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María Claire Rey

Mary-Claire King (nacida el 27 de febrero de 1946) [1] es una genetista estadounidense . Fue la primera en demostrar que el cáncer de mama puede heredarse debido a mutaciones en el gen que ella llamó BRCA1 . Estudia la genética humana y está particularmente interesada en la heterogeneidad genética y los rasgos complejos . [2] Estudia la interacción de la genética y las influencias ambientales y sus efectos en condiciones humanas como el cáncer de mama y de ovario , la sordera hereditaria , la esquizofrenia , [3] el VIH , el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide . [4] Ha sido profesora de la Sociedad Estadounidense del Cáncer del Departamento de Ciencias del Genoma y de Genética Médica en el Departamento de Medicina de la Universidad de Washington desde 1995. [5]

Además de ser conocida por su logro en la identificación de genes del cáncer de mama, King también es conocida por demostrar que los humanos y los chimpancés son 99% idénticos genéticamente y por aplicar la secuenciación genómica para identificar a las víctimas de abusos de los derechos humanos . En 1984, en Argentina, comenzó a trabajar en la identificación de niños que habían sido robados de sus familias y adoptados ilegalmente bajo la dictadura militar durante la Guerra Sucia (1976-1983). Ha recibido muchos premios, incluido el Premio Lasker y la Medalla Nacional de Ciencias . En 2002, la revista Discover reconoció a King como una de las 50 mujeres más importantes en la ciencia. [6]

Primeros años de vida

Mary-Claire King nació el 27 de febrero de 1946, hija de Harvey y Clarice King, de Wilmette, Illinois , cerca de Chicago . Su padre trabajaba para la Standard Oil de Indiana . [1] Cuando King tenía 15 años, su mejor amiga de la infancia murió de cáncer. King se interesó por la ciencia con la esperanza de aprender lo suficiente para prevenir y tratar dichas enfermedades. [7]

Educación

King recibió su licenciatura en matemáticas ( cum laude ) del Carleton College , Phi Beta Kappa , en 1967. [8] [9]

King fue aceptada en el programa de posgrado de la Universidad de California, Berkeley , y pronto se volvió políticamente activa. Ayudó a organizar protestas contra la participación de Estados Unidos en la guerra de Vietnam en 1970. Ella dice: "Lo más efectivo que hicimos fue el día después de que Estados Unidos invadiera Camboya, sacamos nuestras chaquetas de traje y vestidos camiseros -ropa que ninguna de nosotras había usado desde que llegamos a Berkeley- y fuimos a las sinagogas e iglesias y al final del domingo teníamos 30.000 cartas oponiéndose a la acción". [10] Abandonó la universidad brevemente después de que la Guardia Nacional fuera enviada contra los manifestantes estudiantiles. [11] [12]

Pasó un año trabajando en defensa del consumidor para Ralph Nader , investigando el uso de pesticidas y sus efectos en los trabajadores agrícolas. [11] [12]

Después de su regreso a Berkeley, el asesor Allan Wilson la persuadió de cambiar de matemáticas a genética. [13] King había sido introducida a la genética por el profesor Curt Stern , en la última clase que impartió antes de su jubilación. [14] En su trabajo de doctorado en Berkeley, King demostró a través del análisis comparativo de proteínas que los chimpancés y los humanos eran 99% idénticos genéticamente. El trabajo de King apoyó la opinión de Allan Wilson de que los chimpancés y los humanos divergieron hace solo cinco millones de años, y King y Wilson sugirieron que la regulación genética probablemente era responsable de las diferencias significativas entre las especies. [15] [16] [17] King completó su tesis en 1972 y recibió su doctorado en genética de la Universidad de California, Berkeley en 1973. [9] [17]

Luego, King se trasladó a Santiago de Chile para enseñar en la Universidad de Chile como parte de un programa de intercambio entre la Universidad de California y la Universidad de Chile. Su estancia allí se vio truncada cuando el gobierno chileno de Salvador Allende fue derrocado en un golpe militar respaldado por la CIA el 11 de septiembre de 1973. King y su marido Robert Colwell regresaron a Berkeley a finales de diciembre. [13] [18] Más tarde se enteró de que varios de sus colegas y estudiantes habían desaparecido o habían sido asesinados. [19]

