Una matriz de sensores químicos es una arquitectura de sensores con múltiples componentes de sensores que crean un patrón para la detección de analitos a partir de las respuestas aditivas de los componentes de sensores individuales. Existen varios tipos de matrices de sensores químicos, incluidos dispositivos electrónicos, ópticos, de ondas acústicas y potenciométricos. Estas matrices de sensores químicos pueden emplear múltiples tipos de sensores que son reactivos de forma cruzada o están ajustados para detectar analitos específicos. [1] [2] [3] [4]
Los componentes de la matriz de sensores son sensores individuales, que se seleccionan en función de sus propiedades de detección individuales (es decir, método de detección, especificidad para una clase particular de analito e interacción molecular). Los componentes de los sensores se eligen para responder a la mayor cantidad posible de analitos; por lo tanto, si bien la sensibilidad y la selectividad de los componentes individuales de los sensores varían, los sensores tienen un efecto aditivo al crear una huella digital no selectiva para un analito en particular cuando se combinan en una arquitectura de matriz. [1] El reconocimiento de huellas digitales permite la detección de analitos en mezclas. [1] [2] Las matrices de sensores químicos se diferencian de otras pruebas de múltiples analitos, como un ensayo con tira reactiva de análisis de orina , que utiliza múltiples materiales de sensores específicos para la detección dirigida de analitos en una mezcla; [1] en cambio, las matrices de sensores químicos se basan en la reactividad cruzada de los componentes individuales de los sensores para generar huellas digitales basadas en las respuestas aditivas de los componentes del sensor al analito objetivo. [1] [2] [5] [3]
Los dispositivos de un solo sensor detectan analitos objetivo basándose en propiedades físicas, ópticas y electrónicas. Algunos sensores contienen objetivos moleculares específicos para proporcionar una unión fuerte y específica con un analito en particular; sin embargo, si bien este enfoque es específico, la mezcla compleja impacta el rendimiento del sensor. Varias de estas mezclas complejas incluyen olores y vapores exhalados de los pulmones. [1] Los sensores químicos individuales a menudo utilizan entornos de detección controlados, y las variaciones en las condiciones ambientales (por ejemplo, temperatura y humedad ) pueden interferir con el rendimiento del sensor. [2] [5] Las matrices de sensores químicos emplean el reconocimiento de patrones de respuestas combinatorias de componentes de sensores reactivos cruzados para permitir la detección de una variedad de mezclas en una variedad de condiciones. [1] [2] [5] [3] Las matrices de sensores químicos a menudo se destacan por imitar los cinco sentidos: audición , gusto , olfato , somatosensibilidad y visión , porque las respuestas combinatorias a los diferentes componentes de la matriz de un analito en particular crean huellas dactilares para analitos o mezclas específicos utilizando interacciones moleculares dirigidas y reconocimiento de patrones. [3] [4]
La historia de los conjuntos de sensores químicos está estrechamente vinculada con el desarrollo de otras tecnologías de sensores químicos, y la investigación en el área de sensores químicos electrónicos comenzó en la década de 1960 con la demostración de sensores semiconductores de óxido de metal capaces de detectar análisis como el oxígeno. [6] Los humanos son capaces de identificar y discernir entre aproximadamente 10 000 olores o más, mientras que solo poseen 400 receptores olfativos . [3] El procesamiento de señales en el cerebro de las respuestas de los componentes individuales de la matriz de los receptores olfativos da como resultado el reconocimiento de patrones para la discriminación de un olor particular. [3] Uno de los objetivos de diseño de muchos conjuntos de sensores químicos es imitar el rendimiento del olfato para diseñar una nariz electrónica integrada con una variedad de materiales. [7] La combinación de conjuntos de sensores químicos con métodos de reconocimiento de patrones imita los métodos de reconocimiento sensorial biológico. [8] Consulte la Figura 1. Existen sistemas de nariz electrónica disponibles comercialmente y se utilizan en la industria alimentaria para el control de calidad. Los esfuerzos de investigación actuales demuestran la introducción del principio de la nariz electrónica en el monitoreo ambiental y la medicina, tanto como instrumentos comerciales como en dispositivos electrónicos portátiles de consumo. [9] En el centro de los conjuntos de sensores químicos se encuentra el principio de que diferentes analitos interactuarán de manera diferente con una variedad de materiales. Como tal, se puede utilizar cualquier tipo de material en un conjunto de sensores, siempre que responda de manera diferente a diferentes analitos o mezclas. A partir de esta idea, los conjuntos de sensores de reactividad cruzada han sido el foco del desarrollo de conjuntos de sensores químicos por su amplia compatibilidad con los compuestos como componentes de mezclas. [1]
