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Maud Menten

Maud Leonora Menten (20 de marzo de 1879 – 17 de julio de 1960) [1] fue una médica y química canadiense. Como investigadora biomédica y médica, realizó importantes contribuciones a la cinética enzimática y la histoquímica , e inventó un procedimiento que sigue utilizándose. Es conocida principalmente por su trabajo con Leonor Michaelis sobre cinética enzimática en 1913. [2] El artículo ha sido traducido de su idioma escrito, el alemán, al inglés. [3] [4]

Maud Menten nació en Port Lambton, Ontario , y estudió medicina en la Universidad de Toronto (licenciatura en 1904, maestría en 1907 y doctora en medicina en 1911). Fue una de las primeras mujeres de Canadá en obtener un doctorado en medicina. [1]

Como en ese momento las mujeres no podían participar en investigaciones en Canadá, Menten buscó otro lugar para continuar con su trabajo. En 1912, se mudó a Berlín , donde trabajó con Leonor Michaelis y fue coautora de su artículo en Biochemische Zeitschrift [2] , demostrando que la velocidad de una reacción catalizada por enzima es proporcional a la cantidad del complejo enzima-sustrato. Esta relación entre la velocidad de reacción y la concentración enzima-sustrato se conoce como la ecuación de Michaelis-Menten .

Después de trabajar con Michaelis en Alemania, ingresó a la escuela de posgrado en la Universidad de Chicago , donde obtuvo su doctorado en 1916. [5] Su disertación se tituló "La alcalinidad de la sangre en la malignidad y otras condiciones patológicas; junto con observaciones sobre la relación de la alcalinidad de la sangre con la presión barométrica".

Menten se unió a la facultad de la Universidad de Pittsburgh en 1923 y permaneció allí hasta su jubilación en 1950. [6] Se convirtió en profesora asistente y luego profesora asociada en la Facultad de Medicina y fue jefa de patología en el Hospital de Niños de Pittsburgh . Su promoción final a profesora titular, en 1948, fue a la edad de 69 años en el último año de su carrera. [5] [7] Su último puesto académico fue como investigadora en el Instituto de Investigación Médica de Columbia Británica.

Vida temprana y obra

Menten nació en Port Lambton , Ontario , Canadá. Su familia se mudó a Harrison Mills, Columbia Británica , donde su madre trabajaba como empleada de correos. Después de terminar la escuela secundaria, Menten asistió a la Universidad de Toronto, donde obtuvo una licenciatura en artes en 1904 y una maestría en fisiología en 1907. Mientras obtenía su título de posgrado, trabajó como demostradora en el laboratorio de fisiología de la universidad.

Menten quería continuar con su investigación médica, pero descubrió que en ese momento las oportunidades para las mujeres en Canadá eran escasas. Como resultado, aceptó una beca en el Instituto Rockefeller de Investigación Médica y abandonó Canadá, llegando a la ciudad de Nueva York en 1907. Allí estudió el efecto del bromuro de radio en tumores cancerosos en ratas. Menten y otros dos científicos publicaron los resultados de su experimento, y escribieron la primera monografía publicada por el Instituto Rockefeller. [8] Menten trabajó como pasante en el Hospital de Mujeres y Niños de Nueva York. Después de un año en el Instituto, Menten regresó a Canadá y comenzó sus estudios en la Universidad de Toronto, donde, en 1911, se convirtió en una de las primeras mujeres canadienses en obtener el título de médica. [7]

La ecuación de Michaelis-Menten

En 1912, Menten regresó a la investigación médica, trabajando con el renombrado cirujano George Crile , en cuyo honor se nombró el cráter Crile en la Luna. Su trabajo se concentró en el control del equilibrio ácido-base durante la anestesia. [9] En esta época conoció a Leonor Michaelis, que era una de las principales expertas del mundo en pH y tampones. [10] Menten se sintió atraída por el trabajo temprano de Michaelis en cinética enzimática . A pesar de su modesto establecimiento de laboratorio en Berlín, tomó la difícil decisión de cruzar el mar para trabajar con Michaelis.

