stringtranslate.com

MAP3K1

La proteína quinasa quinasa quinasa 1 activada por mitógenos (MAP3K1) es una enzima de transducción de señales que en los humanos está codificada por el gen autosómico MAP3K1 . [5] [6]

Función

MAP3K1 (o MEKK1) es una serina/treonina quinasa y ubiquitina ligasa que desempeña un papel fundamental en una red de enzimas que integran las respuestas de los receptores celulares a una serie de estímulos mitogénicos y metabólicos, que incluyen: la superfamilia de receptores de TNF (TNFR), el receptor de células T (TCR), receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y receptor TGF beta (TGFβR). [7] [8] Las proteínas quinasas quinasas activadas por mitógenos (MAP2K) son sustratos para la fosforilación directa por la proteína quinasa MAP3K1 . [9] [10] El dominio quinasa MAP3K1 también puede ser un modesto activador de la activación de la quinasa IκB. [11] La ubiquitina ligasa MAP3K1 E3 recluta una enzima conjugadora de ubiquitina (incluidas UBE2D2 , UBE2D3 y UBE2N : UBE2V1 ) que se ha cargado con ubiquitina , interactúa con sus sustratos y facilita la transferencia de ubiquitina desde la enzima conjugadora de ubiquitina a sus sustratos. [12] La genética ha revelado que MAP3K1 es importante en: desarrollo embrionario , tumorigénesis , crecimiento celular , migración celular , producción de citocinas e inmunidad humoral . [8] GWAS identificó mutantes MAP3K1 en cáncer de mama . [13] [14]

Estructura

MAP3K1 contiene un dominio de proteína quinasa , un dedo PHD (que tiene una estructura similar a un dominio de dedo RING ) que sirve como ubiquitina ligasa E3 y regiones proteicas de andamio que median las interacciones proteína-proteína . [15] [16] [17] [18]

Análisis genéticos en modelos murinos y aviares.

MAP3K1 está altamente conservado en Euteleostomi . [19] La mutación recesiva espontánea lidgap-Gates (deleción de los exones 2 a 9 de Map3k1 , descrita inicialmente en la década de 1960) identificada en la cepa de ratón SELH/Bc causa el mismo fenotipo mutacional de párpados abiertos al nacer que las mutaciones genéticas knockout. del homólogo de MAP3K1 de ratón (pero no humano) ( Map3k1 ) y también se correlaciona con el cromosoma 13 distal. [20] MAP3K1 se analizó genéticamente mediante mutagénesis dirigida utilizando ratones transgénicos ( fondos C57BL/6 y C57BL/6 × 129), embrionarios células madre y la línea celular DT40 para identificar rasgos genéticos .

Mecanismo de activación de MAPK por MAP3K1.

MAP3K1 contiene múltiples sitios de aminoácidos que están fosforilados y ubiquitinados . [33] Los primeros análisis bioquímicos demostraron que la triple coexpresión de MAP3K1, MAP2K y MAPK en células bacterianas era suficiente para la activación de MAPK. [34] Un análisis posterior de ratones singénicos que albergan mutaciones en TRAF2 , UBE2N , Map3k1 y Map3k7 identificó reguladores críticos de la transducción de señales MAPK inducida por citocinas en células B. [35] [36] [37] [38] La señalización de citocinas a través de MAP3K1 utiliza señalización celular de dos etapas para reclutar el mecanismo de transducción de señales a los receptores de citocinas y luego liberar los componentes de transducción de señales, alterados por modificación postraduccional , de la membrana celular. para activar MAPK. [39] [40] El análisis genético ha demostrado que la ligasa E3 Ub y los dominios quinasa de MAP3K1 son necesarios para la activación de MAPK . [32] [41] [42]

Transducción de señal MAP3K1 . A . Receptor de citoquinas antes de la ligación por citoquinas. B . Reclutamiento de TRAF 2, 3 y 6 en el receptor de citocinas. C . Ubiquitinación de TRAF. Reclutamiento de módulos de señalización MAP3K1 y MAP3K7 para TRAFs y andamios. D . Degradación de Ubiquitina-TRAF3 canónica por el proteosoma, liberación de Ubiquitina-TRAF2 y -MAP3K no canónicas en el citoplasma y activación de la señalización MAP2K.