Las señales que provienen de un sensor de matriz deben procesarse y compararse con patrones ya conocidos. Muchas técnicas son útiles para procesar datos de matriz, incluido el análisis de componentes principales (PCA), el análisis de mínimos cuadrados y, más recientemente, el entrenamiento de redes neuronales y la utilización del aprendizaje automático para el desarrollo e identificación de patrones. [1] [4] El aprendizaje automático ha sido un desarrollo más reciente para la generación y el reconocimiento de patrones para datos de matriz de sensores químicos. [10] [11] [12] El método de análisis de datos elegido depende de una variedad de factores, incluidos los parámetros de detección, el uso deseado de la información (cuantitativo o cualitativo) y el método de detección que se puede clasificar en cuatro tipos principales de matriz de sensores químicos: matriz de sensores electrónicos, ópticos, de ondas acústicas y electroquímicos. [1] [2] [5]
El primer tipo de matriz de sensores químicos se basa en la modulación de una señal electrónica para la adquisición de señales. Este tipo de matriz de sensores químicos a menudo utiliza un material semiconductor como semiconductores de óxido metálico , polímeros conductores , nanomateriales o materiales de estructura como estructuras metalorgánicas y covalentes-orgánicas . [1] Una de las arquitecturas de dispositivos más simples para un sensor químico electrónico es un quimiorresistor , y otras arquitecturas incluyen capacitores y transistores ; estos materiales tienen una resistencia que se puede alterar a través de la fisisorción o quimisorción de moléculas objetivo y, por lo tanto, una señal medible como un cambio en la corriente eléctrica , la capacitancia o el voltaje . [1]
Los semiconductores de óxido metálico se informaron por primera vez en la década de 1960 como un sensor de quimiorresistencia para la detección de un solo analito de vapores orgánicos. [1] Los primeros sensores quimiorresistivos disponibles comercialmente utilizaban semiconductores de óxido metálico para la detección de monóxido de carbono . [1] [12] Aunque son más conocidos por su uso en detectores de monóxido de carbono , los semiconductores de óxido metálico son capaces de detectar otros analitos a través del ajuste estratégico de su composición. [12] La alta temperatura de funcionamiento requerida para operar estos sensores hace que estos semiconductores sean ineficientes y reaccionen de forma cruzada, particularmente con el agua. [1] [5]
En la década de 1990, varios investigadores de la Universidad de Warwick crearon el primer conjunto de sensores semiconductores de óxido metálico de reactividad cruzada (no selectivo) integrado con software de reconocimiento de patrones para detectar y distinguir vapores orgánicos, incluidos acetona , etanol , metanol y xileno , en mezclas de múltiples analitos. [1] [12] Este sistema de nariz electrónica se conocía como Nariz de Warwick y combinaba semiconductores de óxido de silicio y estaño disponibles comercialmente en un formato de matriz para detección de gases, consulte la Figura 2. [ 13] Los esfuerzos actuales están avanzando en el formato de matrices de semiconductores de óxido metálico utilizando técnicas de microfabricación para permitir diseños de matrices más pequeñas e integración de componentes de procesamiento de señales en cada componente de la matriz. Estos microdispositivos han demostrado ser prometedores con límites de detección reducidos y una capacidad mejorada para distinguir compuestos orgánicos volátiles y monóxido de carbono con matrices que contienen diferentes números de dispositivos, y estos sistemas también reducen la cantidad de material del sensor con películas delgadas de óxidos metálicos. [14] También se ha demostrado que la sensibilidad de los sensores se ve influenciada por el cambio de la proporción del metal dentro de cada dispositivo y el procesamiento de datos utilizó el análisis de mínimos cuadrados. [12]
