Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens
El receptor de fragmento cristalizable (Fc) neonatal (también FcRn , receptor de IgG FcRn subunidad grande p51 , o receptor de Brambell ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen FCGRT . [1] [2] [3] Es un receptor IgG Fc que tiene una estructura similar a la molécula MHC de clase I y también se asocia con la beta-2-microglobulina . [4] [5] En roedores, FcRn se identificó originalmente como el receptor que transporta la inmunoglobulina G (IgG) materna de la madre a la descendencia neonatal a través de la leche materna , lo que llevó a su nombre como receptor Fc neonatal. [6] [7] En humanos, FcRn está presente en la placenta donde transporta la IgG de la madre al feto en crecimiento. [1] [8] También se ha demostrado que FcRn desempeña un papel en la regulación de la IgG y la renovación de la albúmina sérica . [9] [10] [11] [12] [13] La expresión del receptor Fc neonatal está regulada positivamente por la citoquina proinflamatoria, TNF , y regulada negativamente por IFN-γ . [14]
Interacciones de FcRn con IgG y albúmina sérica
Además de unirse a IgG, se ha demostrado que FCGRT interactúa con la albúmina sérica humana . [10] [15] La transcitosis de IgG mediada por FcRn a través de células epiteliales es posible porque FcRn se une a IgG a pH ácido (<6,5), pero no a pH neutro o superior. [6] [7] [16] El sitio de unión de FcRn en IgG se ha mapeado mediante estudios funcionales y estructurales, e implica la interacción de residuos de histidina relativamente bien conservados en IgG con residuos ácidos en FcRn. [17] [18]
Reciclaje y transcitosis mediada por FcRn de IgG y albúmina sérica.
FcRn extiende la vida media de la IgG y la albúmina sérica al reducir la degradación lisosomal de estas proteínas en las células endoteliales [19] y en las células derivadas de la médula ósea. [20] [21] [22] La tasa de eliminación de IgG y albúmina es anormalmente corta en ratones que carecen de FcRn funcional. [9] [10] La IgG, la albúmina sérica y otras proteínas séricas se internalizan continuamente en las células a través de la pinocitosis . Generalmente, las proteínas séricas internalizadas se transportan desde los endosomas tempranos a los lisosomas , donde se degradan. Después de entrar en las células, las dos proteínas séricas más abundantes, la IgG y la albúmina sérica, se unen a FcRn a un pH ligeramente ácido (<6,5) dentro de los endosomas tempranos (de clasificación), se clasifican y se reciclan a la superficie celular donde se liberan en las células. pH neutro (>7,0) del ambiente extracelular. [23] [24] [25] De esta manera, la IgG y la albúmina sérica se recuperan para evitar la degradación lisosomal. [23] [24] [26] Este mecanismo celular proporciona una explicación para las vidas medias prolongadas in vivo de IgG y albúmina sérica [12] [13] [23] y el transporte de estos ligandos a través de barreras celulares. [8] [16] [27] Además, para los tipos de células bañadas en un ambiente ácido, como la luz intestinal ligeramente ácida , el FcRn de la superficie celular puede unirse a IgG, transportar el ligando unido a través de las células epiteliales intestinales seguido de su liberación en el punto casi neutro. pH en la superficie basolateral. [6] [7] [16]
Diversas funciones para FcRn en varios órganos.
FcRn se expresa en leucocitos presentadores de antígenos, como las células dendríticas, y también se expresa en neutrófilos para ayudar a eliminar las bacterias opsonizadas. [14] En los riñones, FcRn se expresa en células epiteliales llamadas podocitos para evitar que la IgG y la albúmina obstruyan la barrera de filtración glomerular. [28] [29] Los estudios actuales están investigando el FcRn en el hígado porque hay concentraciones relativamente bajas de IgG y albúmina en la bilis del hígado a pesar de las altas concentraciones en la sangre. [30] [31] Los estudios también han demostrado que la transcitosis mediada por FcRn está involucrada en el tráfico del virus VIH-1 a través del epitelio del tracto genital. [32]
Extensión de la vida media de proteínas terapéuticas.
