La inmunoglobulina G ( IgG ) es un tipo de anticuerpo . Representa aproximadamente el 75 % de los anticuerpos séricos en humanos y es el tipo de anticuerpo más común que se encuentra en la circulación sanguínea . [1] Las moléculas de IgG son creadas y liberadas por las células B plasmáticas . Cada anticuerpo IgG tiene dos parátopos .
Los anticuerpos son componentes principales de la inmunidad humoral . La IgG es el principal tipo de anticuerpo que se encuentra en la sangre y el líquido extracelular , lo que le permite controlar las infecciones de los tejidos corporales . Al unirse a muchos tipos de patógenos, como virus , bacterias y hongos , la IgG protege al cuerpo de las infecciones. [ cita requerida ]
Lo hace a través de varios mecanismos: [ cita requerida ]
Los anticuerpos IgG se generan después del cambio de clase y la maduración de la respuesta de anticuerpos, por lo que participan predominantemente en la respuesta inmune secundaria . [3]
La IgG se secreta como un monómero de pequeño tamaño que le permite difundirse fácilmente en los tejidos. Es el único isotipo de anticuerpo que tiene receptores para facilitar el paso a través de la placenta humana , proporcionando así protección al feto en el útero . Junto con la IgA secretada en la leche materna , la IgG residual absorbida a través de la placenta proporciona al neonato inmunidad humoral antes de que se desarrolle su propio sistema inmunológico . El calostro contiene un alto porcentaje de IgG, especialmente el calostro bovino. En individuos con inmunidad previa a un patógeno, la IgG aparece aproximadamente entre 24 y 48 horas después de la estimulación antigénica. [ cita requerida ]
Por lo tanto, durante los primeros seis meses de vida, el recién nacido tiene los mismos anticuerpos que la madre y el niño puede defenderse de todos los patógenos con los que la madre se ha encontrado en su vida (aunque sea solo a través de la vacunación) hasta que estos anticuerpos se degraden. Este repertorio de inmunoglobulinas es crucial para los recién nacidos, que son muy sensibles a las infecciones, especialmente en los sistemas respiratorio y digestivo. [ cita requerida ]
Las IgG también están implicadas en la regulación de las reacciones alérgicas. Según Finkelman, existen dos vías de anafilaxia sistémica : [4] [5] los antígenos pueden causar anafilaxia sistémica en ratones a través de la vía clásica mediante la reticulación de la IgE unida al receptor de mastocitos FcεRI, estimulando la liberación tanto de histamina como del factor activador de plaquetas (PAF). En la vía alternativa, los antígenos forman complejos con IgG, que luego se reticulan con el receptor de macrófagos FcγRIII y estimulan únicamente la liberación de PAF. [4]
Los anticuerpos IgG pueden prevenir la anafilaxia mediada por IgE interceptando un antígeno específico antes de que se una a la IgE asociada a los mastocitos. En consecuencia, los anticuerpos IgG bloquean la anafilaxia sistémica inducida por pequeñas cantidades de antígeno , pero pueden mediar la anafilaxia sistémica inducida por cantidades mayores. [4]
Los anticuerpos IgG son proteínas globulares grandes formadas por cuatro cadenas peptídicas; [6] dos cadenas pesadas γ (gamma) idénticas de unos 50 kDa y dos cadenas ligeras idénticas de unos 25 kDa. La estructura cuaternaria tetramérica resultante, por tanto, tiene un peso molecular total de unos 150 kDa . [7] Las dos cadenas pesadas están unidas entre sí y a una cadena ligera cada una mediante enlaces disulfuro . El tetrámero resultante tiene dos mitades idénticas, que juntas forman una forma similar a una Y. Cada extremo de la horquilla contiene un sitio de unión al antígeno idéntico . Las diversas regiones y dominios de una IgG típica se representan en la figura "Anatomía de una IgG".
