Los trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados con infecciones estreptocócicas ( PANDAS ) son un diagnóstico hipotético controvertido [1] [2] para un subconjunto de niños con aparición rápida de trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) o trastornos de tics . [3] Se propone que los síntomas son causados por infecciones por estreptococos del grupo A (GAS) y, más específicamente, por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A (GABHS). [3] Se plantea la hipótesis de que el TOC y los trastornos de tics surgen en un subconjunto de niños como resultado de un proceso autoinmune posestreptocócico. [ 4] [5] [6] El vínculo propuesto entre la infección y estos trastornos es que una reacción autoinmune a la infección produce anticuerpos que interfieren con la función de los ganglios basales , causando exacerbaciones de los síntomas, y esta respuesta autoinmune da como resultado una amplia gama de síntomas neuropsiquiátricos. [3]
La hipótesis PANDAS, descrita por primera vez en 1998, se basó en observaciones en estudios de casos clínicos de Susan Swedo et al en el Instituto Nacional de Salud Mental de EE. UU. y en ensayos clínicos posteriores en los que los niños parecían tener exacerbaciones dramáticas y repentinas del TOC y trastornos de tics después de infecciones. [7] Se debate si PANDAS era una entidad distinta que difería de otros casos de trastornos de tics o TOC. [1] [8] [9] Como la hipótesis PANDAS no fue confirmada ni respaldada por datos, Swedo y colegas propusieron una nueva definición en 2012. [10] Además del síndrome neuropsiquiátrico de inicio agudo pediátrico (PANS) más amplio de 2012, se han propuesto otras dos categorías: síntomas neuropsiquiátricos agudos infantiles (CANS) y trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes desencadenados por infecciones pediátricas (PITAND). [3] Las hipótesis CANS/PANS incluyen diferentes mecanismos posibles subyacentes a las condiciones neuropsiquiátricas de inicio agudo, pero no excluyen las infecciones por GAS como causa en un subconjunto de individuos. [5] [6] PANDAS, PANS y CANS son el foco de la investigación clínica y de laboratorio, pero aún no se han demostrado. [10] [4] [5] [6]
No existe una prueba diagnóstica para confirmar con precisión el PANDAS; [11] los criterios de diagnóstico se aplican de manera desigual y las afecciones pueden estar sobrediagnosticadas. [10] El tratamiento para los niños con sospecha de PANDAS es generalmente el mismo que los tratamientos estándar para el síndrome de Tourette (ST) y el TOC. [10] No hay evidencia suficiente ni consenso para apoyar el tratamiento, aunque a veces se utilizan tratamientos experimentales, [3] y se esperan efectos adversos de los tratamientos no probados. [12] Los medios de comunicación e Internet han contribuido a una controversia en curso sobre el PANDAS, [13] [14] con informes de las dificultades de las familias que creen que sus hijos tienen PANDAS o PANS. [10] Las redes de defensa han intentado influir en las políticas públicas. [10]
Los niños descritos originalmente por Susan Swedo et al. (1998) [15] generalmente tenían un inicio abrupto de los síntomas, incluyendo tics motores o vocales , obsesiones o compulsiones. [16] [17] Además de un diagnóstico de trastorno obsesivo-compulsivo o de tics , los niños pueden tener otros síntomas asociados con las exacerbaciones, como labilidad emocional , enuresis , ansiedad y deterioro de la escritura a mano. [17] Puede haber períodos de remisión. [18] En el modelo PANDAS, se cree que este inicio abrupto está precedido por una infección de garganta por estreptococos . Como el espectro clínico de PANDAS parece parecerse al del síndrome de Tourette (TS o TD, para el trastorno de Tourette), algunos investigadores plantearon la hipótesis de que PANDAS y TS pueden estar asociados; esta idea es cuestionada y es un foco de investigación. [8] [19] [20] [21]
El síndrome neuropsiquiátrico de inicio agudo pediátrico (PANS) [10] [3] es un trastorno hipotético caracterizado por la aparición repentina de síntomas de TOC o restricciones alimentarias, concomitante con un deterioro agudo del comportamiento o síntomas neuropsiquiátricos graves que incluyen trastornos del sueño, emocionales y del comportamiento, regresión en el rendimiento escolar o problemas motores y sensoriales. [10] [3] El PANS eliminó los trastornos de tics como criterio principal y puso más énfasis en el TOC de inicio agudo, al tiempo que permitió causas distintas a la infección estreptocócica. Dado que el PANS abarca un grupo más amplio que el PANDAS, es más probable que los niños sean etiquetados con PANS y reciban pruebas y tratamientos promocionados para PANDAS que carecen de respaldo científico. [10]