Cánceres, otras enfermedades y orientación terapéutica

MAP3K1 es un biomarcador mutado en el 3,24% de todos los cánceres humanos. [43] MAP3K1 se ha asociado con varias enfermedades en poblaciones humanas no singénicas, [44] que incluyen: cáncer de mama , [45] adenocarcinoma de próstata , [46] carcinoma hepatocelular sarcomatoide , [47] síndrome de dificultad respiratoria aguda , [48 ] histiocitosis de células de Langerhans , [49] y trastornos 46,XY del desarrollo sexual . [50] E6201 es un inhibidor enzimático de MAP3K1 que muestra especificidad cruzada con MAP2K1 . [51]

Socios de interacción

Se ha demostrado que MAP3K1 interactúa con varias proteínas, [44] que incluyen:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000095015 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000021754 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Vinik BS, Kay ES, Fiedorek FT (noviembre de 1995). "Mapeo del gen MEK quinasa (Mekk) al cromosoma 13 del ratón y al cromosoma 5 humano". Genoma de mamíferos . 6 (11): 782–783. doi :10.1007/BF00539003. PMID  8597633. S2CID  37828255.
  6. ^ "Entrez Gene: proteína quinasa quinasa quinasa 1 activada por mitógenos MAP3K1".
  7. ^ Schlesinger TK, Fanger GR, Yujiri T, Johnson GL (noviembre de 1998). "El TAO de MEKK". Fronteras en Biociencia . 3 (4): D1181–D1186. doi :10.2741/a354. PMID  9820741.
  8. ^ ab Suddason T, Gallagher E (abril de 2015). "¿UN ANILLO para gobernarlos a todos? Los conocimientos sobre el motivo PHD de Map3k1 proporcionan una nueva comprensión mecanicista de las diversas funciones de Map3k1". Muerte y diferenciación celular . 22 (4): 540–548. doi :10.1038/cdd.2014.239. PMC 4356348 . PMID  25613373. 
  9. ^ Minden A, Lin A, McMahon M, Lange-Carter C, Dérijard B, Davis RJ, et al. (Diciembre de 1994). "Activación diferencial de proteínas quinasas activadas por mitógenos ERK y JNK por Raf-1 y MEKK". Ciencia . 266 (5191): 1719-1723. Código Bib : 1994 Ciencia... 266.1719M. doi : 10.1126/ciencia.7992057. PMID  7992057.
  10. ^ Karin M, Gallagher E (2005). "De JNK a pagar tierra: jun quinasas, su bioquímica, fisiología e importancia clínica". Vida IUBMB . 57 (4–5): 283–295. doi :10.1080/15216540500097111. PMID  16036612. S2CID  25508987.
  11. ^ Karin M, Delhase M (agosto de 1998). "JNK o IKK, AP-1 o NF-kappaB, ¿cuáles son los objetivos de la acción de la MEK quinasa 1?". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (16): 9067–9069. Código bibliográfico : 1998PNAS...95.9067K. doi : 10.1073/pnas.95.16.9067 . PMC 33875 . PMID  9689033. 
  12. ^ ab Charlaftis N, Suddason T, Wu X, Anwar S, Karin M, Gallagher E (noviembre de 2014). "MEKK1 PHD ubiquitina TAB1 para activar MAPK en respuesta a citocinas". La Revista EMBO . 33 (21): 2581–2596. doi : 10.15252/embj.201488351 . PMC 4282369 . PMID  25260751. 
  13. ^ Glubb DM, Maranian MJ, Michailidou K, Pooley KA, Meyer KB, Kar S, et al. (Enero de 2015). "El mapeo a escala fina del locus del cáncer de mama 5q11.2 revela al menos tres variantes de riesgo independientes que regulan MAP3K1". Revista Estadounidense de Genética Humana . 96 (1): 5–20. doi :10.1016/j.ajhg.2014.11.009. PMC 4289692 . PMID  25529635. 
