La afamelanotida , comercializada bajo la marca Scenesse , es un medicamento utilizado para prevenir la fototoxicidad y reducir el dolor causado por la exposición a la luz en personas con protoporfiria eritropoyética . [1] [2] [4] Es un agonista del receptor de melanocortina 1 (MC1-R) [1] y un péptido sintético y análogo de la hormona estimulante de los melanocitos α . [1] Se administra como implante subcutáneo. [3]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [5]
En la Unión Europea, la afamelanotida está indicada para la prevención de la fototoxicidad en adultos con protoporfiria eritropoyética. [3] [2]
En los Estados Unidos, la afamelanotida está indicada para aumentar la exposición a la luz sin dolor en adultos con antecedentes de reacciones a la luz (fototoxicidad) por protoporfiria eritropoyética. [1]
Los efectos adversos muy frecuentes incluyen náuseas y dolor de cabeza (pueden afectar a más del 10% de las personas). Los efectos adversos frecuentes incluyen reacciones en el lugar de la inyección, dolor de espalda, infecciones del tracto respiratorio superior, nevo melanocítico , disminución del apetito, migraña , mareos, debilidad, fatiga, letargo, somnolencia, sensación de calor, dolor de estómago, diarrea, vómitos, enrojecimiento y enrojecimiento de la piel, desarrollo de verrugas, manchas y pecas y picor en la piel (entre el 1% y el 10% de las personas). Los efectos adversos poco frecuentes y raros incluyen cistitis , foliculitis , infecciones gastrointestinales, reacciones de hipersensibilidad, cambios en el apetito, depresión, insomnio , trastornos del equilibrio, letargo, síndrome de piernas inquietas , síncope , fotofobia , presbicia , acúfenos , confusión, palpitaciones , hipertensión, hipercolesterolemia y aumento de peso. [3]
La afamelanotida es un tridecapéptido sintético y un análogo estructural de la hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH). Es un agonista del receptor de melanocortina y se une predominantemente al receptor de melanocortina-1 (MC1R). Su unión dura más que la de la α-MSH. Esto se debe en parte a la resistencia de la afamelanotida a la degradación inmediata por el suero o las enzimas proteolíticas. Se cree que causa oscurecimiento de la piel al unirse al receptor de melanocortina 1, que a su vez impulsa la melanogénesis . [3]
Tiene una vida media corta de aproximadamente 30 minutos. Después de la administración mediante implante en la piel, la mayor parte del fármaco se libera en dos días, y el 90 % se libera al quinto día. Al décimo día, ya no se detecta fármaco en el plasma. [3]
En 2017 no se comprendían la distribución, el metabolismo y la excreción de los fármacos. [3]
La afamelanotida tiene la secuencia de aminoácidos : Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His- D -Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 .
También se conoce como [Nle 4 , D -Phe 7 ]-α-MSH, que se abrevia como NDP-MSH o NDP-α-MSH.
Afamelanotida es el nombre común internacional . [6]
La α-MSH se aisló por primera vez en la década de 1950 y se determinó su estructura primaria. En la década de 1960, se comprendió su papel en la promoción de la difusión de la melanina. [7]
En la década de 1980, la Universidad de Arizona sintetizó análogos más potentes de a-MSH, entre ellos la afamelanotida. La afamelanotida se denominó inicialmente melano-tan (o melanotan-I) debido a su capacidad para broncear la piel con una exposición mínima al sol. Más tarde, se sintetizó la melanotan-II. [8] [9] [10] [11]
Tras su desarrollo inicial en la Universidad de Arizona como agente bronceador sin sol , la empresa australiana Clinuvel realizó más ensayos clínicos en esa y otras indicaciones, y comercializó el fármaco en la Unión Europea, Estados Unidos y Australia.