Se plantea la hipótesis de que PANDAS es un trastorno autoinmune que produce una combinación variable de tics, obsesiones, compulsiones y otros síntomas de aparición repentina o abrupta que pueden ser lo suficientemente graves como para calificar para diagnósticos como trastorno de tics crónicos, TOC y síndrome de Tourette. [3] [16] A partir de 2021, la hipótesis autoinmune de PANDAS no está respaldada por evidencia. [10] [7] [23] [24]
También se plantea la hipótesis de que los PANS, CANS y PITAND son trastornos autoinmunes. [3]
El diagnóstico de PANDAS y la hipótesis de que los síntomas en este subgrupo de pacientes son causados por una infección son discutidos y no están confirmados. [10] [12] [19] [21] Se cree que la causa es similar a la de la corea de Sydenham (SC), que se sabe que es el resultado de una infección infantil por estreptococos del grupo A (GAS) que conduce a la fiebre reumática, un trastorno autoinmune del cual la SC es una manifestación. Al igual que la SC, se cree que PANDAS implica autoinmunidad a los ganglios basales del cerebro . [16] [a]
Para establecer que un trastorno es un trastorno autoinmune, los criterios de Witebsky requieren
Los resultados de los estudios que investigan una causa autoinmune que cumplen los criterios de Witebsky son inconsistentes, controvertidos y están sujetos a limitaciones metodológicas. [8]
Para demostrar que un microorganismo causa un trastorno, los postulados de Koch requerirían que se demuestre que el organismo está presente en todos los casos del trastorno, que el organismo puede extraerse de aquellos con el trastorno y cultivarse, que transferir el organismo a sujetos sanos causa el trastorno y que el organismo puede volver a aislarse de la parte infectada. [25] Giavanonni señala que los postulados de Koch no son útiles para fundamentar que PANDAS es un trastorno postinfeccioso porque el organismo puede ya no estar presente cuando surgen los síntomas, múltiples organismos pueden causar los síntomas y los síntomas pueden ser una reacción rara a un patógeno común. [25]
Algunos estudios apoyan las exacerbaciones agudas asociadas con infecciones estreptocócicas entre sujetos PANDAS clínicamente definidos; otros estudios no han encontrado asociación entre la aparición abrupta o la exacerbación con la infección. [10] [17] La hipótesis PANS, entonces, expande las causas más allá de la infección estreptocócica y postula que la causa puede ser genética, metabólica o infecciosa. [7]
Entre los niños con PANS o PANDAS, los estudios son inconsistentes, y la hipótesis de que los anticuerpos desencadenan los síntomas no está probada; algunos estudios mostraron anticuerpos en niños con PANS/PANDAS, pero esos resultados no se replicaron en otros estudios. [10] Un gran estudio multicéntrico (EMTICS—European Multicentre Tics in Children Studies) no mostró evidencia en niños con trastornos de tics crónicos de infecciones estreptocócicas que conduzcan a la exacerbación de los tics, [7] [11] o anticuerpos específicos en niños con tics, y un estudio del líquido cefalorraquídeo de adultos con ST tampoco encontró anticuerpos específicos. [11] Los anticuerpos que encontró un grupo se denominaron colectivamente "Panel Cunningham"; pruebas independientes posteriores mostraron que este panel de anticuerpos no distinguía entre niños con y sin PANS, y su confiabilidad no está probada. [10] [26] Una declaración de consenso de la Asociación Británica de Neurología Pediátrica (BPNA), afirma que no se ha confirmado una "infección causal (en lugar de una infección coincidente) o una patogénesis inflamatoria o autoinmune", y que "no se han identificado biomarcadores consistentes que diagnostiquen con precisión PANDAS o estén asociados de manera confiable con la inflamación cerebral". [7] [4]