  14. ^ Easton DF, Pooley KA, Dunning AM, Pharoah PD, Thompson D, Ballinger DG, et al. (junio de 2007). "Un estudio de asociación de todo el genoma identifica nuevos loci de susceptibilidad al cáncer de mama". Naturaleza . 447 (7148): 1087–1093. Código Bib : 2007Natur.447.1087E. doi : 10.1038/naturaleza05887. PMC 2714974 . PMID  17529967. 
  15. ^ "Q13233 (M3K1_HUMAN)". Modelo suizo . Instituto Suizo de Bioinformática.
  16. ^ Yan M, Dai T, Deak JC, Kyriakis JM, Zon LI, Woodgett JR, Templeton DJ (22 a 29 de diciembre de 1994). "Activación de la proteína quinasa activada por estrés mediante la fosforilación de MEKK1 de su activador SEK1". Naturaleza . 372 (6508): 798–800. Código Bib :1994Natur.372..798Y. doi :10.1038/372798a0. PMID  7997270. S2CID  4369739.
  17. ^ Lu Z, Xu S, Joazeiro C, Cobb MH, Hunter T (mayo de 2002). "El dominio PHD de MEKK1 actúa como una ubiquitina ligasa E3 y media la ubiquitinación y degradación de ERK1/2". Célula molecular . 9 (5): 945–956. doi : 10.1016/s1097-2765(02)00519-1 . PMID  12049732.
  18. ^ Filipčík P, Latham SL, Cadell AL, Day CL, Croucher DR, Mace PD (septiembre de 2020). "Un dominio críptico de unión a tubulina vincula MEKK1 con protómeros curvos de tubulina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 117 (35): 21308–21318. Código Bib : 2020PNAS..11721308F. doi : 10.1073/pnas.2006429117 . PMC 7474687 . PMID  32817551. 
  19. ^ "HomoloGene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  20. ^ Juriloff DM, Harris MJ, Mah DG (enero de 2005). "La mutación del párpado abierto, lidgap-Gates, es una deleción de ocho exones en el gen Map3k1 del ratón". Genómica . 85 (1): 139-142. doi :10.1016/j.ygeno.2004.10.002. PMID  15607429.
  21. ^ Yujiri T, Sather S, Fanger GR, Johnson GL (diciembre de 1998). "Papel de MEKK1 en la supervivencia celular y la activación de las vías JNK y ERK definidas por la alteración genética dirigida". Ciencia . 282 (5395): 1911-1914. Código Bib : 1998 Ciencia... 282.1911Y. doi : 10.1126/ciencia.282.5395.1911. PMID  9836645.
  22. ^ Yujiri T, Ware M, Widmann C, Oyer R, Russell D, Chan E, et al. (junio de 2000). "La alteración del gen MEK quinasa 1 altera la migración celular y la regulación de la quinasa c-Jun NH2-terminal, pero no causa un defecto mensurable en la activación de NF-kappa B". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (13): 7272–7277. Código Bib : 2000PNAS...97.7272Y. doi : 10.1073/pnas.130176697 . PMC 16535 . PMID  10852963. 
  23. ^ Yujiri T, Fanger GR, Garrington TP, Schlesinger TK, Gibson S, Johnson GL (abril de 1999). "MEK quinasa 1 (MEKK1) transduce la activación de la quinasa c-Jun NH2-terminal en respuesta a cambios en el citoesqueleto de los microtúbulos". La Revista de Química Biológica . 274 (18): 12605–12610. doi : 10.1074/jbc.274.18.12605 . PMID  10212239. S2CID  37158636.
