La deficiencia de ornitina aminotransferasa (también conocida como atrofia girada de la coroides y la retina ) es un error congénito del metabolismo de la ornitina , causado por la disminución de la actividad de la enzima ornitina aminotransferasa . Bioquímicamente, se puede detectar por niveles elevados de ornitina en la sangre. [1] Clínicamente, se presenta inicialmente con mala visión nocturna , que progresa lentamente a ceguera total. [2] Se cree que se hereda de manera autosómica recesiva . Se han reportado aproximadamente 200 casos conocidos en la literatura. La incidencia es más alta en Finlandia , estimada en 1:50.000. [2]
Las investigaciones sugieren que puede tener efectos adversos sobre los músculos y el cerebro. La causa no está del todo clara, pero puede estar relacionada con los niveles muy bajos de creatina que suelen encontrarse en esta población.
El tratamiento puede incluir vitamina B6 , lisina o un cambio drástico en la dieta para minimizar la arginina de la dieta de los pacientes. Las investigaciones han indicado que estos tratamientos pueden ser algo eficaces para reducir los niveles de concentración de ornitina en sangre en algunos pacientes, ya sea en combinación o de forma individual. Se ha descubierto que la vitamina B6 es muy eficaz en una pequeña proporción de pacientes.
Muy a menudo, el síntoma de presentación de la deficiencia de ornitina aminotransferasa (OAT) es la miopía que progresa a ceguera nocturna . El inicio de la miopía se produce a menudo en la primera infancia. Los hallazgos oftalmológicos en los individuos afectados incluyen campos visuales constreñidos, cataratas subcapsulares posteriores (pueden comenzar al final de la adolescencia), umbrales elevados de adaptación a la oscuridad y respuestas electrorretinográficas disminuidas o ausentes . [3] Los síntomas de la deficiencia de OAT son progresivos y, entre los 45 y los 65 años, la mayoría de los individuos afectados son casi completamente ciegos . [3]
En algunos casos, los individuos afectados presentarán en el período neonatal una enfermedad que imita de cerca un defecto clásico del ciclo de la urea, como la deficiencia de ornitina transcarbamilasa , ya que el bloqueo en el metabolismo de la ornitina conduce a una disfunción secundaria del ciclo de la urea . Estos individuos presentan hiperamonemia , mala alimentación, retraso en el crecimiento y aumento de la excreción de ácido orótico . [3]
La deficiencia de OAT se hereda de forma autosómica recesiva , lo que significa que un individuo afectado debe heredar un alelo mutado de ambos padres. La enzima, ornitina aminotransferasa, está codificada por el gen OAT , ubicado en 10q26 . La deficiencia de OAT tiene una mayor incidencia en Finlandia [ 2] y esta población tiene una mutación común que representa más del 85% de los alelos mutantes en esta población. No se ha descrito en ninguna otra población [3] .
Ante una sospecha clínica, las pruebas diagnósticas consistirán a menudo en la medición de las concentraciones de aminoácidos en el plasma , en busca de una concentración significativamente elevada de ornitina . La medición de las concentraciones de aminoácidos en la orina a veces es necesaria, en particular en los casos de inicio neonatal para identificar la presencia o ausencia de homocitrulina para descartar la deficiencia de ornitina translocasa (hiperornitinemia, hiperamonemia, síndrome de homocitrulinuria, síndrome HHH). [3] Las concentraciones de ornitina pueden ser un indicador poco fiable en el período neonatal, por lo que el cribado neonatal puede no detectar esta afección, incluso si la ornitina está incluida en el panel de cribado. Los ensayos enzimáticos para medir la actividad de la ornitina aminotransferasa se pueden realizar a partir de fibroblastos o linfoblastos para confirmación o durante el período neonatal cuando los resultados de las pruebas bioquímicas no están claros. [3] Las pruebas genéticas moleculares también son una opción. [3]
Para reducir los niveles de ornitina en la sangre se ha recurrido a una dieta restringida en arginina. [2] Algunas investigaciones han demostrado que cuando se inicia una dieta u otro tratamiento a temprana edad, se pueden mejorar los resultados. [2]