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Oxitriptán

El oxitriptán , también conocido como L -5-hidroxitriptófano ( 5-HTP ) y vendido bajo varias marcas comerciales, es un medicamento y suplemento dietético de venta libre que se utiliza en el tratamiento de la depresión y para otras indicaciones. [2] [1] [3] [4] Se toma por vía oral . [1]

Los efectos secundarios del oxitriptán incluyen pérdida de apetito , náuseas , diarrea , vómitos y síndrome serotoninérgico . [1] [2] [3] El fármaco es un precursor de monoamina permeable centralmente y un profármaco de la serotonina y, por lo tanto, actúa como un agonista del receptor de serotonina . [2] Químicamente, el oxitriptán es un aminoácido y una triptamina . [5]

El oxitriptán se ha utilizado clínicamente al menos desde la década de 1970. [1]

Usos

Médico

El 5-HTP se vende sin receta en Estados Unidos , Francia , Canadá , Singapur , Países Bajos y Reino Unido como suplemento dietético para su uso como antidepresivo , supresor del apetito y somnífero . También se comercializa en muchos países europeos para la indicación de depresión mayor bajo los nombres comerciales Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH y Triptum. [6]

Una revisión de 2002 concluyó que, aunque los datos evaluados sugieren que el 5-HTP es más eficaz que el placebo en el tratamiento de la depresión, la evidencia era insuficiente para ser concluyente debido a la falta de datos clínicos que cumplieran con los rigurosos estándares de la época. [7] Se necesitan más estudios y de mayor tamaño que utilicen las metodologías actuales para determinar si el 5-HTP es realmente eficaz en el tratamiento de la depresión. [8] [9] En ensayos pequeños y controlados, también se ha informado que el 5-HTP aumenta la eficacia antidepresiva del antidepresivo clomipramina . [10] [11] [12] Un metanálisis de 2020 encontró que la suplementación oral con 5-HTP tuvo un gran tamaño del efecto sobre la gravedad de los síntomas de la depresión. Sin embargo, los estudios incluidos se consideraron relativamente débiles y los métodos y la duración del tratamiento variaron entre los siete estudios examinados. [13]

Otros usos

En dosis altas, o en combinación con carbidopa , el 5-HTP se ha utilizado para tratar la obesidad (promoviendo la pérdida de peso). [14] [15]

Usar después de MDMA

El MDMA es una droga psicotrópica serotoninérgica, empatógena y entactogénica que se utiliza principalmente con fines recreativos , aunque a veces también terapéuticos. Entre los consumidores de MDMA, los efectos serotoninérgicos de la droga suelen ser motivo de especial interés y preocupación: tras consumir MDMA, las concentraciones de serotonina en el cerebro se reducen considerablemente. El 5-HTP es necesario para la producción de serotonina y sus concentraciones en el cerebro también disminuyen tras tomar MDMA.

Efectos secundarios

Los posibles efectos secundarios del 5-HTP incluyen acidez de estómago , dolor de estómago, náuseas , vómitos , diarrea , somnolencia , problemas sexuales , sueños vívidos o pesadillas y problemas musculares. [16] [2] Puede ocurrir el síndrome serotoninérgico . [2] [3]

Debido a que el 5-HTP no se ha estudiado exhaustivamente en un entorno clínico, no se conocen bien los posibles efectos secundarios e interacciones con otros medicamentos. Según la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., el 5-HTP no se ha asociado con el síndrome serotoninérgico ni con ningún efecto adverso grave en humanos. [17] En varios estudios, también se ha informado que el 5-HTP no causa ningún cambio hematológico o cardiovascular notable. [18] El 5-HTP también se ha asociado con la eosinofilia , pero estudios posteriores no han encontrado ninguna conexión causal. [19]

Interacciones

Cuando se combina con antidepresivos de la clase IMAO o ISRS , dosis parenterales muy altas de 5-HTP pueden causar síndrome serotoninérgico agudo en ratas. [20] [21] No está claro si estos hallazgos tienen relevancia clínica, ya que la mayoría de los fármacos causarán efectos adversos graves o la muerte en roedores en dosis muy altas. En humanos, el 5-HTP nunca se ha asociado clínicamente con el síndrome serotoninérgico, aunque un informe de caso sugiere que el 5-HTP puede precipitar la manía cuando se agrega a un IMAO. [22]

Cuando se combina con carbidopa (como tratamiento para los síntomas de la enfermedad de Parkinson ), el 5-HTP causa náuseas y vómitos; sin embargo, esto se puede aliviar mediante la administración de granisetrón . [23] Como se menciona a continuación en farmacología, se han informado casos de enfermedad similar a la esclerodermia en pacientes que usan carbidopa y 5-HTP. [24]

El 5-HTP oral produce un aumento de 5-HIAA urinario , un metabolito de la serotonina, lo que indica que el 5-HTP se metaboliza periféricamente a serotonina, que luego se metaboliza. Esto podría causar resultados falsos positivos en las pruebas que buscan el síndrome carcinoide . [25] [26] Debido a la conversión de 5-HTP en serotonina por el hígado, podría haber un riesgo de enfermedad de la válvula cardíaca por el efecto de la serotonina en el corazón, según los hallazgos preclínicos. [27] [28] Sin embargo, el 5-HTP no se ha asociado con toxicidad cardíaca en humanos. [19] [18] [17] [29]

Se ha sugerido que el 5-HTP puede causar el síndrome de eosinofilia-mialgia (EMS), una afección grave que provoca dolor muscular extremo, mialgia y anomalías sanguíneas. Sin embargo, hay evidencia que demuestra que el EMS probablemente fue causado por un contaminante presente en ciertos suplementos de 5-HTP. [30]

Farmacología

La acción psicoactiva del 5-HTP se deriva de su aumento en la producción de serotonina en el tejido del sistema nervioso central . [31]

Vía metabólica del triptófano a la serotonina.
Vía metabólica del triptófano a la serotonina.