Las regiones Fc de las IgG tienen un sitio de N-glicosilación altamente conservado en la asparagina 297 en la región constante de la cadena pesada. [8] Los N-glicanos unidos a este sitio son predominantemente estructuras biantenarias fucosiladas en el núcleo del tipo complejo. [9] Además, pequeñas cantidades de estos N-glicanos también tienen residuos de ácido siálico unidos a α-2,6 y GlcNAc que se bisectan. [10] La composición de N-glicanos en las IgG se ha relacionado con varias enfermedades autoinmunes, infecciosas y metabólicas. [11]
Hay cuatro subclases de IgG (IgG1, 2, 3 y 4) en humanos, nombradas en orden de abundancia en suero (siendo IgG1 la más abundante). [12]
Nota: La afinidad de la IgG por los receptores Fc de las células fagocíticas es específica de cada especie de la que procede el anticuerpo, así como de la clase. La estructura de las regiones bisagra (región 6 en el diagrama) contribuye a las propiedades biológicas únicas de cada una de las cuatro clases de IgG. Aunque existe una similitud de alrededor del 95 % entre sus regiones Fc, la estructura de las regiones bisagra es relativamente diferente. [ cita requerida ]
Dadas las propiedades opuestas de las subclases de IgG (fijación y no fijación del complemento; unión y no unión al FcR), y el hecho de que la respuesta inmunitaria a la mayoría de los antígenos incluye una mezcla de las cuatro subclases, ha sido difícil entender cómo las subclases de IgG pueden trabajar juntas para proporcionar inmunidad protectora. En 2013, se propuso el Modelo Temporal de la función de IgE e IgG humanas. [15] Este modelo sugiere que IgG3 (e IgE) aparecen temprano en una respuesta. La IgG3, aunque de afinidad relativamente baja, permite que las defensas mediadas por IgG se unan a las defensas mediadas por IgM para eliminar antígenos extraños. Posteriormente, se producen IgG1 e IgG2 de mayor afinidad. El equilibrio relativo de estas subclases, en cualquier complejo inmune que se forme, ayuda a determinar la fuerza de los procesos inflamatorios que siguen. Finalmente, si el antígeno persiste, se produce IgG4 de alta afinidad, que reduce la inflamación al ayudar a reducir los procesos mediados por FcR. [ cita requerida ]
La capacidad relativa de las diferentes subclases de IgG para fijar el complemento puede explicar por qué algunas respuestas de anticuerpos antidonante dañan un injerto después del trasplante de órgano. [16]
En un modelo murino de anemia mediada por autoanticuerpos utilizando variantes de cambio de isotipo IgG de un autoanticuerpo antieritrocitos, se encontró que la IgG2a murina era superior a la IgG1 en la activación del complemento. Además, se encontró que el isotipo IgG2a era capaz de interactuar de manera muy eficiente con FcgammaR. Como resultado, se requirieron dosis 20 veces mayores de IgG1, en relación con los autoanticuerpos IgG2a, para inducir la patología mediada por autoanticuerpos. [17] Dado que la IgG1 murina y la IgG1 humana no son completamente similares en función, y la inferencia de la función de los anticuerpos humanos a partir de estudios en ratones debe hacerse con mucho cuidado. Sin embargo, tanto los anticuerpos humanos como los murinos tienen diferentes capacidades para fijar el complemento y unirse a los receptores Fc . [ cita requerida ]
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La medición de la inmunoglobulina G puede ser una herramienta diagnóstica para ciertas enfermedades, como la hepatitis autoinmune , si lo indican ciertos síntomas. [18] Clínicamente, los niveles de anticuerpos IgG medidos generalmente se consideran indicativos del estado inmunológico de un individuo a patógenos particulares. Un ejemplo común de esta práctica son los títulos extraídos para demostrar inmunidad serológica al sarampión, las paperas y la rubéola (MMR), el virus de la hepatitis B y la varicela, entre otros. [19]
La prueba de IgG no está indicada para el diagnóstico de alergia y no hay evidencia de que tenga alguna relación con las intolerancias alimentarias. [20] [21] [22]