Otro ejemplo de semiconductores de óxido metálico son las matrices de transistores de efecto de campo semiconductores de óxido metálico (MOSFET), que consisten en un metal de compuerta catalíticamente activo (como el paladio ) sobre una capa de dióxido de silicio en una base de silicio de tipo p con canales dopados con n adyacentes a la compuerta, y se han utilizado para detectar hidrógeno , amoníaco y etanol. [1] Estos MOSFET a través del analito adsorbido modulan la función de trabajo de la compuerta del semiconductor , lo que provoca cambios en el voltaje a través del dispositivo. [1] Los MOSFET son altamente ajustables pero siguen estando limitados por su reactividad cruzada y altas temperaturas de funcionamiento. [2]
Varios polímeros intrínsecamente conductores de interés incluyen poliacetileno , politiofeno y polianilina , y otros pueden hacerse conductores a través de procesos que incluyen dopaje químico . [1] [2] La química principal subyacente al mecanismo de detección electrónica de polímeros conductores es la modulación de la conductividad de estos polímeros ante cambios en su estructura física (hinchazón) resultantes de interacciones con analitos (principalmente a través de absorción). [1] Una ventaja de usar polímeros conductores en matrices de sensores es que hay acceso sintético a una vasta biblioteca de polímeros. Como resultado, los polímeros conductores son una alternativa prometedora a los semiconductores de óxido metálico porque se puede usar un mayor número de sensores con diferentes funcionalidades para diseñar una matriz más robusta adaptada a aplicaciones específicas. La identidad del monómero, las condiciones de polimerización y los métodos de fabricación del dispositivo impactan tanto en las propiedades morfológicas como químicas de los polímeros conductores, lo que también contribuye a la mayor variedad de posibles componentes de matriz que se pueden diseñar. [1] [2] [8] Las limitaciones de las matrices de polímeros conductores son similares a las de los análogos de sensores individuales en que las vías de transducción de señales a través del material polimérico son poco entendidas y ambas tienen dificultades para detectar especies no polares debido a la adsorción mínima al polímero. [1] Hay varios sistemas disponibles comercialmente que se utilizan en el análisis de alimentos y la detección de compuestos orgánicos volátiles ; sin embargo, el progreso para avanzar en matrices de sensores quimiorresistivos que utilizan polímeros conductores ha disminuido a medida que se han desarrollado otros materiales y métodos de detección. [1]
Se ha informado sobre el desarrollo de nuevos nanomateriales como el grafeno , los nanotubos de carbono y los materiales de estructura 2D y 3D como nuevas clases de materiales para aplicaciones en matrices de sensores químicos electrónicos. Para el grafeno y los nanotubos de carbono, la funcionalización de la superficie a través de modificación covalente o no covalente y los defectos en el sitio del borde se utilizan como sitios para interacciones anfitrión-huésped . Un ejemplo de ello son los nanotubos de carbono de pared simple modificados con varias metaloporfirinas para permitir la discriminación de compuestos orgánicos volátiles . [15] [16]
Los materiales de estructura conductora tienen mecanismos similares para la detección; sin embargo, estos materiales pueden diseñarse con sitios activos instalados ajustados para una interacción molecular específica. [17] Las estructuras orgánicas metálicas de metaloftalocianina bimetálica (MOF) y las estructuras orgánicas covalentes (COF) han demostrado ser prometedoras en quimiorresistores de un solo dispositivo para la detección de sulfuro de hidrógeno , amoníaco y óxido nítrico . [18] [19] El desarrollo de estos materiales como quimiorresistores permite el diseño estratégico de matrices capaces de interacciones moleculares dirigidas, que pueden emplearse para desarrollar componentes de matriz diseñados para detectar compuestos específicos. La investigación computacional de varias MOF también se ha centrado en optimizar qué combinaciones de MOF son las más adecuadas para detectar componentes particulares en varias mezclas. [20] El enfoque en la curación de componentes de matriz de estructura demostró la oportunidad de diseñar matrices de sensores robustas de forma experimental y computacional. [21] [22]