Menten y Michaelis utilizaron una ecuación para expresar la relación que estaban investigando:

para una tasa de estado estacionario en términos de la concentración de sustrato y constantes y (escrito con símbolos modernos). Una década antes, Victor Henri había incluido una ecuación equivalente en su tesis doctoral, pero no apreció la importancia del estado estacionario ni la simplificación que resultaría de considerar la tasa inicial, y no la utilizó. [10] [11] La ecuación muestra no solo que cada enzima es específica para su sustrato, sino también que la tasa de reacción aumenta hasta la saturación a medida que aumenta la concentración de sustrato. La constante utilizada para expresar esta tasa ahora se llama constante de Michaelis. [12] El artículo que deriva la ecuación de Michaelis-Menten es el trabajo más famoso de Menten. [2]

Otros trabajos

Después de su investigación en Berlín, Menten se matriculó en la Universidad de Chicago, donde en 1916 obtuvo un doctorado en bioquímica. [13] En 1923, todavía no podía encontrar un puesto académico para una mujer en Canadá; aceptó un puesto como parte del cuerpo docente de la escuela de medicina de la Universidad de Pittsburgh mientras trabajaba como patóloga clínica en el Hospital de Niños de Pittsburgh. A pesar de las exigencias de ambos trabajos, Menten encontró tiempo para mantener un programa de investigación activo, [14] [15] [16] siendo autora o coautora de más de 70 publicaciones. Aunque su ascenso de asistente a profesora asociada fue oportuno, no fue nombrada profesora titular hasta que tuvo 70 años, un año después de su jubilación. [12]

Como parte de un extenso trabajo sobre la fosfatasa alcalina , [17] [18] [19] Menten inventó la reacción de acoplamiento de colorante azoico, que todavía se utiliza en histoquímica. Esta reacción se describió en un importante libro de texto de la década de 1950 [20] en los siguientes términos:

No es exagerado decir que la aplicación de este principio fue un golpe de genialidad.

Caracterizó las toxinas bacterianas de B. paratyphosus , Streptococcus scarlatina y Salmonella ssp. que se utilizaron en un exitoso programa de inmunización contra la escarlatina en Pittsburgh en los años 1930-1940. [21] También realizó la primera separación electroforética de proteínas de hemoglobina sanguínea en 1944. [22] En esto anticipó los resultados de Linus Pauling y sus colaboradores [23] por varios años; sin embargo, generalmente se le atribuye el descubrimiento.

Menten también trabajó en las propiedades de la hemoglobina , la regulación del nivel de azúcar en sangre y la función renal. [24]

Continuó trabajando sobre el cáncer, especialmente en niños, [25] así como otras enfermedades infantiles. [26] [27]

Después de jubilarse de la Universidad de Pittsburgh en 1950, regresó a Canadá, donde continuó realizando investigaciones sobre el cáncer en el Instituto de Investigación Médica de Columbia Británica (1951-1953). [28]

La mala salud obligó a Menten a retirarse en 1955, y murió el 17 de julio de 1960, a la edad de 81 años, en Leamington, Ontario . [7] [1]

Vida personal

Rebecca Skloot retrata a Menten como una mujer menuda y dinámica que usaba "sombreros parisinos, vestidos azules con tonos de vidrieras y zapatos Buster Brown". [7] Condujo un Ford Modelo T por el área de la Universidad de Pittsburgh durante unos 32 años y disfrutó de muchos pasatiempos aventureros y artísticos. Tocaba el clarinete, creaba pinturas dignas de exposiciones de arte, [1] escalaba montañas, se embarcó en una expedición al Ártico y disfrutaba de la astronomía. En el momento de su muerte, dominaba varios idiomas, incluidos el ruso, el francés, el alemán, el italiano y al menos una lengua nativa americana, el halkomelem . [29] Aunque Menten realizó la mayor parte de su investigación en los Estados Unidos, conservó su ciudadanía canadiense durante toda su vida. [29]

Honores

A lo largo de su carrera, Menten estuvo afiliada a muchas sociedades científicas.

Tras la muerte de Menten, sus colegas Aaron H. Stock y Anna-Mary Carpenter rindieron homenaje a la bioquímica canadiense en un obituario en la revista Nature : "Menten fue incansable en sus esfuerzos en favor de los niños enfermos. Fue una profesora inspiradora que estimuló a los estudiantes de medicina, médicos residentes y asociados de investigación a realizar sus mejores esfuerzos. Sus asociados la recordarán durante mucho tiempo por su mente aguda, por una cierta dignidad de modales, por su modestia discreta, por su ingenio y, sobre todo, por su entusiasmo por la investigación". [24]

