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Metilergometrina

La metilergometrina , también conocida como metilergonovina y vendida bajo la marca Methergine , es un medicamento de los grupos de la ergolina y la lisergamida que se utiliza como oxitócico en obstetricia y en el tratamiento de la migraña . Según se informa, produce efectos psicodélicos similares a los de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) en dosis altas. [ cita necesaria ]

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [1]

Usos médicos

uso obstétrico

La metilergometrina es un constrictor del músculo liso que actúa principalmente sobre el útero . Se utiliza más comúnmente para prevenir o controlar el sangrado excesivo después del parto y del aborto espontáneo o electivo, y también para ayudar en la expulsión de los productos retenidos de la concepción después de un aborto retenido (aborto espontáneo en el que todo o parte del feto permanece en el útero) y para ayudar a expulsar la placenta después del parto. Está disponible en forma de tabletas o inyección ( IM o IV ) o en forma líquida para tomar por vía oral. [2] [3] [4]

Migraña

La metilergometrina se utiliza a veces tanto para la prevención [5] como para el tratamiento agudo [6] de la migraña. Es un metabolito activo de metisergida . [7] En el tratamiento de las cefaleas en racimos , la metilergometrina se inició con una dosis de 0,2 mg/día, se aumentó rápidamente a 0,2 mg tres veces al día y se aumentó hasta un máximo de 0,4 mg tres veces al día. [7]

Contraindicaciones

La metilergometrina está contraindicada en pacientes con hipertensión y preeclampsia . [2] También está contraindicado en pacientes VIH positivos que toman inhibidores de la proteasa , delavirdina y efavirenz (que también es un agonista del protómero del receptor 5-HT 2A –mGlu2 y aumenta las posibilidades de que un paciente experimente alucinaciones durante la terapia con metilergometrina). [8]

Efectos secundarios

Los efectos adversos incluyen: [2]

En dosis excesivas, la metilergometrina también puede provocar calambres, depresión respiratoria y coma. [2]

Interacciones

Es probable que la metilergometrina interactúe con medicamentos que inhiben la enzima hepática CYP3A4 , como los antifúngicos azólicos , los antibióticos macrólidos y muchos medicamentos contra el VIH. También puede aumentar la constricción de los vasos sanguíneos causada por fármacos simpaticomiméticos y otros alcaloides del cornezuelo de centeno. [2]

Farmacología

Farmacodinamia

La metilergometrina es un agonista o antagonista de los receptores de serotonina , dopamina y α-adrenérgicos . Su patrón de activación y unión específica en estos receptores conduce a una contracción altamente, si no completamente, específica del músculo liso del útero a través de los receptores de serotonina 5-HT 2A , [9] mientras que los vasos sanguíneos se ven afectados en menor medida en comparación con otros alcaloides del cornezuelo de centeno. [2] Se ha descubierto que interactúa con la serotonina 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5 -HT 1E , 5-HT 1F , 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT. Receptores 5A y 5- HT7 . [10] [11] [12] [13]

La metilergometrina es un análogo sintético de la ergometrina , un alcaloide psicodélico que se encuentra en el cornezuelo y en muchas especies de campanilla . La metilergometrina es un miembro de la familia de las ergolinas y químicamente similar al LSD , la ergina , la ergometrina y el ácido lisérgico . Según Jonathan Ott , la metilergometrina produce efectos psicodélicos similares a los del LSD en dosis de 2 mg o más. [14] Esto se puede atribuir a su acción agonista en los protómeros del receptor 5-HT 2A – mGlu2 . [ cita necesaria ] La eficacia clínica se produce alrededor de 200 µg, diez veces menos que el umbral alucinógeno. [14]

La metilergometrina es un agonista del receptor de serotonina 5-HT 2B y puede estar relacionada con la valvulopatía cardíaca . [15]

Química

La metilergometrina, también conocida como 1-butanolamida del ácido d -lisérgico, es un derivado de las clases de ergolina y lisergamida y está estructuralmente relacionada con la ergometrina ( β-propanolamida del ácido d -lisérgico) y la dietilamida del ácido lisérgico .