Se han hecho esfuerzos para superar las limitaciones específicas de las diferentes clases de materiales adecuados para su uso en conjuntos de sensores químicos electrónicos mediante la combinación de sensores fabricados con diferentes materiales en un solo conjunto. [1] Un ejemplo de esto son los nanocables de óxido de metal recubiertos con películas delgadas de MOF, que se ha informado que tienen un rendimiento de detección mejorado en comparación con los sensores fabricados con los materiales individuales. [23] Las mezclas de negro de carbón y polímero también han demostrado una discriminación mejorada de analitos y señales de elementos de matriz para proporcionar una detección mejorada de compuestos orgánicos volátiles tanto en una variedad de clases como dentro de la misma clase. [24] [25]
Los polímeros impresos molecularmente también se han integrado en formatos de matriz y han demostrado ser útiles, ya que el proceso de impresión permite que las matrices de polímeros impresos molecularmente se adapten a analitos específicos. [26]
Aparte de las matrices de sensores químicos electrónicos, existen matrices de sensores químicos ópticos que investigan las interacciones químicas entre los analitos objetivo y un material sensor con luz ( ultravioleta , visible , infrarroja ). Generalmente, los sensores ópticos investigan las interacciones químicas con la luz a través de una variedad de métodos cuantificables que incluyen absorbancia , difracción , fluorescencia , refracción y dispersión . [3] [4] Generalmente, los sensores de fluorescencia muestran una mayor sensibilidad que otros métodos ópticos. [3] Los sensores ópticos constan de una fuente de luz, filtro(s) de longitud de onda, una muestra y un detector, con variaciones en el diseño del sensor según el método utilizado. [3] De manera similar a la nariz electrónica, las matrices de sensores químicos ópticos se han categorizado bajo el tema general de nariz optoelectrónica y funcionan de manera similar desarrollando huellas dactilares para compuestos específicos y utilizando el reconocimiento de patrones para identificar esos componentes en la mezcla. La Figura 2 muestra los principios subyacentes a las matrices de sensores colorimétricos y fluorométricos. Las interacciones químicas con tintes dan como resultado cambios en la luz que se detecta en un sensor óptico.
Los sensores ópticos requieren una interacción selectiva con los analitos y se requieren dos componentes: un material de sonda y un cromo o fluoróforo . [3] [4] Las matrices ópticas y de fluorescencia con reactividad cruzada requieren una consideración estratégica de las interacciones moleculares entre las sondas y los analitos. Al igual que las matrices de sensores químicos eléctricos, las matrices de sensores químicos ópticos enfrentan desafíos en la detección en presencia de analitos competitivos como el agua. [1] [2] [3] La consideración de las interacciones anfitrión-huésped permite que una matriz sondee una variedad de características moleculares porque la integración de "sensores promiscuos" (no selectivos) como los polímeros ópticamente activos permiten la detección no discriminatoria de una variedad de compuestos principalmente basados en la hidrofobicidad , y los llamados sensores "monógamos" con unión exclusiva a un analito en particular (muy parecido a un diseño de cerradura y llave) mejorarán la especificidad y aplicabilidad de una matriz de sensores colorimétricos. Independientemente del tipo de sonda de detección, existen cinco tipos principales de interacción intermolecular que conducen a un cambio colorimétrico medible en un material. [3]
Las interacciones ácido-base de Brønsted-Lowry, como las de los colorantes que se utilizan habitualmente como indicadores de pH, son uno de los primeros métodos de detección colorimétrica. Desde principios del siglo XX, los colorantes naturales como la 7-hidroxiohenoxazona ( tornasol ) y el colorante antocianinoxonio se han utilizado tanto como indicadores de pH como sensores colorimétricos. [4] Se han desarrollado muchos otros cromóforos con funcionalidad ácido-base de Brønsted-Lowry, como los colorantes azoicos , los nitrofenoles , las ftaleínas y las sulfonftaleínas. [4] La funcionalidad ácido-base de Brønsted-Lowry de estos cromóforos se relaciona con fracciones químicas específicas dentro de sus estructuras y su pKa correspondiente . Los cambios de color resultantes de los eventos de protonación / desprotonación pueden definirse en términos generales como interacciones intermoleculares con un ácido o una base de una fuerza y/o concentración particular. [3] [4]