King aceptó un puesto posdoctoral en la Universidad de California en San Francisco (UCSF) para trabajar con Nicholas L. Petrakis. El 1 de enero de 1974, King comenzó a trabajar en el problema de por qué el cáncer de mama tiende a aparecer en familias. [18] [13]

Familia

El hermano menor de King, Paul King, matemático y consultor de negocios, fue el director ejecutivo de Vanalco en Vancouver, Washington . [20]

En 1973, King se casó con el ecologista Robert K. Colwell. [21] Tienen una hija, Emily King Colwell, nacida en 1975. [22] Emily estudió la evolución de las lenguas en la Universidad Brown y obtuvo una licenciatura en lingüística. King y Colwell se divorciaron en 1983.

Carrera

King aceptó un nombramiento como profesora de genética y epidemiología en la Universidad de California, Berkeley, en 1976. Permaneció en la UC Berkeley hasta 1995, cuando aceptó un nombramiento como profesora de la Sociedad Estadounidense del Cáncer en la Universidad de Washington . [5] También formó parte del jurado de Ciencias de la Vida para el Premio Infosys en 2015.

Investigación

Cáncer de mama

De 1974 a 1990, King llevó a cabo años de minuciosa investigación, buscando un marcador genético, una pieza identificable de material genético, que tendiera a acompañar la presencia de cáncer de mama en las familias. [23] Durante gran parte de ese tiempo, la teoría predominante fue que el cáncer era viral . [7] La ​​mayoría de los científicos ignoraron o atacaron sus ideas. La idea de que los patrones genéticos pudieran estar vinculados a la incidencia de enfermedades complejas se consideró una posibilidad remota poco probable. [22] La genética había sido reconocida como significativa en enfermedades con un vínculo genético simple, como la enfermedad de Huntington , la fibrosis quística y la anemia de células falciformes , pero los investigadores eran escépticos sobre la utilidad de la genética en el estudio de enfermedades más comunes y complejas que involucraban tanto factores genéticos múltiples como influencias ambientales. A King a veces le preocupaba estar yendo por un callejón sin salida al tratar de estudiar la interacción de la genética con una enfermedad humana compleja. [22]

Sin embargo, la búsqueda del gen de susceptibilidad al cáncer de mama avanzaba con pasos firmes en el laboratorio de King y se aceleró a mediados de la década de 1980. Sobre la base de una serie de casos de cáncer de mama no seleccionados y su historia familiar, en 1988, el equipo de King publicó un modelo epidemiológico genético para el cáncer de mama, demostrando la existencia teórica de un gen dominante importante que confería un alto grado de susceptibilidad al cáncer de mama en un subconjunto de la población. Aplicando este modelo de penetración genética y utilizando la tecnología de genotipado disponible en ese momento, el equipo de King evaluó más de 170 marcadores genéticos, utilizando la técnica de mapeo genético conocida como análisis de ligamiento . Cuando en 1990 finalmente encontraron un marcador genético que mostraba evidencia sólida en un subconjunto de familias, el grupo de King demostró que un solo gen en el cromosoma 17 podía estar vinculado a muchos cánceres de mama y ovario, y que la heterogeneidad genética estaba presente en la etiología del cáncer de mama. Un miembro del equipo sugirió que reorganizaran sus datos por edad de aparición, ya que en la cohorte del estudio, las familias en las que los miembros habían desarrollado cáncer a una edad relativamente joven tendían a mostrar una evidencia más fuerte de vínculo con este locus. La idea era que los casos tempranos podrían tener más probabilidades de reflejar un componente genético, en contraste con las mutaciones esporádicas que pueden ocurrir a cualquier edad o incluso acumularse con el tiempo. Hasta un 5-10% de todos los casos de cáncer de mama pueden ser hereditarios. [24] [23] [25] En 1991, King nombró oficialmente al gen BRCA1 . [26] Su descubrimiento allanó el camino para la identificación de la secuencia genética. En septiembre de 1994, Myriad Genetics publicó un artículo sobre la clonación posicional de la secuencia después de una "carrera" muy publicitada por grupos de científicos. [27] [28] [26] En diciembre de 1994, King y sus colaboradores publicaron resultados basados ​​en una segunda cohorte de familias. [28] [29] También se encontró un segundo gen, el BRCA2 . [27] Estos dos genes, BRCA1 y BRCA2, funcionan para limpiar las células del cuerpo que han sido dañadas por cosas como el tabaco o simplemente ayudan a limpiar las células porque han envejecido. Cuando estos genes no realizan estas funciones, las células crecerán y se dividirán rápidamente, lo que dará lugar a algunos tipos de cáncer. [30] [31] Ambos genes funcionaron para suprimir el desarrollo de tumores cancerosos, pero ciertos tipos de mutaciones genéticas podrían impedir que lo hicieran. [24]