  24. ^ Minamino T, Yujiri T, Papst PJ, Chan ED, Johnson GL, Terada N (diciembre de 1999). "MEKK1 suprime la apoptosis inducida por estrés oxidativo de miocitos cardíacos derivados de células madre embrionarias". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (26): 15127–15132. Código bibliográfico : 1999PNAS...9615127M. doi : 10.1073/pnas.96.26.15127 . PMC 24784 . PMID  10611349. 
  25. ^ Zhang L, Wang W, Hayashi Y, Jester JV, Birk DE, Gao M, et al. (Septiembre de 2003). "Un papel de la MEK quinasa 1 en el movimiento del epitelio inducido por TGF-beta / activina y el cierre del párpado embrionario". La Revista EMBO . 22 (17): 4443–4454. doi :10.1093/emboj/cdg440. PMC 202382 . PMID  12941696. 
  26. ^ Gao M, Labuda T, Xia Y, Gallagher E, Fang D, Liu YC, Karin M (octubre de 2004). "El recambio de Jun se controla mediante la fosforilación dependiente de JNK de la ligasa E3 Itch". Ciencia . 306 (5694): 271–275. Código Bib : 2004 Ciencia... 306.. 271G. doi : 10.1126/ciencia.1099414 . PMID  15358865. S2CID  31876966.
  27. ^ Gallagher E, Enzler T, Matsuzawa A, Anzelon-Mills A, Otero D, Holzer R, et al. (Enero de 2007). "La quinasa MEKK1 es necesaria para la activación dependiente de CD40 de las quinasas Jnk y p38, la formación del centro germinal, la proliferación de células B y la producción de anticuerpos". Inmunología de la naturaleza . 8 (1): 57–63. doi :10.1038/ni1421. PMID  17143273. S2CID  23344995.
  28. ^ Bonnesen B, Orskov C, Rasmussen S, Holst PJ, Christensen JP, Eriksen KW y otros. (noviembre de 2005). "La actividad MEK quinasa 1 es necesaria para la eritropoyesis definitiva en el hígado fetal de ratón". Sangre . 106 (10): 3396–3404. doi : 10.1182/sangre-2005-04-1739 . PMID  16081685. S2CID  19307521.
  29. ^ Labuda T, Christensen JP, Rasmussen S, Bonnesen B, Karin M, Thomsen AR, Odum N (agosto de 2006). "MEK quinasa 1 es un regulador negativo de las células T CD8 (+) específicas de virus". Revista europea de inmunología . 36 (8): 2076–2084. doi : 10.1002/eji.200535163 . PMID  16761309. S2CID  12332084.
  30. ^ Suddason T, Anwar S, Charlaftis N, Gallagher E (enero de 2016). "La eliminación específica de células T de Map3k1 revela el papel fundamental de Mekk1 y Jnks en la expansión proliferativa dependiente de Cdkn1b". Informes celulares . 14 (3): 449–457. doi : 10.1016/j.celrep.2015.12.047 . PMC 4733086 . PMID  26774476. 
  31. ^ Kwan R, Burnside J, Kurosaki T, Cheng G (noviembre de 2001). "MEKK1 es esencial para la apoptosis de las células DT40 en respuesta a la alteración de los microtúbulos". Biología Molecular y Celular . 21 (21): 7183–7190. doi : 10.1128/MCB.21.21.7183-7190.2001 . PMC 99893 . PMID  11585901. 
  32. ^ ab Tricker E, Arvand A, Kwan R, Chen GY, Gallagher E, Cheng G (febrero de 2011). "La apoptosis inducida por alteración del citoesqueleto requiere dominios distintos de MEKK1". MÁS UNO . 6 (2): e17310. Código Bib : 2011PLoSO...617310T. doi : 10.1371/journal.pone.0017310 . PMC 3045432 . PMID  21364884. 
  33. ^ "MEKK1 (humano)". www.fosfosite.org . Consultado el 26 de febrero de 2020 .
