En química medicinal , la permeabilidad de un fármaco es un parámetro empírico que indica la rapidez con la que una entidad química o un ingrediente farmacéutico activo atraviesa una membrana biológica u otra barrera biológica para volverse biodisponible en el cuerpo. La permeabilidad del fármaco, junto con la solubilidad acuosa del fármaco , son los dos parámetros que definen el destino del ingrediente activo después de la administración oral y, en última instancia, definen su biodisponibilidad . [1] Cuando la permeabilidad del fármaco se mide empíricamente in vitro , generalmente se denomina permeabilidad aparente (P app ) ya que su valor absoluto varía según el método seleccionado para su medición. La P app se mide in vitro utilizando barreras celulares como el modelo Caco-2 [2] o utilizando barreras biomiméticas artificiales, como el ensayo de permeación de membrana artificial paralela ( PAMPA ) [3] o el PermeaPad. [4] Todos estos métodos se basan en un compartimento aceptor (desde 0,2 hasta varios ml según el método utilizado) donde se coloca la solución del fármaco, una barrera biomimética y un compartimento aceptor, donde se cuantifica la concentración del fármaco a lo largo del tiempo. Manteniendo la condición de sumidero , se alcanza un estado estable después de un tiempo de retraso (τ, Fig. 1).
El flujo de fármaco representa la pendiente de la regresión lineal de la masa acumulada (Q) en el tiempo (t) normalizada sobre el área de permeación (A), es decir, la superficie de la barrera disponible para la permeación.
Ecuación 1:
La permeabilidad aparente del fármaco (P app ) se calcula normalizando el flujo del fármaco (j) sobre la concentración inicial del API en el compartimento donante (c 0 ) como:
Ecuación 2:
En términos dimensionales, la Papp representa una velocidad y normalmente se expresa en cm/s. La más alta es la permeabilidad y se espera que la más alta sea la biodisponibilidad del fármaco después de la administración oral.