Si bien las interacciones ácido-base de Brønsted-Lowry son sensibles a una amplia gama de compuestos, las interacciones de ácidos y bases de Lewis comprenden algunos de los conjuntos más sensibles de interacciones intermoleculares relevantes para las matrices de sensores químicos colorimétricos. [3] La selectividad de las interacciones de ácidos y bases de Lewis en la detección química se ve subrayada por el hecho de que los olores más penetrantes surgen de las bases de Lewis ( tioles , fosfinas , aminas ) y los receptores olfativos que contienen cationes metálicos utilizados para detectarlos en algunas de las concentraciones más bajas de todos los motivos moleculares en biología utilizan receptores de ácidos de Lewis. [3] Los colorantes de ácidos de Lewis (es decir, cationes metálicos con un sitio de coordinación abierto ) se utilizan en el olfato biológico para la detección. [4] Como tal, los ácidos de Lewis como las metaloporfirinas son de particular interés para los investigadores que desarrollan sensores colorimétricos debido a sus fuertes interacciones ácido-base de Lewis. [4]
Archivo:Cyranose 320 Labelled.jpg
Se ha demostrado que una variedad de otras interacciones moleculares reversibles producen cambios de color al interactuar con analitos. Estos incluyen cromóforos y fluoróforos activos redox que experimentan cambios de color específicos a diferentes potenciales aplicados. [3] [4] También existe una variedad de colorantes como la merocianina y el azobenceno que muestran cambios de color según la polaridad de su entorno. [3] Un mecanismo de "empujar-tirar" de la densidad electrónica a través de estos sistemas mediante interacciones intermoleculares da como resultado un aumento de sus momentos dipolares entre los estados fundamental y excitado , lo que se manifiesta como cambios observables en la transición óptica . [4] El desarrollo de nanomateriales ha permitido la modificación de la superficie de ciertos colorantes (especialmente colorantes activos redox) para proporcionar una alta sensibilidad debido a una mayor relación área superficial a volumen que resulta en sitios más activos para la interacción del analito con los colorantes. [28]
A diferencia de los materiales utilizados en los conjuntos de sensores químicos electrónicos, en los que la interacción directa entre el material de detección y un analito conduce a la transducción de señales como un cambio en la conductividad o el voltaje, la fabricación de conjuntos de sensores colorimétricos requiere la consideración tanto de la interacción analito-sustrato como de la transducción de la señal óptica. [29] Un método para la fabricación de conjuntos de sensores colorimétricos implica la preparación de microesferas suspendiendo colorantes en una matriz inerte y transparente. Estas microesferas luego se incorporan a la fibra óptica . [3] Otros métodos para fabricar conjuntos de sensores colorimétricos incluyen la impresión de colorantes fluorados y colorimétricos de conjuntos (ya sea directamente o en una matriz nanoporosa) sobre varios sustratos que incluyen papel , gel de sílice o membranas de polímero porosas . [3]
La inclusión de imágenes digitales y/o iluminación de elementos de matriz de sensores químicos ópticos permite una transducción de señales rápida y en tiempo real de mediciones de datos colorimétricos en tiempo real de datos colorimétricos y fluorescentes de sensores en placas o microesferas. [3] [28] Los detectores pueden procesar longitudes de onda de luz específicas o emplear programas de procesamiento de imágenes RGB para analizar datos obtenidos a partir de imágenes directas de una matriz de sensores. [3] Al igual que las matrices de sensores químicos electrónicos, las matrices de sensores químicos ópticos se están miniaturizando utilizando técnicas de microfabricación para aumentar la aplicabilidad. Los avances recientes en matrices de sensores químicos ópticos han dado como resultado que las matrices de sensores se integren directamente en escáneres de superficie plana y dispositivos electrónicos móviles como teléfonos inteligentes (a través de la fabricación de microplacas). [3] Estas matrices de microplacas permiten el análisis colorimétrico de mezclas complejas en una variedad de fases con aplicaciones en la identificación de productos químicos industriales tóxicos utilizando pigmentos nanoporosos de reactividad cruzada, [30] el diagnóstico de cáncer utilizando una matriz de nanopartículas de oro -proteínas fluorescentes verdes, [31] y el desarrollo y evaluación de bibliotecas combinatorias de complejos de metal-colorante como sensores en sí mismos. [32]
Aunque son menos comunes, existen otras dos clasificaciones de dispositivos con funcionalidad demostrada como conjuntos de sensores químicos: los dispositivos de ondas y los sensores electroquímicos.