Se plantea la hipótesis de que el mecanismo es similar al de la fiebre reumática , un trastorno autoinmune desencadenado por infecciones estreptocócicas, donde los anticuerpos atacan el cerebro y causan afecciones neuropsiquiátricas. [3] [17] La hipótesis del mimetismo molecular es un mecanismo propuesto para PANDAS: [11] esta hipótesis es que los antígenos en la pared celular de las bacterias estreptocócicas son similares de alguna manera a las proteínas de la válvula cardíaca, las articulaciones o el cerebro. Debido a que los anticuerpos desencadenan una reacción inmune que daña esos tejidos , el niño con fiebre reumática puede desarrollar Sydenham. [27] En una infección bacteriana típica , el cuerpo produce anticuerpos contra las bacterias invasoras, y los anticuerpos ayudan a eliminar las bacterias del cuerpo. En algunos pacientes con fiebre reumática, los autoanticuerpos pueden atacar el tejido cardíaco, lo que lleva a carditis, o reaccionar de forma cruzada con las articulaciones, lo que lleva a artritis. [18] En PANDAS, se cree que los tics y el TOC se producen de manera similar. Una parte del cerebro que puede verse afectada en el PANDAS son los ganglios basales , que se cree que son responsables del movimiento y la conducta. Se piensa que, de manera similar a lo que ocurre con el síndrome de Sydenham, los anticuerpos reaccionan de forma cruzada con el tejido neuronal cerebral en los ganglios basales para causar los tics y el TOC que caracterizan al PANDAS. [11] [17] [22]
No está claro si el grupo de pacientes diagnosticados con PANDAS ha desarrollado tics y TOC a través de un mecanismo diferente (fisiopatología) que el observado en otras personas diagnosticadas con ST. [9] [28] [29] [30] Los estudios de esta hipótesis son inconsistentes: la evidencia de apoyo más fuerte proviene de un estudio controlado de 144 niños (Mell et al., 2005), pero los estudios longitudinales prospectivos no han producido resultados concluyentes, [29] y otros estudios no apoyan la hipótesis. [11]
Ni PANDAS ni PANS aparecen como diagnóstico en la quinta versión de 2013 del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales ( DSM 5 ) [b] ni se confirman como trastornos distintos. [7] [8] [32] [33] PANDAS se menciona en la CIE-11 de la Organización Mundial de la Salud , vigente a partir de 2022, bajo los trastornos autoinmunes del sistema nervioso central , pero no se definen criterios de diagnóstico y no se proporciona ningún código específico para PANS o PANDAS. [7] [34] Las directrices clínicas europeas de 2021 desarrolladas por la Sociedad Europea para el Estudio del Síndrome de Tourette (ESSTS) no respaldaron las adiciones realizadas a la CIE-11. [35]
En su artículo de 1998, Swedo et al. propusieron cinco criterios diagnósticos para PANDAS. [18] Según Lombroso y Scahill (2008), esos criterios eran: "(1) la presencia de un trastorno de tics y/o TOC consistente con el DSM-IV; (2) aparición prepuberal de síntomas neuropsiquiátricos; (3) antecedentes de aparición repentina de síntomas y/o un curso episódico con exacerbación abrupta de los síntomas intercalada con períodos de remisión parcial o completa; (4) evidencia de una asociación temporal entre la aparición o exacerbación de los síntomas y una infección estreptocócica previa; y (5) movimientos adventicios (p. ej., hiperactividad motora y movimientos coreiformes) durante la exacerbación de los síntomas". [18]
Los criterios propuestos para el PANS exigen la aparición repentina de TOC (suficientemente grave como para justificar un diagnóstico DSM) o una ingesta alimentaria restringida, junto con síntomas neuropsiquiátricos graves y agudos de al menos dos de los siguientes: ansiedad, labilidad emocional o depresión, irritabilidad o conductas de oposición, regresión del desarrollo, deterioro académico, dificultades sensoriales o motoras o trastornos del sueño o urinarios. Los síntomas no deben explicarse mejor por otro trastorno, como la corea de Syndenham o el síndrome de Tourette. [10] Los autores afirmaron que se deben excluir todas las demás causas ( diagnóstico de exclusión ) para que se considere el PANS. [7]
No existe ninguna prueba diagnóstica para confirmar con precisión el PANDAS. [11] Los criterios de diagnóstico de todas las afecciones propuestas (PANDAS, PITAND, CANS y PANS) se basan en los síntomas y la presentación, en lugar de en los signos de autoinmunidad. [3] Una herramienta comercial conocida como "Panel Cunningham" y comercializada por Moleculera Labs, destinada a diagnosticar PANDAS y PANS en función de los ensayos de anticuerpos, no distinguió entre niños con y sin PANS cuando se realizó una prueba independiente. [10] [11] [c]