  34. ^ Khokhlatchev A, Xu S, English J, Wu P, Schaefer E, Cobb MH (abril de 1997). "Reconstitución de cascadas de fosforilación de proteína quinasa activada por mitógenos en bacterias. Síntesis eficiente de proteínas quinasas activas". La Revista de Química Biológica . 272 (17): 11057–11062. doi : 10.1074/jbc.272.17.11057 . PMID  9110999.
  35. ^ Lee SY, Reichlin A, Santana A, Sokol KA, Nussenzweig MC, Choi Y (noviembre de 1997). "TRAF2 es esencial para la activación de JNK pero no de NF-kappaB y regula la proliferación y supervivencia de los linfocitos". Inmunidad . 7 (5): 703–713. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80390-8 . PMID  9390693.
  36. ^ Yamamoto M, Okamoto T, Takeda K, Sato S, Sanjo H, Uematsu S, et al. (Septiembre de 2006). "Función clave de la enzima conjugadora de ubiquitina Ubc13 E2 en la señalización del receptor inmunológico". Inmunología de la naturaleza . 7 (9): 962–970. doi :10.1038/ni1367. PMID  16862162. S2CID  34181754.
  37. ^ Sato S, Sanjo H, Takeda K, Ninomiya-Tsuji J, Yamamoto M, Kawai T, et al. (noviembre de 2005). "Función esencial de la quinasa TAK1 en las respuestas inmunes innatas y adaptativas". Inmunología de la naturaleza . 6 (11): 1087–1095. doi :10.1038/ni1255. PMID  16186825. S2CID  13005309.
  38. ^ Gallagher E, Enzler T, Matsuzawa A, Anzelon-Mills A, Otero D, Holzer R, et al. (Enero de 2007). "La quinasa MEKK1 es necesaria para la activación dependiente de CD40 de las quinasas Jnk y p38, la formación del centro germinal, la proliferación de células B y la producción de anticuerpos". Inmunología de la naturaleza . 8 (1): 57–63. doi :10.1038/ni1421. PMID  17143273. S2CID  23344995.
  39. ^ Matsuzawa A, Tseng PH, Vallabhapurapu S, Luo JL, Zhang W, Wang H, et al. (Agosto de 2008). "Translocación citoplasmática esencial de un complejo de señalización ensamblado en un receptor de citoquinas". Ciencia . 321 (5889): 663–668. Código Bib : 2008 Ciencia... 321..663M. doi : 10.1126/ciencia.1157340. PMC 2669719 . PMID  18635759. 
  40. ^ Karin M, Gallagher E (marzo de 2009). "Señalización TNFR: las señales TRAFfic conjugadas con ubiquitina controlan la parada y marcha de los complejos de señalización MAPK". Revisiones inmunológicas . 228 (1): 225–240. doi :10.1111/j.1600-065X.2008.00755.x. PMID  19290931. S2CID  1683105.
  41. ^ ab Charlaftis N, Suddason T, Wu X, Anwar S, Karin M, Gallagher E (noviembre de 2014). "MEKK1 PHD ubiquitina TAB1 para activar MAPK en respuesta a citocinas". La Revista EMBO . 33 (21): 2581–2596. doi :10.15252/embj.201488351. PMC 4282369 . PMID  25260751. 
  42. ^ Xia Y, Makris C, Su B, Li E, Yang J, Nemerow GR, Karin M (mayo de 2000). "La MEK quinasa 1 es críticamente necesaria para la activación de la quinasa N-terminal c-Jun mediante estímulos proinflamatorios y migración celular inducida por el factor de crecimiento". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (10): 5243–5248. Código bibliográfico : 2000PNAS...97.5243X. doi : 10.1073/pnas.97.10.5243 . PMC 25813 . PMID  10805784. 
  43. ^ "MAP3K1 - Mi genoma del cáncer". www.mycancergenome.org . Consultado el 26 de febrero de 2020 .
  44. ^ ab "Proteína quinasa quinasa quinasa 1 activada por mitógenos MAP3K1 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  45. ^ Stephens PJ, Tarpey PS, Davies H, Van Loo P, Greenman C, Wedge DC y otros. (mayo de 2012). "El panorama de los genes del cáncer y los procesos mutacionales en el cáncer de mama". Naturaleza . 486 (7403): 400–404. Bibcode :2012Natur.486..400.. doi :10.1038/nature11017. PMC 3428862 . PMID  22722201. 
  46. ^ Shojo K, Kosaka T, Nakamura K, Hongo H, Kobayashi H, Mikami S, et al. (mayo de 2021). "Primer caso de adenocarcinoma ductal de próstata con deleción homocigótica de MAP3K1". Informes de casos de la IJU . 4 (3): 176-179. doi :10.1002/iju5.12274. PMC 8088887 . PMID  33977253. 
  47. ^ Zhang C, Feng S, Tu Z, Sun J, Rui T, Zhang X, et al. (septiembre de 2021). "Carcinoma hepatocelular sarcomatoide: de las características clínicas al genoma del cáncer". Medicina del cáncer . 10 (18): 6227–6238. doi :10.1002/cam4.4162. PMC 8446410 . PMID  34331411. 
  48. ^ Morrell ED, O'Mahony DS, Glavan BJ, Harju-Baker S, Nguyen C, Gunderson S, et al. (Enero de 2018). "La variación genética en MAP3K1 se asocia con los días sin ventilador en el síndrome de dificultad respiratoria aguda". Revista Estadounidense de Biología Molecular y Celular Respiratoria . 58 (1): 117-125. doi :10.1165/rcmb.2017-0030OC. PMC 5941309 . PMID  28858533. 
  49. ^ Nelson DS, van Halteren A, Quispel WT, van den Bos C, Bovée JV, Patel B, et al. (junio de 2015). "Mutaciones MAP2K1 y MAP3K1 en la histiocitosis de células de Langerhans". Genes, cromosomas y cáncer . 54 (6): 361–368. doi : 10.1002/gcc.22247 . PMID  25899310. S2CID  6264217.
  50. ^ Pearlman A, Loke J, Le Caignec C, White S, Chin L, Friedman A, et al. (Diciembre de 2010). "Las mutaciones en MAP3K1 causan trastornos 46,XY del desarrollo sexual e implican una vía de transducción de señales común en la determinación de los testículos humanos". Revista Estadounidense de Genética Humana . 87 (6): 898–904. doi :10.1016/j.ajhg.2010.11.003. PMC 2997363 . PMID  21129722. 
  51. ^ Goto M, Chow J, Muramoto K, Chiba K, Yamamoto S, Fujita M, et al. (noviembre de 2009). "E6201 [(3S,4R,5Z,8S,9S,11E)-14-(etilamino)-8,9,16-trihidroxi-3,4-dimetil-3,4,9,19-tetrahidro-1H-2 -benzoxaciclotetradecina-1,7(8H)-diona], un nuevo inhibidor de la quinasa de la proteína quinasa activada por mitógenos/quinasa quinasa regulada por señales extracelulares (MEK)-1 y MEK quinasa-1: caracterización in vitro de sus efectos antiinflamatorios y actividades antihiperproliferativas". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 331 (2): 485–495. doi : 10.1124/jpet.109.156554. PMID  19684251. S2CID  37755563.
  52. ^ Zhang Y, Qiu WJ, Chan SC, Han J, He X, Lin SC (mayo de 2002). "La caseína quinasa I y la caseína quinasa II regulan diferencialmente la función de la axina en las vías Wnt y JNK". La Revista de Química Biológica . 277 (20): 17706–17712. doi : 10.1074/jbc.M111982200 . PMID  11884395.
  53. ^ Zhang Y, Neo SY, Han J, Lin SC (agosto de 2000). "Las opciones de dimerización controlan la capacidad de la axina y el despeinado para activar la quinasa N-terminal c-Jun / proteína quinasa activada por estrés". La Revista de Química Biológica . 275 (32): 25008–25014. doi : 10.1074/jbc.M002491200 . PMID  10829020.
  54. ^ Karandikar M, Xu S, Cobb MH (diciembre de 2000). "MEKK1 se une a raf-1 y los componentes de la cascada ERK2". La Revista de Química Biológica . 275 (51): 40120–40127. doi : 10.1074/jbc.M005926200 . PMID  10969079.
  55. ^ Pomérance M, Multon MC, Parker F, Venot C, Blondeau JP, Tocqué B, Schweighoffer F (septiembre de 1998). "La interacción de Grb2 con MEK-quinasa 1 participa en la regulación de las actividades de Jun-quinasa en respuesta al factor de crecimiento epidérmico". La Revista de Química Biológica . 273 (38): 24301–24304. doi : 10.1074/jbc.273.38.24301 . PMID  9733714.
  56. ^ Xu S, Cobb MH (diciembre de 1997). "MEKK1 se une directamente a las quinasas N-terminales c-Jun / proteínas quinasas activadas por estrés". La Revista de Química Biológica . 272 (51): 32056–32060. doi : 10.1074/jbc.272.51.32056 . PMID  9405400.
  57. ^ Baud V, Liu ZG, Bennett B, Suzuki N, Xia Y, Karin M (mayo de 1999). "Señalización mediante citocinas proinflamatorias: la oligomerización de TRAF2 y TRAF6 es suficiente para la activación de JNK e IKK y la inducción del gen diana a través de un dominio efector amino-terminal". Genes y desarrollo . 13 (10): 1297-1308. doi :10.1101/gad.13.10.1297. PMC 316725 . PMID  10346818. 
  58. ^ Saltzman A, Searfoss G, Marcireau C, Stone M, Ressner R, Munro R, et al. (Abril de 1998). "hUBC9 se asocia con MEKK1 y el receptor TNF-alfa tipo I y estimula la actividad de NFkappaB". Cartas FEBS . 425 (3): 431–435. doi : 10.1016/s0014-5793(98)00287-7 . PMID  9563508. S2CID  84816080.
  59. ^ Gallagher ED, Gutowski S, Sternweis PC, Cobb MH (enero de 2004). "RhoA se une al extremo amino de MEKK1 y regula su actividad quinasa". La Revista de Química Biológica . 279 (3): 1872–1877. doi : 10.1074/jbc.M309525200 . PMID  14581471.
  60. ^ Fanger GR, Johnson NL, Johnson GL (agosto de 1997). "Las quinasas MEK están reguladas por EGF e interactúan selectivamente con Rac/Cdc42". La Revista EMBO . 16 (16): 4961–4972. doi :10.1093/emboj/16.16.4961. PMC 1170131 . PMID  9305638. 
  61. ^ Christerson LB, Gallagher E, Vanderbilt CA, Whitehurst AW, Wells C, Kazempour R, et al. (Agosto de 2002). "La proteína activadora de p115 Rho GTPasa interactúa con MEKK1". Revista de fisiología celular . 192 (2): 200–208. doi :10.1002/jcp.10125. PMID  12115726. S2CID  33717402.
  62. ^ Xia Y, Wu Z, Su B, Murray B, Karin M (noviembre de 1998). "JNKK1 organiza un módulo MAP quinasa a través de interacciones específicas y secuenciales con componentes ascendentes y descendentes mediados por su extensión amino-terminal". Genes y desarrollo . 12 (21): 3369–3381. doi : 10.1101/gad.12.21.3369 . PMC 317229 . PMID  9808624. 
  63. ^ Yujiri T, Nawata R, Takahashi T, Sato Y, Tanizawa Y, Kitamura T, Oka Y (febrero de 2003). "MEK quinasa 1 interactúa con la quinasa de adhesión focal y regula la expresión del sustrato 1 del receptor de insulina". La Revista de Química Biológica . 278 (6): 3846–3851. doi : 10.1074/jbc.M206087200 . PMID  12458213.

Otras lecturas