Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La proteína de diferenciación de células de leucemia mieloide inducida Mcl-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MCL1 . [5] [6]
Función
La proteína codificada por este gen pertenece a la familia Bcl-2 . En este locus se produce un empalme alternativo y se han identificado dos variantes de transcripción que codifican distintas isoformas. El producto génico más largo (isoforma 1) mejora la supervivencia celular al inhibir la apoptosis, mientras que el producto génico más corto empalmado alternativamente (isoforma 2) promueve la apoptosis e induce la muerte. [7] La proteína MCL1 tiene una vida media biológica muy corta , de sólo 20 a 30 minutos. [8]
La pérdida de MCL1 tiene un impacto más dramático que la pérdida de cualquier otro miembro antiapoptótico de la familia Bcl-2. La pérdida del gen Mcl-1 provoca la muerte del embrión cuando éste tiene sólo unos 3,5 días de edad, incluso antes de haberse implantado. La eliminación condicional de Mcl-1 agota una amplia variedad de células, incluidas células madre hematopoyéticas , progenitores comprometidos con células B, progenitores comprometidos con células T, células plasmáticas secretoras de anticuerpos, células del músculo cardíaco y neuronas . [8] La eliminación de Mcl-1 en los hepatocitos causa apoptosis y poliploidización aberrante, pero mejora la regeneración del hígado después de la cirugía. [9] [10] MCL1 funciona sinérgicamente con p53 para proteger el hígado de lesiones, fibrosis y cáncer. [11]
MCL1 también tiene un papel en la producción de energía de la célula, trabajando en el espacio intermitocondrial . [8]
Significación clínica
El mepesuccinato de omacetaxina (un fármaco aprobado para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica ) y el seliciclib [12] (que está bajo investigación como posible tratamiento del mieloma múltiple ) actúan en parte inhibiendo la síntesis de Mcl-1. MCL1 se ha identificado como un factor de resistencia al venetoclax, inhibidor de BCL-2, en células de linfoma. Por lo tanto, actualmente se están realizando ensayos clínicos nuevas estrategias de combinación de inhibidores de BCL-2 y MCL1 para varios tipos de tumores. [13]
Interacciones
Se ha demostrado que MCL1 interactúa promiscuamente con:
- BAK1 , [14] [15] [16] [17]
- BCL2L11 , comúnmente llamado BIM, [17] [18] [19] [20]
- OFERTA , [16] [18]
- MALO , [18] [21]
- PAPÁ1 , [22]
- PMAIP1 , comúnmente llamado NOXA, [15] [18] [23]
- PCNA , [24]
- PUMA , [25]
- TCPP [26] y
- Gracias [27]
Ver también
Referencias
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- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000038612 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q07820 (Proteína de diferenciación de células de leucemia mieloide inducida Mcl-1) en el PDBe-KB .