El PANDAS puede estar sobrediagnosticado: los criterios de diagnóstico se aplican de manera desigual y se puede conferir un diagnóstico presunto en "niños en los que es poco probable que haya síntomas inmunomediados", [10] según Wilbur et al (2019). La mayoría de los pacientes diagnosticados con PANDAS por médicos comunitarios no cumplían los criterios cuando fueron examinados por especialistas, lo que sugiere que el diagnóstico de PANDAS lo confieren los médicos comunitarios sin evidencia concluyente. [38] [11] [29]
Debido a que los síntomas se superponen con los de muchas otras afecciones psiquiátricas, el diagnóstico diferencial es un desafío. [3] Existen varias dificultades para distinguir el PANDAS del síndrome de Turner. Ambos tienen un inicio y un curso de altibajos similares, y la aparición repentina o la exacerbación de los tics hipotetizados en el PANDAS no es infrecuente en el síndrome de Turner. Existe una mayor tasa de TOC y síndrome de Turner entre los familiares de niños con PANDAS, y esos niños a menudo tienen tics que preceden al diagnóstico de PANDAS o pueden estar predispuestos a los trastornos de tics; lo que parece ser un inicio dramático debido a la infección por GAS "puede ser el curso natural de los trastornos de tics", según Ueda y Black (2021). [11]
El tratamiento para niños con sospecha de PANDAS es generalmente el mismo que los tratamientos estándar para el síndrome de Tourette y el TOC. [10] [13] [39] Estos incluyen terapia cognitiva conductual y medicamentos para tratar el TOC, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); [10] y "terapia convencional para tics". [39]
Cuando las personas presentan “síntomas persistentes o incapacitantes”, Wilbur (2019) et al. recomiendan la derivación a especialistas, el tratamiento de las infecciones estreptocócicas agudas identificadas según las pautas establecidas y la inmunoterapia solo en ensayos clínicos. [10]
El uso de medicamentos psicotrópicos para PANS/PANDAS está muy extendido, aunque hasta 2019 faltaban ensayos controlados [actualizar]. [10]
Los tratamientos antibióticos profilácticos para los tics y el TOC son experimentales [38] y su uso está en tela de juicio; [29] el sobrediagnóstico de PANDAS puede haber llevado al uso excesivo de antibióticos para tratar los tics o el TOC en ausencia de infección activa. [29] La evidencia del tratamiento antibiótico no es concluyente para PANS, PANDAS, PITAND y CANS. [3] Murphy, Kurlan y Leckman (2010) dijeron: "El uso de antibióticos profilácticos para tratar PANDAS se ha generalizado en la comunidad, aunque la evidencia que respalda su uso es equívoca". [13]
Hasta 2019 [actualizar], no hay evidencia que respalde el uso de rituximab o micofenolato de mofetilo para el tratamiento de PANDAS/PANS. [10]
No hay evidencia concluyente que respalde las terapias inmunomoduladoras ( inmunoglobulina intravenosa (IVIG) o intercambio de plasma terapéutico (TPE) [17] ) para PANS y PANDAS; la mayoría de los estudios tienen problemas metodológicos. [3] La IVIG se percibió como efectiva según una encuesta autoinformada. [3] Kalra y Swedo escribieron en 2009: "Debido a que la IVIG y el intercambio de plasma conllevan un riesgo sustancial de efectos adversos, el uso de estas modalidades debe reservarse para niños con síntomas particularmente graves y una presentación clara de PANDAS". [30]
Los estudios de tratamientos experimentales para PANS y PANDAS (IVIG, TPE, antibióticos, amigdalectomía, corticosteroides y AINE ) son "pocos y en general tienen un riesgo moderado o alto de sesgo", según una revisión de Sigra et al publicada en 2018, que afirma: [3]
Sin embargo, hay 3 artículos recientes que proponen pautas sobre cómo tratar PANDAS y PANS utilizando intervenciones psiquiátricas y conductuales (Thienemann et al., 2017), terapias inmunomoduladoras (Frankovich et al., 2017) y antibióticos (Cooperstock et al., 2017). Estas pautas son propuestas por un consorcio de médicos e investigadores ... para niños que cumplen los criterios de PANDAS o PANS. Creemos que nuestros resultados están en línea con las pautas propuestas y que la falta de evidencia para el tratamiento no se basa en la ineficacia de los tratamientos, sino en la falta de investigación sistemática.