Referencias

  1. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  2. ^ abcdef Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs. 5193–5. ISBN 978-3-85200-181-4.
  3. ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8ª ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pag. 447.ISBN​ 3-8047-1763-2.
  4. ^ "Methergin". Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz (en alemán).[ enlace muerto permanente ]
  5. ^ Koehler PJ, Tfelt-Hansen PC (noviembre de 2008). "Historia de la metisergida en la migraña". Cefalalgia . 28 (11): 1126-1135. doi :10.1111/j.1468-2982.2008.01648.x. PMID  18644039. S2CID  22433355.
  6. ^ Niño-Maldonado AI, Caballero-García G, Mercado-Bochero W, Rico-Villademoros F, Calandre EP (noviembre de 2009). "Eficacia y tolerabilidad de la metilergonovina intravenosa en pacientes femeninas con migraña que acuden al servicio de urgencias: un estudio piloto abierto". Medicina para la cabeza y la cara . 5 (21): 21. doi : 10.1186/1746-160X-5-21 . PMC 2780385 . PMID  19895705. 
  7. ^ ab Lambru G, Matharu M (abril de 2011). "Agentes serotoninérgicos en el tratamiento de la cefalea en racimos". Informes actuales sobre dolores y cefaleas . 15 (2): 108-117. doi :10.1007/s11916-011-0176-4. PMID  21271306. S2CID  34063682.
  8. ^ "Monografía de maleato de metilergonovina para profesionales - Drugs.com". drogas.com . Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2016.
  9. ^ Pertz H, Eich E (1999). "Alcaloides del cornezuelo de centeno y sus derivados como ligandos para receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos y adrenérgicos". En Křen V, Cvak L (eds.). Cornezuelo: el género Claviceps . Prensa CRC. págs. 411–440. ISBN 978-905702375-0.
  10. ^ abc "Base de datos PDSP - UNC". pdsp.unc.edu . Archivado desde el original el 16 de abril de 2021 . Consultado el 15 de enero de 2022 .
  11. ^ abc "Base de datos PDSP - UNC". pdsp.unc.edu . Archivado desde el original el 16 de abril de 2021 . Consultado el 15 de enero de 2022 .
  12. ^ ab Olivier B, van Wijngaarden I, Soudijn W (10 de julio de 1997). Receptores de serotonina y sus ligandos. Elsevier. págs.149–. ISBN 978-0-08-054111-2.
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  14. ^ ab Ott J, Neely P (1980). "Efectos enteógenos (alucinógenos) de la metilergonovina". Revista de drogas psicodélicas . 12 (2): 165-166. doi :10.1080/02791072.1980.10471568. PMID  7420432.
  15. ^ Cavero I, Guillón JM (2014). "Evaluación de la seguridad farmacológica de fármacos con agonismo sesgado del receptor 5-HT (2B) que media la valvulopatía cardíaca". Revista de Métodos Farmacológicos y Toxicológicos . 69 (2): 150–161. doi :10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID  24361689.
  16. ^ Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (diciembre de 2000). "Evidencia de una posible implicación de los receptores 5-HT (2B) en la valvulopatía cardíaca asociada con fenfluramina y otros medicamentos serotoninérgicos". Circulación . 102 (23): 2836–2841. doi : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . PMID  11104741.
  17. ^ Guzmán M, Armer T, Borland S, Fishman R, Leyden M (abril de 2020). "El nuevo mapeo de la actividad del receptor de metisergida y su metabolito, la metilergometrina, proporciona una justificación mecanicista tanto para la eficacia clínicamente observada como para el riesgo de fibrosis en pacientes con migraña" (PDF) . Neurología . 94 (Suplemento 15). doi :10.1212/WNL.94.15_supplement.2663. S2CID  266103427. 2663.
  18. ^ Leff P (10 de abril de 1998). Diseño de fármacos basado en receptores. Prensa CRC. págs. 181-182. ISBN 978-1-4200-0113-6.
  19. ^ Pertz H, Eich E (1999). "Alcaloides del cornezuelo de centeno y sus derivados como ligandos para receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos y adrenérgicos" (PDF) . Cornezuelo . págs. 432–462. doi :10.1201/9780203304198-21. ISBN 9780429219764. Archivado desde el original (PDF) el 16 de abril de 2021.