En 1996, con el apoyo de la Fundación para la Investigación del Cáncer de Mama (BCRF), Mary-Claire King y la trabajadora social Joan Marks iniciaron el Estudio del Cáncer de Mama de Nueva York, que determinó definitivamente que la incidencia del cáncer de mama y de ovario estaba vinculada a mutaciones hereditarias de los genes BRCA1 y BRCA2. Los investigadores estudiaron a mujeres de ascendencia judía asquenazí en Nueva York, un grupo que se sabía que tenía una incidencia muy alta de cáncer de mama (hasta un 80% de riesgo a los 70 años, en comparación con el 12% en la población general). [32] [33] También ha estudiado la incidencia del cáncer de mama en mujeres palestinas. [34]

El descubrimiento del "gen del cáncer de mama" revolucionó el estudio de muchas otras enfermedades y fenotipos. El modelo y la técnica que King desarrolló para identificar el gen BRCA1 han demostrado ser valiosos en el estudio de muchas otras enfermedades y afecciones. [18] Las contribuciones de King han hecho posible que las personas estén informadas sobre información genética que luego puede ayudarlas a tomar las mejores decisiones para ellas mismas y para su futuro. [35] [22]

King también trabajó en un proyecto que estudiaba las mutaciones de genes vinculados a la herencia del cáncer de mama en mujeres nigerianas entre marzo de 1998 y 2014. El equipo de King decidió hacer esta investigación sobre la base de que más personas mueren en Nigeria por cáncer de mama triple negativo que se diagnostica en una etapa más tardía que otras regiones más educadas del mundo, como Europa o América. Al finalizar este estudio, el equipo de King todavía no estaba seguro de la razón de unos niveles tan altos de cáncer de mama triple negativo , ya que muchas de las personas diagnosticadas no mostraban mutaciones en el gen BRCA1. Su estudio respaldó la idea de que la secuenciación genómica podría ser útil como herramienta para ayudar a detectar mutaciones genéticas de forma temprana y ser proactivos a la hora de informar con antelación a quienes tienen un alto riesgo de cáncer de mama. [36]

Pérdida de audición y sordera

Desde 1990, King ha estado trabajando en colaboración con científicos de todo el mundo para identificar las causas genéticas de la pérdida auditiva y la sordera . Localizaron el primer gen no sindrómico relacionado con la sordera , DFNA1, en una familia de Costa Rica [37] y clonaron con éxito el gen en 1999. [38] [39] [40]

King continúa trabajando con los científicos Karen Avraham en la Universidad de Tel Aviv en Israel y Moien Kanaan en la Universidad de Belén en Palestina , modelando la cooperación científica internacional junto con la realización de investigaciones científicas. La sordera hereditaria es común entre algunas comunidades palestinas e israelíes, lo que proporciona buenas poblaciones de estudio para comprender la genética de esta condición. [41] [42]

Entendemos que trabajar juntos trasciende la política. Es posible hacer ciencia hermosa y útil juntos, incluso entre países que están en conflicto.

—Mary  -Claire King, 2018 [41]

La etiología genética de la pérdida auditiva es extremadamente heterogénea y presenta un alto grado de complejidad entre las poblaciones de Oriente Medio, lo que plantea un nivel diferente de desafío para el análisis genético. La colaboración de King con científicos de Israel y Palestina ha resuelto la compleja red de genes diferentes y modos variables de transmisión de este fenotipo común entre muchas familias de las comunidades de esa región.