— Sigra y col . (2018) [3]
Tras una reunión en 2014 en EE. UU. de Swedo y médicos de la Universidad de Stanford , [7] en 2017 se publicaron pautas de tratamiento para PANS y PANDAS, en tres partes. [40] [41] [42] En una revisión de 2018, Sigra et al dijeron sobre las pautas de 2017 que faltaba consenso sobre el tratamiento y que los resultados no eran concluyentes. [3] Una revisión de 2019 de Wilbur et al dijo que falta evidencia para el tratamiento de niños con PANDAS/PANS, y las tasas de remisión de los síntomas después del tratamiento "pueden representar la historia natural de los casos de TOC pediátrico [no PANDAS] en lugar del verdadero efecto del tratamiento". [10] La revisión de Wilbur et al de 2019 no encontró evidencia para respaldar la amigdalectomía o los antibióticos profilácticos , recomendó terapias estándar aprobadas que se sabe que son efectivas para el TOC y advirtió contra las terapias inmunomoduladoras excepto en ensayos clínicos. [10] Gilbert (2019) afirmó: "Los escépticos han llegado a la conclusión de que los estudios de tratamiento no respaldan las intervenciones con antibióticos o inmunomoduladores para el PANDAS. Los defensores publicaron pautas de tratamiento que respaldan ambas". [33] Gilbert agrega que "... si el PANS/PANDAS es realmente común, el mejor enfoque tendrá que ser ensayos grandes, aleatorizados y controlados con placebo. Además, sería conveniente que los escépticos y los defensores colaboraran en la búsqueda de una buena ciencia y una atención sólida al paciente, al tiempo que evitan los enfoques pseudocientíficos y denuncian comportamientos con fines de lucro como las clínicas que pagan en efectivo, los diagnósticos por Internet y el testimonio de testigos expertos". [33]
El estado de las directrices en el Reino Unido es similar. La Red de Médicos PANDAS y PANS publicó directrices en 2018 sobre una plataforma de atención médica privada, e-hospital. [43] En abril de 2021, la Asociación Británica de Neurología Pediátrica (BPNA) emitió una declaración de consenso con la Facultad de Psiquiatría Infantil y Adolescente del Real Colegio de Psiquiatras en la que se afirma que no hay evidencia para recomendar tratamientos antibióticos profilácticos o inmunomoduladores. [7] Esta declaración de consenso se emitió en lugar de una directriz, ya que los autores afirmaron que no había evidencia suficiente para desarrollar una directriz típica. [7] Señaló que no existían directrices previas para PANDAS ni que hubieran sido respaldadas por organismos oficiales en el Reino Unido, incluido el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE), y que las directrices de 2018 disponibles en un sitio web de una organización benéfica PANDAS/PANS del Reino Unido y la plataforma privada (e-hospital) se habían desarrollado independientemente de la BPNA. [7]
De manera similar, las pautas de tratamiento de abril de 2021 para los países nórdicos (Dinamarca, Noruega, Suecia y el Reino Unido) no recomiendan la amigdalectomía, la profilaxis con antibióticos o las terapias inmunomoduladoras experimentales fuera de un entorno especializado. [44] Una revisión sueca publicada en 2021 encontró un potencial moderado de efectos adversos y una "certeza muy baja de evidencia de efectos beneficiosos" para el tratamiento de personas que cumplen la definición de investigación de PANS con antibióticos, medicamentos antiinflamatorios o agentes inmunomoduladores. [12] La revisión sueca afirma que "algunos investigadores en los Estados Unidos, sobre la base de la suposición de una neuroinflamación subyacente, recomiendan medicamentos antiinflamatorios, antibióticos y tratamiento inmunomodulador en el manejo clínico de estos pacientes, las pautas nacionales suecas implican que estos tratamientos solo se proporcionarán en el marco de la investigación y el desarrollo". [12]
Las directrices de 2011 de la Academia Estadounidense de Neurología (AAN) afirman que existen "datos inadecuados para determinar la eficacia de la plasmaféresis" y "evidencia insuficiente para apoyar o refutar el uso de la plasmaféresis" para el tratamiento del TOC y los tics "en el contexto de PANDAS". [20] El Consejo Asesor Médico de la Asociación del Síndrome de Tourette (ahora la Asociación Estadounidense de Tourette ) dijo en 2006, [45] y reiteró en 2021: [11] [46]
"No se debe iniciar un tratamiento con antibióticos sin evidencia clínica de infección y un cultivo de garganta positivo. Los tratamientos experimentales basados en la teoría autoinmune, como el intercambio de plasma, la terapia con inmunoglobulina o el tratamiento antibiótico profiláctico, no se deben llevar a cabo fuera de los ensayos clínicos formales".