En 1998, fue incluida póstumamente en el Salón de la Fama de la Medicina Canadiense. [1] También fue honrada en la Universidad de Toronto con una placa. En la Universidad de Pittsburgh fue honrada con una cátedra con su nombre y conferencias conmemorativas. [7] Port Lambton, Canadá, donde nació Menten, instaló una placa de bronce conmemorativa sobre ella en 2015. [30]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcde "Dra. Maud Menten". El Salón de la Fama de la Medicina Canadiense . Consultado el 20 de diciembre de 2021 .
  2. ^ a b C Michaelis, L .; Menten, ML (1913). "Die Kinetik der Invertinwirkung" [La cinética de la acción invertina]. Biochemische Zeitschrift . 49 (17): 333–369.
  3. ^ Michaelis, L.; Menten, ML (2013). "La cinética de la acción de la invertina". FEBS Lett . 587 (17). Traducido por Boyde, TRC: 2712–2720. doi :10.1016/j.febslet.2013.07.015. PMID  23867202.
  4. ^ Johnson, Kenneth A.; Goody, Roger S. (2011). "La constante de Michaelis original: traducción del artículo de Michaelis-Menten de 1913". Bioquímica . 50 (39): 8264–8269. doi :10.1021/bi201284u. PMC 3381512 . PMID  21888353. 
  5. ^ ab "Leonor Michaelis y Maud Menten". Science History Institute . Junio ​​de 2016. Consultado el 20 de marzo de 2018 .
  6. ^ Menten, M. (1919). "Un estudio de la reacción de la oxidasa con α-naftol y parafenilendiamina". Revista de investigación médica . 40 (3): 433–458.3. PMC 2104435 . PMID  19972493. 
  7. ^ abcde Skloot, Rebecca (octubre de 2000). "Some called her Miss Menten" (PDF) . Revista de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh . Consultado el 14 de octubre de 2014 .
  8. ^ Jobling, JW; Flexner, Simon; Menten, Maud L (1910). Tumores en animales . Instituto Rockefeller de Investigación Médica .
  9. ^ Menten, ML; Crile, GW (1915). "Estudios sobre la concentración de iones de hidrógeno en sangre en diversas condiciones anormales". Am. J. Physiol . 38 (2): 225–232. doi :10.1152/ajplegacy.1915.38.2.225.
  10. ^ ab Deichmann, U.; Schuster, S.; Mazat, J.-P.; Cornish-Bowden, A. (2014). "Conmemoración del artículo de Michaelis-Menten de 1913 Die Kinetik der Invertinwirkung: tres perspectivas". Revista FEBS . 281 (2): 435–463. doi : 10.1111/febrero.12598 . PMID  24180270. S2CID  5183178.
  11. ^ Cornish-Bowden, A.; Mazat, J.-P.; Nicolas, S. (2014). "Victor Henri: 111 años de su ecuación". Biochimie . 107 : 161–166. doi :10.1016/j.biochi.2014.09.018. PMID  25252213.
  12. ^ ab "Leonor Michaelis y Maud Leonora Menten". 12 de diciembre de 2017.
  13. ^ Menten, ML (1919). "Un estudio de la reacción de oxidasa con α-naftol y parafenilendiamina". J. Med. Res . 40 (176): 433–458. PMC 2104435. PMID  19972493 . 
  14. ^ King, CG.; Menten, ML. (1935). "La influencia del nivel de vitamina C sobre la resistencia a la toxina I de la difteria. Cambios en el peso corporal y la duración de la vida". Journal of Nutrition . 10 : 129–140. doi :10.1093/jn/10.2.129.
  15. ^ Menten, ML (1927). "Cambios en el nivel de azúcar en sangre del bacalao, el escorpión y el abadejo durante la asfixia". J. Biol. Chem . 72 : 249–253. doi : 10.1016/S0021-9258(18)84376-9 .
  16. ^ Menten, ML (1922). "Lesiones patológicas producidas en el riñón por pequeñas dosis de cloruro mercúrico". J. Med. Res . 43 (3): 315–321. PMC 2104460 . PMID  19972572. 
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  18. ^ Menten, ML.; Junge, J.; Green, MH. (1944). "Distribución de la fosfatasa alcalina en el riñón tras el uso de la prueba histoquímica del colorante azoico". Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimental . 57 : 82–86. doi :10.3181/00379727-57-14706. S2CID  : 87059085.
  19. ^ Menten, ML.; Junge, J.; Green, MH. (1944). "Una prueba de acoplamiento histoquímico con colorante azoico para la fosfatasa alcalina en el riñón". Journal of Biological Chemistry . 153 (2): 471–477. doi : 10.1016/S0021-9258(18)71989-3 .
  20. ^ Pearse, AGE (1953). Histoquímica: teórica y aplicada (1.ª ed.). Londres: Churchill.
  21. ^ "Se evitaron muertes por escarlatina en la ciudad". The Pittsburgh Press. 19 de mayo de 1942.
  22. ^ Andersch, MA; Wilson, DA; Menten, ML. (1944). "Constantes de sedimentación y movilidades electroforéticas de la carbonilhemoglobina adulta y fetal". Journal of Biological Chemistry . 153 : 301–305. doi : 10.1016/S0021-9258(18)51237-0 .
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