El síndrome de Marden-Walker ( SMW ) es un trastorno congénito autosómico recesivo poco común . [1] [2] Se caracteriza por blefarofimosis , microcefalia , micrognatia , contracturas articulares múltiples , aracnodactilia , camptodactilia , cifoescoliosis y retraso en el desarrollo motor y a menudo se asocia con riñones displásicos quísticos , dextrocardia , malformación de Dandy-Walker y agenesia del cuerpo calloso . [3]
La mayoría de los signos de MWS están presentes durante el período neonatal. Los signos más comunes en este estado son contracturas articulares congénitas múltiples, rasgos dismórficos con cara en máscara, blefarofimosis , ptosis , micrognatia , paladar hendido o arqueado alto, orejas de implantación baja, aracnodactilia , deformación del tórax como pectus, cifoescoliosis y ausencia de reflejos osteotendinosos. También se han descrito malformaciones menores frecuentes que consisten en anomalías renales, anomalías cardiovasculares, hipospadias , conducto onfalomesentérico, estenosis pilórica hipertrófica y bandas duodenales, lóbulo inferior derecho hipoplásico del pulmón, desplazamiento de la laringe hacia la derecha y anomalías vertebrales, malformaciones cerebrales. [4]
La historia natural del síndrome de Mossette no se conoce bien: muchos pacientes murieron en la infancia y se ha informado de un seguimiento clínico en pocos adultos sobrevivientes. Sin embargo, el diagnóstico puede ser más difícil de establecer en pacientes adultos, como: blefarofimosis , contracturas , retraso del crecimiento y retraso del desarrollo , mientras que las anomalías faciales menores son menos notorias a medida que el paciente envejece. [5]
El síndrome de Mossette Williams es un trastorno heterogéneo , descrito inicialmente como un síndrome. Sin embargo, esta afección se parece más a una expresión fenotípica de varias enfermedades heterogéneas y pertenece al segundo grupo en la clasificación de la artrogriposis . Se ha sospechado que una miopatía congénita desconocida subyace al síndrome de Mossette Williams debido a la afectación muscular, pero la extensión de los sistemas neuromusculares no logró identificar una miopatía primaria en pacientes con síndrome de Mossette Williams. Puede producirse una afectación muscular secundaria a partir de una lesión del sistema nervioso central. Esto podría conducir a una debilidad congénita con hipoatonía del reflejo tendinoso profundo. [6]
El síndrome de Mossad se hereda de forma autosómica recesiva. [2] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma y se necesitan dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada progenitor) para nacer con el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]
Aunque se desconoce el mecanismo patológico del síndrome de Marden-Walker, puede ser causado por un defecto genético que se manifiesta como un mecanismo molecular disfuncional en las estructuras ciliares primarias de la célula . Estos orgánulos están presentes en muchos tipos celulares en todo el cuerpo humano . Los defectos ciliares afectan negativamente a "numerosas vías críticas de señalización del desarrollo" esenciales para el desarrollo celular. [3]
El único tratamiento para el MWS es únicamente sintomático, con manejo multidisciplinario [7]
Se han notificado 30 casos de síndrome de Marden-Walker desde 1966. El primer caso se produjo en 1966, cuando una niña fue diagnosticada con blefarofimosis , contracturas articulares , aracnodactilia y retraso en el crecimiento. Terminó muriendo a los 3 meses debido a una neumonía. [ cita requerida ]