Esquizofrenia

En los últimos años, King ha desarrollado un profundo interés en el estudio de los factores genéticos que influyen en la esquizofrenia . En colaboración con otros científicos, entre ellos Judith L. Rapoport , Jonathan Sebat y Deborah L. Levy, ha descubierto evidencia que sugiere que la esquizofrenia puede estar relacionada con la presencia de mutaciones genéticas llamadas variaciones del número de copias (CNV) en vías implicadas en el desarrollo neuronal. Un porcentaje de dichas variaciones puede ocurrir espontáneamente como resultado de errores de copia en las células. [43] [44] [45] [46]

Proyecto de Diversidad del Genoma Humano

King también ha trabajado en el Proyecto de Diversidad del Genoma Humano , dirigido por Luca Cavalli-Sforza . El proyecto busca delinear las distinciones entre individuos para mejorar la comprensión de la evolución humana y las migraciones históricas. [3] [47] [48] [49]

Exhumación de los Romanov

King es bien conocida por su trabajo en la determinación forense de la identidad individual, en particular el uso de ADN mitocondrial de los dientes. [50] King fue invitada a participar en las investigaciones de ADN del primer análisis de los restos de Romanov exhumados en 1991 en Ekaterimburgo , Rusia. [51]

Trabajo de derechos humanos

King aplicó por primera vez sus conocimientos de genética al trabajo de derechos humanos en 1984, cuando ella y su laboratorio comenzaron a trabajar con Abuelas de Plaza de Mayo en Argentina . Utilizó la genética dental para identificar a personas desaparecidas, y finalmente identificó a 59 niños y los ayudó a regresar a sus familias biológicas. La mayoría habían nacido de mujeres en prisión que habían sido perseguidas como disidentes políticas y luego "desaparecieron" por la dictadura militar argentina durante los ocho años de la " Guerra Sucia " de 1976 a 1983. Estos niños a menudo eran "adoptados" ilegalmente por familias militares sin el consentimiento de su madre u otra familia. [7] [3]

A partir de 1977, Las Abuelas se reunieron para protestar por la desaparición de sus nietos y exigir su regreso. Todos los jueves marchaban hasta la plaza central de Buenos Aires (" Plaza de Mayo ") para exigir el regreso de sus nietos y comenzaron a reunir datos para tratar de identificar a los numerosos niños desaparecidos (se estima que había entre 400 y 500). [3]

Cuando King se unió al proyecto, la dictadura había sido reemplazada por un gobierno democrático, pero exigía una prueba de parentesco para separar a los niños de sus familias y devolverlos a sus familias biológicas. La técnica de King, que utilizaba ADN mitocondrial y marcadores genéticos de serotipificación del antígeno leucocitario humano a partir de muestras dentales, resultó inestimable. En 1984, la Corte Suprema de Argentina determinó que la prueba de King había identificado positivamente la relación de Paula Logares con su familia, sentando el precedente para la reunificación definitiva de docenas de familias con sus hijos robados. [52] [3]

Desde 1984, esta técnica se ha convertido en un método importante para la identificación genética de los muertos, así como de los vivos. En 1993, King utilizó la técnica para identificar los restos de individuos masacrados en el pueblo de El Mozote , El Salvador . Más de 750 adultos y niños fueron masacrados y enterrados en fosas comunes por soldados salvadoreños entrenados por los EE. UU. [3] del Batallón Atlácatl . [53]

King ha trabajado con numerosas organizaciones de derechos humanos, como Physicians for Human Rights y Amnistía Internacional , para identificar a personas desaparecidas en países como Argentina, [54] Chile, El Salvador, Guatemala, Haití, Honduras, México, Ruanda, los Balcanes (Croacia y Serbia) y Filipinas. [55] [56] El laboratorio de King también ha proporcionado identificación de ADN para el Ejército de los EE. UU., [57] las Naciones Unidas, [58] y los tribunales de crímenes de guerra de la ONU . [59]

King ha sido muy crítico con las patentes genéticas, una práctica que fue rechazada por la Corte Suprema de Estados Unidos en 2013, con el argumento de que "los genes son productos naturales y no pueden ser patentados". [7] [60]

Premios, reconocimientos y distinciones

La Dra. King ha ganado numerosos premios, distinciones y honores por su labor científica y humanitaria, entre ellos: [61]

Títulos honorarios

Servicio profesional notable

King tiene cinco patentes y más de 250 artículos en revistas revisadas por pares.

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