Las investigaciones muestran que la administración conjunta con carbidopa aumenta considerablemente los niveles plasmáticos de 5-HTP. [32] Otros estudios han indicado el riesgo de una afección similar a la esclerodermia como resultado de la combinación de 5-HTP y carbidopa. [33]

Después de la administración oral, el 5-HTP se absorbe en el intestino superior. [34] No se conoce el modo de absorción, pero presumiblemente implica un transporte activo a través de transportadores de aminoácidos. El 5-HTP se absorbe adecuadamente a través de la cavidad oral. [35] Con un inhibidor de la descarboxilasa, la biodisponibilidad del 5-HTP puede ser superior al 50%. [36]

El 5-HTP se absorbe rápidamente con un máximo de ≈1,5  h y se elimina rápidamente con una vida media de ≈1,5 – 2  h . La administración conjunta de un inhibidor de la descarboxilasa ( por ejemplo,  carbidopa, benserazida) duplica la vida media del 5-HTP a ≈ 3 – 4  h , [37] [34] y aumenta la exposición varias veces, dependiendo del régimen de dosificación. [34] [38]

La corta vida media del 5-HTP (<2 h) [34] puede limitar inherentemente su potencial terapéutico, [39] ya que los niveles de exposición sistémica al 5-HTP fluctuarán sustancialmente incluso con una dosificación relativamente frecuente. Dichas fluctuaciones de la exposición suelen estar asociadas con mayores cargas de eventos adversos resultantes de picos de fármaco de Cmax ( tiempo hasta la concentración sistémica máxima), y una menor eficacia clínica resultante de una exposición subterapéutica durante grandes partes del día, cuando se toma como una unidad de dosis única o en intervalos significativamente mayores que Cmax . Se ha propuesto que las formas de dosificación de 5-HTP que logran una administración prolongada serían más efectivas, [39] como se ha demostrado muchas veces con otros productos farmacéuticos con duraciones de acción cortas. [40] Por ejemplo, la oxicodona de liberación controlada ( OxyContin ) o la morfina (MS-Contin) están destinadas a, a través de nuevos mecanismos de administración, permitir el alivio del dolor durante hasta doce horas con un ingrediente activo que solo proporciona alivio durante 3 a 6  horas. Sin embargo, la variabilidad inherente entre diferentes personas con respecto al metabolismo de los fármacos hace que esta tarea sea un desafío.

Sociedad y cultura

Nombres

Oxitriptán es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional. [41] [42] [43] Las marcas comerciales de oxitriptán incluyen Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH y Triptum. [4] [42]

Estado regulatorio

Actualmente no existen productos farmacéuticos aprobados que contengan 5-HTP aprobados por la FDA . [44] Todos los productos de 5-HTP disponibles son nutracéuticos y, como tales, no están regulados ni verificados en cuanto a pureza, integridad, eficacia clínica o seguridad, lo que exige precaución con respecto al consumo humano. [45]

A partir del 25 de agosto de 2020, Hungría añadió el 5-HTP a la lista de sustancias psicoactivas controladas, prohibiendo su producción, venta, importación, almacenamiento y uso, convirtiéndose en el primer país en hacerlo. [46]

Fuentes naturales

Las semillas de Griffonia simplicifolia , un arbusto trepador originario de África occidental y central , se utilizan como suplemento herbario por su contenido de 5-HTP. [47] [48] [49] En un ensayo de 2010, el extracto de Griffonia simplicifolia pareció aumentar la saciedad en mujeres con sobrepeso . [50]

Investigación

En ensayos clínicos de diversos diseños, también se ha informado que el 5-HTP trata la fibromialgia , [51] la mioclonía , [52] la migraña , [53] y la ataxia cerebelosa. [54] Sin embargo, estos hallazgos clínicos, como todos los hallazgos terapéuticos con 5-HTP, son preliminares y necesitan confirmación en ensayos más amplios.

Combinación de oxitriptán y carbidopa

Se está desarrollando una combinación de oxitriptán y carbidopa , oxitriptán/carbidopa , para el posible tratamiento de la depresión.

Formulación de liberación lenta

La corta vida media del 5-HTP no es adecuada para la terapia farmacológica crónica. Las investigaciones realizadas en la Universidad de Duke en ratones han demostrado que el 5-HTP, cuando se administra como una liberación lenta, parece ganar propiedades farmacológicas. [55] La administración de liberación lenta atenúa o elimina los picos y valles en la exposición al 5-HTP durante el tratamiento. [56] La administración de liberación lenta de 5-HTP mejoró notablemente el perfil de seguridad del 5-HTP y confirió una exposición plasmática estable al 5-HTP y una mejora fuerte y sostenida de la función de la serotonina cerebral. [55] Este descubrimiento indica que los medicamentos de liberación lenta de 5-HTP representan una nueva vía para el tratamiento de los trastornos cerebrales que responden a la mejora serotoninérgica.

Véase también

Referencias

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