Existen varios tipos principales de dispositivos de ondas, incluidos los dispositivos de ondas acústicas, los resonadores de modo de corte de espesor (TSM) y las microbalanzas de cristal de cuarzo . Estos dispositivos oscilan a frecuencias conocidas y sus frecuencias de oscilación se modulan mediante cambios en la masa del dispositivo. Estos dispositivos pueden modificarse con la pluralidad de materiales ya analizados como materiales útiles en la matriz de sensores químicos. [1] Todos estos materiales se caracterizan por la amplia compatibilidad de sus interacciones intermoleculares, así como por las interacciones selectivas con una variedad de compuestos, que cuando se combinan entre sí permiten la detección de huellas dactilares de compuestos en mezclas. [1]
La modificación de dispositivos de ondas con materiales como ménsulas de óxido de metal micromaquinadas recubiertas de películas de polímero permiten una mejor detección de mezclas de compuestos orgánicos volátiles, así como gas hidrógeno y vapor de mercurio . [33] [34] Los dispositivos de ondas acústicas de superficie y en masa se han utilizado en sensores de orden superior en los que el material de detección da lugar a múltiples modos de transducción de señales, como eléctrico y óptico; además, los mismos dispositivos de ondas también se han utilizado para crear matrices de sensores químicos virtuales, en los que se procesan aún más los datos de un componente del sensor. [35] Una matriz de sensores químicos de microbalanzas de cristal de cuarzo de superficie modificada con una variedad de materiales que incluyen ftalocianina de cobre, nanotubos de carbono de pared simple y múltiple se mostró como una nariz electrónica prometedora para la detección de gases cuando se emplearon algoritmos de aprendizaje automático para el procesamiento de datos. [36]
Otra clase de dispositivos utilizables en matrices de sensores químicos son los electrodos. Comúnmente, los sensores basados en electroquímica se conocen como lenguas electrónicas . [37] La modificación de la superficie de un electrodo en un sistema multielectrodo permite la orientación de interacciones moleculares específicas. [37] Los materiales de membrana semipermeable permiten que los electrodos se conviertan en sensores a través de su capacidad para oxidar o reducir selectivamente los analitos objetivo. [1] Un ejemplo incluye el uso de una matriz de sensores de membrana semipermeable hechos de polímeros potenciométricos como el poli(cloruro de vinilo) que han demostrado su capacidad para monitorear las concentraciones de nitrato , nitrito y amonio en solución acuosa. [38] Se han desarrollado métodos voltamétricos y potenciométricos, y esta técnica es un área activa de investigación no solo para el análisis de múltiples analitos de soluciones acuosas como el líquido cefalorraquídeo , sino también la diferenciación de productos redox en reacciones electroquímicas. [26] [37]
Existe una gran variedad de investigaciones bien entendidas y emergentes enfocadas en el desarrollo de conjuntos de sensores químicos para una variedad de aplicaciones. Se han propuesto dispositivos analíticos integrados con un conjunto de sensores químicos como pruebas de diagnóstico para el cáncer , infecciones bacterianas [39] basadas en el análisis de huellas dactilares del aliento exhalado, así como para el control de calidad de alimentos y productos. [40] Algunos ejemplos incluyen:
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