un antimicrobiano que se utiliza para tratar una serie de infecciones parasitarias, entre ellas la amebiasis , la giardiasis , la leishmaniasis y la infección por tenia . [3] Es un tratamiento de primera línea para la amebiasis o la giardiasis durante el embarazo . [3] De lo contrario, generalmente es una opción de tratamiento de segunda línea. [3] Se toma por vía oral, se aplica en la piel o se inyecta en un músculo . [3]

Los efectos secundarios comunes cuando se toma por vía oral incluyen pérdida de apetito, vómitos, dolor abdominal y diarrea. [3] Cuando se aplica en la piel, los efectos secundarios incluyen picazón, enrojecimiento y ampollas. [3] Cuando se administra por inyección, puede haber fiebre, problemas hepáticos o pérdida de audición . [3] El uso durante la lactancia parece ser seguro. [4] La paromomicina pertenece a la familia de medicamentos aminoglucósidos y causa la muerte de microbios al detener la creación de proteínas bacterianas. [3]

La paromomicina se descubrió en la década de 1950 a partir de un tipo de estreptomicina y comenzó a usarse con fines médicos en 1960. [1] [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] [6] La paromomicina está disponible como medicamento genérico . [7]

Usos médicos

Es un antimicrobiano utilizado para tratar infecciones parasitarias intestinales como la criptosporidiosis [8] y la amebiasis [9] , y otras enfermedades como la leishmaniasis . [10] Se demostró que la paromomicina era eficaz contra la leishmaniasis cutánea en estudios clínicos en la URSS en la década de 1960, y en ensayos con leishmaniasis visceral a principios de la década de 1990. [2]

La vía de administración es inyección intramuscular y cápsula . La crema tópica de paromomicina con o sin gentamicina es un tratamiento eficaz para la leishmaniasis cutánea ulcerosa, según los resultados de un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con grupos paralelos. [11]

Embarazo y lactancia

El medicamento se absorbe mal. [12] Aún se desconoce el efecto que pueda tener sobre el bebé. [13]

Hay datos limitados sobre la seguridad de tomar paromomicina durante la lactancia, pero debido a que el medicamento se absorbe mal, se secretan cantidades mínimas del mismo en la leche materna. [14]

VIH/SIDA

Hay evidencia limitada de que la paromomicina puede utilizarse en personas coinfectadas con VIH y Cryptosporidium . Algunos ensayos pequeños han demostrado una reducción en la liberación de ooquistes después del tratamiento con paromomicina. [15]

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes asociados con el sulfato de paromomicina son calambres abdominales, diarrea, acidez estomacal, náuseas y vómitos. El uso a largo plazo de paromomicina aumenta el riesgo de infección bacteriana o fúngica. Los signos de sobrecrecimiento incluyen manchas blancas en las cavidades bucales. Otros eventos adversos menos comunes incluyen miastenia gravis , daño renal, enterocolitis , síndrome de malabsorción , eosinofilia , dolor de cabeza, pérdida de audición, zumbido en el oído, picazón, mareos intensos y pancreatitis . [16]

Interacciones

La paromomicina pertenece a la clase de fármacos aminoglucósidos y, por lo tanto, es tóxica para los riñones y los oídos . Estas toxicidades son aditivas y es más probable que ocurran cuando se usa con otros medicamentos que causan toxicidad en los oídos y los riñones. [15] El uso concurrente de foscarnet aumenta el riesgo de toxicidad renal. [17] El uso concurrente de colistimetato y paromomicina puede causar una peligrosa ralentización de la respiración conocida como depresión respiratoria y debe realizarse con extrema precaución si es necesario. [17] Cuando se usa con antibióticos sistémicos como la paromomicina, la vacuna contra el cólera puede causar una respuesta inmunitaria. [17] Se debe evitar el uso con diuréticos fuertes , que también pueden dañar la audición. [18] La paromomicina puede tener reacciones peligrosas cuando se usa con la succinilcolina paralizante al aumentar sus efectos neuromusculares. [19]