Las directrices de 2009 de la Asociación Estadounidense del Corazón establecen que "no recomiendan pruebas de laboratorio de rutina para el diagnóstico de GAS, profilaxis antiestreptocócica a largo plazo para prevenir o terapia inmunorreguladora (como inmunoglobulina intravenosa, intercambio de plasma) para tratar las exacerbaciones de este trastorno". [47]
En las pautas sobre la enfermedad de Lyme publicadas en 2020, expertos de sociedades médicas como la AAN, el Colegio Estadounidense de Reumatología , la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos y la Academia Estadounidense de Pediatría coincidieron en que "no hay datos que respalden una relación causal entre las infecciones transmitidas por garrapatas y el retraso del desarrollo infantil o los trastornos del comportamiento (como el trastorno por déficit de atención e hiperactividad, [PANDAS], discapacidades de aprendizaje o trastornos psiquiátricos)" [48]. Algunos defensores habían afirmado que la enfermedad de Lyme causaba PANDAS, contrariamente a la evidencia. [48] [49]
El debate en torno a la hipótesis PANDAS tiene implicaciones sociales; los medios de comunicación e Internet han desempeñado un papel en la controversia sobre PANDAS. [13] [14] Las noticias y otros medios de comunicación informan sobre las dificultades de las familias que creen que sus hijos tienen PANDAS o PANS. [10] Las redes de defensa, como la Red PANDAS con sede en los EE. UU. y la canadiense PANDASHELP, han intentado influir en las políticas públicas. [10]
Swerdlow (2005) resumió las implicaciones sociales de la hipótesis y el papel de Internet en el debate en torno a la hipótesis PANDAS:
... quizás el desencadenante más controvertido del síndrome de Tourette sea la exposición a infecciones estreptocócicas. La ubicuidad de las faringitis estreptocócicas, las tremendas implicaciones sociales del tratamiento excesivo (por ejemplo, resistencia a los antibióticos o efectos secundarios de los inmunosupresores) frente a las implicaciones médicas del tratamiento insuficiente (por ejemplo, lesión neurológica autoinmune potencialmente irreversible) son cuestiones serias. Con el nivel de desesperación de los padres armados con Internet, esta controversia ha provocado desacuerdos polémicos, que con demasiada frecuencia carecen tanto de objetividad como de civilidad. [14]
Murphy, Kurlan y Leckman (2010) analizaron la influencia de los medios de comunicación e Internet en un artículo que proponía un "camino a seguir" con el "grupo de trastornos descritos colectivamente como PANDAS":
Es preocupante que la concienciación pública haya superado nuestra base de conocimientos científicos, y que numerosos artículos de revistas y periódicos y salas de chat de Internet llamen la atención del público sobre este tema. En comparación con los 200 informes que figuran en Medline (muchos de ellos relacionados con un solo paciente y otros que informan sobre los mismos pacientes en diferentes artículos, y la mayoría de ellos sobre sujetos que no cumplen los criterios actuales de PANDAS), hay más de 100.000 sitios en Internet en los que se analiza la posible relación entre Streptococcus , TOC y TD. Esta brecha entre el interés público en PANDAS y la evidencia concluyente que respalda este vínculo exige una mayor atención científica a la relación entre el GAS y el TOC/tics, en particular examinando los mecanismos celulares e inmunológicos subyacentes básicos. [13]
PANDAS fue descrito por primera vez en 1998 [3] por Susan Swedo y un grupo de investigadores [7] en el Instituto Nacional de Salud Mental de EE. UU. (una rama del NIH ). [16] Se propuso un cuadro clínico similar para PITAND (trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes desencadenados por infecciones pediátricas) para aquellos que cumplían los criterios de Swedo et al para PANDAS, pero con síntomas desencadenados por una infección distinta de GAS. [3]