Para desarrollar el agente bronceador, el melanotan-I fue licenciado por Competitive Technologies, una empresa de transferencia de tecnología que opera en nombre de la Universidad de Arizona, a una empresa australiana llamada Epitan, [12] [11] que cambió su nombre a Clinuvel en 2006. [13]
Los primeros ensayos clínicos demostraron que el péptido debía inyectarse unas diez veces al día debido a su corta vida media, por lo que la empresa colaboró con Southern Research en los EE. UU. para desarrollar una fórmula de depósito que se inyectaría debajo de la piel y liberaría el péptido lentamente. Esto se logró en 2004. [12]
En 2010, la afamelanotida se encontraba en ensayos de fase III para la protoporfiria eritropoyética y la erupción polimorfa lumínica y en ensayos de fase II para la queratosis actínica y el carcinoma de células escamosas ; además, se había probado en fototoxicidad asociada con la terapia fotodinámica sistémica y la urticaria solar . [14] En ese momento, Clinuvel también había obtenido el estatus de medicamento huérfano para la afamelanotida en los EE. UU. y la UE. [14]
En mayo de 2010, la Agencia Italiana de Medicamentos (AIFA, o Agenzia Italiana del Farmaco) aprobó la afamelanotida como tratamiento para la protoporfiria eritropoyética . [15]
En enero de 2015, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó la afamelanotida para el tratamiento de la fototoxicidad en personas con protoporfiria eritropoyética. [3]
Hubo tres ensayos que evaluaron la afamelanotida en pacientes con protoporfiria eritropoyética. [4]
En el ensayo 1, los sujetos recibieron un implante de afamelanotida o un vehículo cada dos meses y fueron seguidos durante 180 días. [4] Los sujetos registraron todos los días la cantidad de horas que pasaron bajo la luz solar directa y si experimentaron algún dolor fototóxico ese día. [4] El ensayo midió la cantidad total de horas durante 180 días que pasaron bajo la luz solar directa entre las 10 a. m. y las 6 p. m. en días sin dolor. [4]
En el ensayo 2, los sujetos recibieron implantes de afamelanotida o de un vehículo cada dos meses y fueron seguidos durante 270 días. [4] Los sujetos registraron diariamente la cantidad de horas que pasaron al aire libre, así como si "la mayor parte del día" lo pasaron bajo la luz solar directa, a la sombra o una combinación de ambas, y si experimentaron algún dolor fototóxico ese día. [4] El ensayo midió la cantidad total de horas durante 270 días que pasaron al aire libre entre las 10 a. m. y las 3 p. m. en días sin dolor en los que "la mayor parte del día" lo pasaron bajo la luz solar directa. [4]
En el ensayo 3, los sujetos fueron asignados aleatoriamente para recibir un total de tres implantes de afamelanotida o vehículo administrados por vía subcutánea cada dos meses y fueron seguidos durante 180 días. [4] Los datos de este ensayo se utilizaron principalmente para evaluar los efectos secundarios. [4]
La FDA aprobó la afamelanotida basándose en la evidencia de tres ensayos clínicos (ensayo 1/NCT 01605136, ensayo 2/NCT00979745 y ensayo 3/NCT01097044) de 244 adultos, de 18 a 74 años de edad, con protoporfiria eritropoyética. [4] Los ensayos se llevaron a cabo en 22 sitios en los EE. UU. y Europa. [4]
En octubre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la afamelanotida como medicamento para reducir el dolor causado por la exposición a la luz (en particular, la luz solar) que experimentan las personas con protoporfiria eritropoyética. [16] [4]
Se venden varios productos en línea y en gimnasios y salones de belleza con el nombre de "melanotan" o "melanotan-1", que mencionan afamelanotida en su comercialización. [17] [18] [19]
Sin receta, estos medicamentos no se venden legalmente en muchas jurisdicciones y son potencialmente peligrosos. [20] [21] [22] [23]
A partir de 2007, las agencias de salud de varios países comenzaron a emitir advertencias contra su uso. [24] [25] [26] [27] [28] [29]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .