Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La proteína quinasa 4 activada por mitógeno de especificidad dual es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MAP2K4 . [5]
MAP2K4 codifica una quinasa de especificidad dual que pertenece a la familia de las proteínas quinasas Ser/Thr . MAP2K4 fosforila las quinasas MAP en respuesta a diversos estreses ambientales o estímulos mitogénicos. MAPK8 /JNK1, MAPK9 /JNK2 y MAPK14 /p38 son sustratos para MAP2K4, pero MAPK1/ERK2 y MAPK3/ERK1 no son fosforiladas por MAP2K4. Estructuralmente, MAP2K4 contiene un dominio de quinasa que es fosforilado y activado por MAP3K1 (también conocido como MEKK1). [6] MAP2K4 contiene múltiples sitios de aminoácidos que están fosforilados y ubiquitinados . [7] Los estudios genéticos utilizando ratones knock out de Map2k4 revelaron letalidad embrionaria, hepatogénesis deteriorada y formación defectuosa del hígado. [8] [9] El análisis de ratones quiméricos identificó un papel para Map2k4 en la producción y proliferación de citocinas de células T. [10] Los ratones quiméricos deficientes en Map2k4 frecuentemente desarrollan linfadenopatía . [11] MAP2K4 está alterado en el 1,97% de todos los cánceres humanos. [12]
Interacciones
Se ha demostrado que MAP2K4 interactúa con:
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000065559 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000033352 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Lin A, Minden A, Martinetto H, Claret FX, Lange-Carter C, Mercurio F, et al. (abril de 1995). "Identificación de una quinasa de especificidad dual que activa las quinasas Jun y p38-Mpk2". Science . 268 (5208): 286–90. Bibcode :1995Sci...268..286L. doi :10.1126/science.7716521. PMID 7716521.
- ^ "P45985 | Repositorio SWISS-MODEL".
- ^ "MKK4 (humano)". www.phosphosite.org . Consultado el 28 de octubre de 2020 .
- ^ Nishina H, Vaz C, Billia P, Nghiem M, Sasaki T, De la Pompa JL, et al. (febrero de 1999). "Formación hepática defectuosa y apoptosis de células hepáticas en ratones que carecen de la quinasa de señalización de estrés SEK1/MKK4". Desarrollo . 126 (3): 505–16. doi :10.1242/dev.126.3.505. PMID 9876179.
- ^ Ganiatsas S, Kwee L, Fujiwara Y, Perkins A, Ikeda T, Labow MA, Zon LI (junio de 1998). "La deficiencia de SEK1 revela una regulación cruzada en cascada de la proteína quinasa activada por mitógeno y conduce a una hepatogénesis anormal". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (12): 6881–6. Bibcode :1998PNAS...95.6881G. doi : 10.1073/pnas.95.12.6881 . PMC 22670 . PMID 9618507.
- ^ Nishina H, Bachmann M, Oliveira-dos-Santos AJ, Kozieradzki I, Fischer KD, Odermatt B, et al. (septiembre de 1997). "Producción y proliferación alteradas de interleucina 2 mediadas por CD28 en linfocitos T deficientes en la quinasa de estrés SAPK/ERK1 quinasa (SEK1)/proteína quinasa activada por mitógeno quinasa 4 (MKK4)". The Journal of Experimental Medicine . 186 (6): 941–53. doi :10.1084/jem.186.6.941. PMC 2199046 . PMID 9294148.
- ^ Swat W, Fujikawa K, Ganiatsas S, Yang D, Xavier RJ, Harris NL, et al. (mayo de 1998). "SEK1/MKK4 es necesaria para el mantenimiento de un compartimento linfoide periférico normal, pero no para el desarrollo de los linfocitos". Inmunidad . 8 (5): 625–34. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80567-1 . PMID 9620683.
- ^ "MAP2K4 - Mi genoma del cáncer". www.mycancergenome.org . Consultado el 26 de diciembre de 2020 .
