La paromomicina es un antimicrobiano que se utiliza para tratar una serie de infecciones parasitarias, entre ellas la amebiasis , la giardiasis , la leishmaniasis y la infección por tenia . [3] Es un tratamiento de primera línea para la amebiasis o la giardiasis durante el embarazo . [3] De lo contrario, generalmente es una opción de tratamiento de segunda línea. [3] Se toma por vía oral, se aplica en la piel o se inyecta en un músculo . [3]
Los efectos secundarios comunes cuando se toma por vía oral incluyen pérdida de apetito, vómitos, dolor abdominal y diarrea. [3] Cuando se aplica en la piel, los efectos secundarios incluyen picazón, enrojecimiento y ampollas. [3] Cuando se administra por inyección, puede haber fiebre, problemas hepáticos o pérdida de audición . [3] El uso durante la lactancia parece ser seguro. [4] La paromomicina pertenece a la familia de medicamentos aminoglucósidos y causa la muerte de microbios al detener la creación de proteínas bacterianas. [3]
La paromomicina se descubrió en la década de 1950 a partir de un tipo de estreptomicina y comenzó a usarse con fines médicos en 1960. [1] [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] [6] La paromomicina está disponible como medicamento genérico . [7]
Es un antimicrobiano utilizado para tratar infecciones parasitarias intestinales como la criptosporidiosis [8] y la amebiasis [9] , y otras enfermedades como la leishmaniasis . [10] Se demostró que la paromomicina era eficaz contra la leishmaniasis cutánea en estudios clínicos en la URSS en la década de 1960, y en ensayos con leishmaniasis visceral a principios de la década de 1990. [2]
La vía de administración es inyección intramuscular y cápsula . La crema tópica de paromomicina con o sin gentamicina es un tratamiento eficaz para la leishmaniasis cutánea ulcerosa, según los resultados de un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con grupos paralelos. [11]
El medicamento se absorbe mal. [12] Aún se desconoce el efecto que pueda tener sobre el bebé. [13]
Hay datos limitados sobre la seguridad de tomar paromomicina durante la lactancia, pero debido a que el medicamento se absorbe mal, se secretan cantidades mínimas del mismo en la leche materna. [14]
Hay evidencia limitada de que la paromomicina puede utilizarse en personas coinfectadas con VIH y Cryptosporidium . Algunos ensayos pequeños han demostrado una reducción en la liberación de ooquistes después del tratamiento con paromomicina. [15]
Los efectos adversos más comunes asociados con el sulfato de paromomicina son calambres abdominales, diarrea, acidez estomacal, náuseas y vómitos. El uso a largo plazo de paromomicina aumenta el riesgo de infección bacteriana o fúngica. Los signos de sobrecrecimiento incluyen manchas blancas en las cavidades bucales. Otros eventos adversos menos comunes incluyen miastenia gravis , daño renal, enterocolitis , síndrome de malabsorción , eosinofilia , dolor de cabeza, pérdida de audición, zumbido en el oído, picazón, mareos intensos y pancreatitis . [16]
La paromomicina pertenece a la clase de fármacos aminoglucósidos y, por lo tanto, es tóxica para los riñones y los oídos . Estas toxicidades son aditivas y es más probable que ocurran cuando se usa con otros medicamentos que causan toxicidad en los oídos y los riñones. [15] El uso concurrente de foscarnet aumenta el riesgo de toxicidad renal. [17] El uso concurrente de colistimetato y paromomicina puede causar una peligrosa ralentización de la respiración conocida como depresión respiratoria y debe realizarse con extrema precaución si es necesario. [17] Cuando se usa con antibióticos sistémicos como la paromomicina, la vacuna contra el cólera puede causar una respuesta inmunitaria. [17] Se debe evitar el uso con diuréticos fuertes , que también pueden dañar la audición. [18] La paromomicina puede tener reacciones peligrosas cuando se usa con la succinilcolina paralizante al aumentar sus efectos neuromusculares. [19]
No se conocen interacciones entre alimentos o bebidas y paromomicina. [17]
La paromomicina es un inhibidor de la síntesis de proteínas en células no resistentes al unirse al ARN ribosómico 16S . [20] Este antibiótico de amplio espectro soluble en agua, es muy similar en acción a la neomicina . Se ha demostrado la actividad antimicrobiana de la paromomicina contra Escherichia coli y Staphylococcus aureus . [21] La paromomicina funciona como un antibiótico al aumentar la tasa de error en la traducción ribosómica. La paromomicina se une a un bucle de ARN, donde generalmente se apilan los residuos A1492 y A1493, y expulsa estos dos residuos. Estos dos residuos están involucrados en la detección del emparejamiento correcto de Watson-Crick entre el codón y el anti-codón. Cuando se logran interacciones correctas, la unión proporciona energía para expulsar los dos residuos. La unión de la paromomicina proporciona suficiente energía para la expulsión del residuo y, por lo tanto, da como resultado que el ribosoma incorpore el aminoácido incorrecto en la cadena peptídica naciente. [22] Recientes mediciones en tiempo real de los efectos de los aminoglucósidos en la síntesis de proteínas en células vivas de E. coli encontraron que la interferencia de la paromomicina en la síntesis de proteínas no solo se debe a la lectura incorrecta del ARNm sino también a una reducción significativa en la tasa general de elongación de las proteínas, lo que sugiere una inhibición más integral de la síntesis de proteínas. [23]
La absorción gastrointestinal es deficiente. Cualquier obstrucción o factor que afecte la motilidad gastrointestinal puede aumentar la absorción del fármaco en el tracto digestivo. Además, cualquier daño estructural, como lesiones o ulceraciones, tenderá a aumentar la absorción del fármaco. [24]
En el caso de la inyección intramuscular (IM), la absorción es rápida. La paromomicina alcanzará la concentración plasmática máxima en el plazo de una hora después de la inyección IM. [3] Las actividades in vitro e in vivo son paralelas a las de la neomicina . [25]
Casi el 100% de la dosis oral se elimina sin cambios a través de las heces. Todo el fármaco absorbido se excretará en la orina. [26]
La paromomicina se descubrió en la década de 1950 entre los metabolitos secundarios de una variedad de Streptomyces conocida entonces como Streptomyces krestomuceticus , hoy conocida como Streptomyces rimosus . Comenzó a utilizarse con fines médicos en 1960. [1] [4]