No se conocen interacciones entre alimentos o bebidas y paromomicina. [17]

Mecanismo

La paromomicina es un inhibidor de la síntesis de proteínas en células no resistentes al unirse al ARN ribosómico 16S . [20] Este antibiótico de amplio espectro soluble en agua, es muy similar en acción a la neomicina . Se ha demostrado la actividad antimicrobiana de la paromomicina contra Escherichia coli y Staphylococcus aureus . [21] La paromomicina funciona como un antibiótico al aumentar la tasa de error en la traducción ribosómica. La paromomicina se une a un bucle de ARN, donde generalmente se apilan los residuos A1492 y A1493, y expulsa estos dos residuos. Estos dos residuos están involucrados en la detección del emparejamiento correcto de Watson-Crick entre el codón y el anti-codón. Cuando se logran interacciones correctas, la unión proporciona energía para expulsar los dos residuos. La unión de la paromomicina proporciona suficiente energía para la expulsión del residuo y, por lo tanto, da como resultado que el ribosoma incorpore el aminoácido incorrecto en la cadena peptídica naciente. [22] Recientes mediciones en tiempo real de los efectos de los aminoglucósidos en la síntesis de proteínas en células vivas de E. coli encontraron que la interferencia de la paromomicina en la síntesis de proteínas no solo se debe a la lectura incorrecta del ARNm sino también a una reducción significativa en la tasa general de elongación de las proteínas, lo que sugiere una inhibición más integral de la síntesis de proteínas. [23]

Farmacocinética

Absorción

La absorción gastrointestinal es deficiente. Cualquier obstrucción o factor que afecte la motilidad gastrointestinal puede aumentar la absorción del fármaco en el tracto digestivo. Además, cualquier daño estructural, como lesiones o ulceraciones, tenderá a aumentar la absorción del fármaco. [24]

En el caso de la inyección intramuscular (IM), la absorción es rápida. La paromomicina alcanzará la concentración plasmática máxima en el plazo de una hora después de la inyección IM. [3] Las actividades in vitro e in vivo son paralelas a las de la neomicina . [25]

Eliminación

Casi el 100% de la dosis oral se elimina sin cambios a través de las heces. Todo el fármaco absorbido se excretará en la orina. [26]

Historia

La paromomicina se descubrió en la década de 1950 entre los metabolitos secundarios de una variedad de Streptomyces conocida entonces como Streptomyces krestomuceticus , hoy conocida como Streptomyces rimosus . Comenzó a utilizarse con fines médicos en 1960. [1] [4]