Michael Pichichero (2009) señaló varias razones por las que PANDAS no había sido validado como una clasificación de la enfermedad. La edad de inicio propuesta y las características clínicas reflejaban un grupo particular de pacientes elegidos para estudios de investigación, sin estudios sistemáticos de la posible relación de GAS con otros síntomas neurológicos. Hubo controversia sobre si su síntoma de movimientos coreiformes era distinto de los movimientos similares de SC. No se sabía si el patrón de inicio abrupto era específico de PANDAS. Finalmente, hubo controversia sobre si existía una relación temporal entre las infecciones por GAS y los síntomas de PANDAS. [16]
En vista de las controversias que se han generado a la hora de establecer una base para la hipótesis, en un artículo de 2010 que pedía "un camino a seguir", Murphy, Kurlan y Leckman afirmaron: "Es hora de que los Institutos Nacionales de Salud, en combinación con organizaciones de defensa y profesionales, convoquen a un panel de expertos no para debatir los datos actuales, sino para trazar un camino a seguir. Por ahora sólo tenemos que ofrecer nuestras terapias estándar para tratar el TOC y los tics, pero un día podremos tener pruebas que también nos permitan añadir antibióticos u otros tratamientos inmunoespecíficos a nuestro arsenal". [13] Un artículo de 2011 de Singer propuso CANS, síntomas neuropsiquiátricos agudos infantiles, un nuevo "concepto más amplio" a favor de que sólo se presenten de forma aguda. [50] CANS elimina el requisito de infección por GAS, [3] lo que permite múltiples causas, lo que Singer propuso debido al "apoyo científico no concluyente y conflictivo" para PANDAS, incluida "evidencia sólida que sugiere la ausencia de un papel importante para GABHS, una falla en la aplicación de los criterios publicados [PANDAS] y una falta de apoyo científico para las terapias propuestas". [50]
En 2012, con las limitaciones de la hipótesis PANDAS publicada, se propuso el síndrome neuropsiquiátrico de inicio agudo pediátrico (PANS) más amplio (también por Swedo y colegas, luego de una conferencia [7] ) para crear una condición mejor definida para fines de investigación . [10] Describe a individuos con trastornos alimentarios o aparición rápida de TOC junto con otros síntomas neuropsiquiátricos, [3] y postula que las causas pueden ser distintas al GAS. [7] Se eligió el término pediátrico en lugar de infantil porque algunos casos descritos en la conferencia incluían adolescentes. [ cita requerida ] No está claro a partir de 2019 si la hipótesis PANS define una entidad distinta [actualizar]. [10]
Swedo se retiró del NIH en 2019, pero forma parte del consejo asesor científico de la Red de Médicos PANDAS. [49] A partir de 2020, las páginas de información del NIH (que Swedo ayudó a escribir) no mencionan los estudios que no respaldan la hipótesis PANDAS. [49]
PANDAS aún no es un constructo nosológico validado.Enlace de cortesía a páginas parciales.
{{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda ) Enlace de cortesía a las págs. 159–62.{{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )Hemos evaluado el valor clínico del panel de Cunningham como herramienta de diagnóstico. Nuestros resultados indican que el panel no contribuye a corregir el diagnóstico en un entorno clínico.
A pesar de la investigación continua en el campo, la relación entre el GAS y los trastornos neuropsiquiátricos específicos (PANDAS) sigue siendo esquiva.Véase el resumen para legos PANDAS puede estar sobrediagnosticado y contribuir al uso excesivo de antibióticos, Medscape, 26 de octubre de 2006.