- ^ Xia Y, Wu Z, Su B, Murray B, Karin M (noviembre de 1998). "JNKK1 organiza un módulo de quinasa MAP a través de interacciones específicas y secuenciales con componentes ascendentes y descendentes mediadas por su extensión amino-terminal". Genes & Development . 12 (21): 3369–81. doi : 10.1101/gad.12.21.3369 . PMC 317229 . PMID 9808624.
- ^ Marti A, Luo Z, Cunningham C, Ohta Y, Hartwig J, Stossel TP, et al. (enero de 1997). "La proteína de unión a actina 280 se une al activador de la proteína quinasa activada por estrés (SAPK) SEK-1 y es necesaria para la activación del factor de necrosis tumoral alfa de SAPK en células de melanoma". The Journal of Biological Chemistry . 272 (5): 2620–8. doi : 10.1074/jbc.272.5.2620 . PMID 9006895.
- ^ Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (octubre de 2002). "JLP: una proteína de andamiaje que une los módulos de señalización JNK/p38MAPK y los factores de transcripción". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (22): 14189–94. Bibcode :2002PNAS...9914189L. doi : 10.1073/pnas.232310199 . PMC 137859 . PMID 12391307.
- ^ ab Park HS, Kim MS, Huh SH, Park J, Chung J, Kang SS, Choi EJ (enero de 2002). "Akt (proteína quinasa B) regula negativamente SEK1 por medio de la fosforilación de proteínas". The Journal of Biological Chemistry . 277 (4): 2573–8. doi : 10.1074/jbc.M110299200 . PMID 11707464.
- ^ Chen Z, Cobb MH (mayo de 2001). "Regulación de las vías de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) sensible al estrés por TAO2". The Journal of Biological Chemistry . 276 (19): 16070–5. doi : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID 11279118.
- ^ Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (julio de 1997). "La proteína quinasa 7 activada por mitógeno es un activador de la quinasa c-Jun NH2-terminal". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (14): 7337–42. Bibcode :1997PNAS...94.7337T. doi : 10.1073/pnas.94.14.7337 . PMC 23822 . PMID 9207092.
- ^ Cheng J, Yang J, Xia Y, Karin M, Su B (abril de 2000). "La interacción sinérgica de la quinasa MEK 2, la quinasa N-terminal c-Jun (JNK) quinasa 2 y JNK1 da como resultado una activación eficiente y específica de JNK1". Biología molecular y celular . 20 (7): 2334–42. doi :10.1128/MCB.20.7.2334-2342.2000. PMC 85399 . PMID 10713157.
- ^ Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K, et al. (noviembre de 1999). "JSAP1, una nueva proteína de unión a la proteína quinasa N-terminal jun (JNK) que funciona como un factor de andamiaje en la vía de señalización de JNK". Biología molecular y celular . 19 (11): 7539–48. doi :10.1128/mcb.19.11.7539. PMC 84763 . PMID 10523642.
- ^ Matsuura H, Nishitoh H, Takeda K, Matsuzawa A, Amagasa T, Ito M, et al. (octubre de 2002). "Función de andamiaje dependiente de la fosforilación de JSAP1/JIP3 en la vía de señalización ASK1-JNK. Un nuevo modo de regulación de la cascada de quinasas MAP". The Journal of Biological Chemistry . 277 (43): 40703–9. doi : 10.1074/jbc.M202004200 . hdl : 2297/2692 . PMID 12189133.
- ^ Ahn YH, Kurie JM (octubre de 2009). "MKK4/SEK1 se regula negativamente a través de un ciclo de retroalimentación que involucra a la ubiquitina ligasa E3". The Journal of Biological Chemistry . 284 (43): 29399–29404. doi : 10.1074/jbc.M109.044958 . PMC 2785572 . PMID 19737936.
Lectura adicional
- Lin, A (2006). "La vía de señalización de JNK (Unidad de Inteligencia de Biología Molecular)". Landes Bioscience . 1 : 1–97. ISBN 978-1587061202.