Referencias

  1. ^ abc "Paromomicina". Enciclopedia de fabricación farmacéutica (3.ª ed.). Elsevier. 2013. pág. 21. ISBN 978-0-8155-1856-3Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  2. ^ ab Neal RA, Murphy AG, Olliaro P, Croft SL (1994). "Ungüentos de aminosidina para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea experimental". Transacciones de la Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene . 88 (2): 223–225. doi :10.1016/0035-9203(94)90307-7. PMID  8036682.
  3. ^ abcdefghij "Sulfato de paromomicina". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2016. Consultado el 3 de diciembre de 2016 .
  4. ^ abc Davidson RN, den Boer M, Ritmeijer K (julio de 2009). "Paromomicina". Transacciones de la Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene . 103 (7): 653–660. doi :10.1016/j.trstmh.2008.09.008. PMID  18947845.
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. ^ Hamilton R (2015). Farmacopea de bolsillo Tarascon 2015, edición de lujo para bata de laboratorio . Jones & Bartlett Learning. pág. 54. ISBN 978-1-284-05756-0.
  8. ^ Sweetman S, ed. (2002). Martindale: The Complete Drug Reference (33.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-499-1.
  9. ^ "paromomicina" en el Diccionario médico de Dorland
  10. ^ Sundar S, Jha TK, Thakur CP, Sinha PK, Bhattacharya SK (junio de 2007). "Paromomicina inyectable para la leishmaniasis visceral en la India". The New England Journal of Medicine . 356 (25): 2571–2581. doi : 10.1056/NEJMoa066536 . PMID  17582067.
  11. ^ Ben Salah A, Ben Messaoud N, Guedri E, Zaatour A, Ben Alaya N, Bettaieb J, et al. (febrero de 2013). "Paromomicina tópica con o sin gentamicina para la leishmaniasis cutánea". The New England Journal of Medicine . 368 (6): 524–532. doi : 10.1056/NEJMoa1202657 . PMID  23388004.
  12. ^ Sweet RL, Gibbs RS (2009). "Enfermedad parasitaria en el embarazo". Enfermedades infecciosas del tracto genital femenino . Lippincott Williams & Wilkins. pág. 364. ISBN 978-0-7817-7815-2Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016.
  13. ^ Abramowicz M, ed. (2015). Manual de terapia antimicrobiana . New Rochelle, Nueva York: The Medical Letter. pág. 468. ISBN 978-0-9815278-8-8.
  14. ^ "Uso de paromomicina durante el embarazo". Drugs.com . Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
  15. ^ ab Bennett JE, Blaser MJ, Dolin R (2015). Principios y práctica de enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett (octava edición). Filadelfia, PA: Saunders. ISBN 978-1-4557-4801-3.
  16. ^ "paromomicina oral: usos, efectos secundarios, interacciones, imágenes, advertencias y dosificación - WebMD". WebMD . Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
  17. ^abcd "Micromedex".
  18. ^ Grayson ML, ed. (2012). "Agentes activos contra protozoos intestinales e intraabdominales: paromomicina". El uso de antibióticos: una revisión clínica de fármacos antibacterianos, antifúngicos, antiparasitarios y antivirales de Kucers (6.ª ed.). Boca Raton, FL: CRC Press. pág. 2144. ISBN 978-1-4441-4752-0Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  19. ^ Aschenbrenner DS (2008). Terapia farmacológica en enfermería . EE. UU.: Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-60547-270-6.
  20. ^ Vicens Q, Westhof E (agosto de 2001). "Estructura cristalina de la paromomicina acoplada al sitio de decodificación A del ribosoma eubacteriano". Structure . 9 (8): 647–658. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00629-3 . PMID  11587639.
  21. ^ "Paromomicina" (PDF) . Toku-E. 12 de enero de 2010. Archivado desde el original (PDF) el 26 de abril de 2014 . Consultado el 11 de junio de 2012 .
  22. ^ Voet D, Voet JG (2011). "Ribosomas". Bioquímica (4ª ed.). Nueva York: John Wiley & Sons Inc. p. 1397.ISBN 978-0-470-57095-1.
  23. ^ Aguirre Rivera J, Larsson J, Volkov IL, Seefeldt AC, Sanyal S, Johansson M (marzo de 2021). "Medidas en tiempo real de los efectos de los aminoglucósidos en la síntesis de proteínas en células vivas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 118 (9). Bibcode :2021PNAS..11813315A. doi : 10.1073/pnas.2013315118 . PMC 7936356 . PMID  33619089. 
  24. ^ Cápsulas de sulfato de paromomicina, información de prescripción de la USP (informe). Detroit, MI: Caraco Pharmaceutical Laboratories. Marzo de 1997.
  25. ^ "Paromomicina". DrugBank . 17 de agosto de 2016. Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016.
  26. ^ Iwaki S, Honke K, Nishida N, Taniguchi N (julio de 1981). "[Absorción, excreción e influencia en la flora intestinal del sulfato de paromomicina oral (traducción del autor)]". The Japanese Journal of Antibiotics (en japonés). 34 (7): 1078–81. PMID  7321186.

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