La identificación de FcRn como regulador central de los niveles de IgG [9] condujo a la ingeniería de interacciones IgG-FcRn para aumentar la persistencia in vivo de IgG. [11] [33] Por ejemplo, el anticuerpo específico C5 del complemento de vida media extendida, Ultomiris (ravulizumab), ha sido aprobado para el tratamiento de la autoinmunidad [34] y un cóctel de anticuerpos de vida media extendida (Evusheld) con 'YTE 'mutaciones [35] se utiliza para la profilaxis del SARS-CoV2. [36] La ingeniería de interacciones albúmina-FcRn también ha generado variantes de albúmina con vidas medias in vivo aumentadas. [37] También se ha demostrado que la conjugación de algunos fármacos con la región Fc de IgG o albúmina sérica para generar proteínas de fusión aumenta significativamente su vida media. [38] [39] [40]
Hay varios fármacos en el mercado que tienen porciones de Fc fusionadas a las proteínas efectoras para aumentar sus vidas medias mediante el reciclaje mediado por FcRn. Incluyen: Amevive ( alefacept ), Arcalyst ( rilonacept ), Enbrel ( etanercept ), Nplate ( romiplostim ), Orencia ( abatacept ) y Nulojix ( belatacept ). [40] Enbrel ( etanercept ) fue el primer receptor terapéutico soluble unido a IgG Fc exitoso y funciona uniendo y neutralizando la citocina proinflamatoria, TNF-α. [40] [41]
Dirigirse a FcRn para tratar enfermedades autoinmunes
Múltiples trastornos autoinmunes son causados por la unión de IgG a antígenos propios. Dado que FcRn extiende la vida media de la IgG en la circulación, también puede conferir vidas medias largas a estos anticuerpos patógenos y promover enfermedades autoinmunes. [42] [43] [44] Las terapias buscan interrumpir la interacción IgG-FcRn para aumentar la eliminación del cuerpo de los autoanticuerpos IgG que causan enfermedades. [33] Una de esas terapias es la infusión de inmunoglobulina intravenosa (IVIg) para saturar la capacidad de reciclaje de IgG de FcRn y reducir proporcionalmente los niveles de autoanticuerpos IgG que causan enfermedades que se unen a FcRn, aumentando así la eliminación de autoanticuerpos IgG que causan enfermedades. [43] [45] [46] Los enfoques más recientes implican la estrategia de bloquear la unión de IgG a FcRn mediante la administración de anticuerpos que se unen con alta afinidad a este receptor a través de su región Fc [47] [44] [48] o regiones variables. . [49] [50] [51] Estos fragmentos Fc o anticuerpos diseñados se están utilizando en ensayos clínicos como tratamientos para enfermedades autoinmunes mediadas por anticuerpos, como la trombocitopenia inmune primaria y enfermedades con ampollas en la piel (pénfigo), [52] [53] [54 ] [55] y el inhibidor basado en Fc, efgartigimod, basado en la tecnología 'Abdeg' [47] fue aprobado recientemente (como 'Vyvgart') para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada en diciembre de 2021. [56]
Referencias
- ^ ab Story CM, Mikulska JE, Simister NE (diciembre de 1994). "Un receptor Fc similar a clase I del complejo principal de histocompatibilidad clonado de placenta humana: posible papel en la transferencia de inmunoglobulina G de la madre al feto". La Revista de Medicina Experimental . 180 (6): 2377–2381. doi :10.1084/jem.180.6.2377. PMC 2191771 . PMID 7964511.
- ^ Kandil E, Egashira M, Miyoshi O, Niikawa N, Ishibashi T, Kasahara M, Miyosi O (julio de 1996). "El gen humano que codifica la cadena pesada del receptor Fc tipo I de clase I del complejo principal de histocompatibilidad (FCGRT) se asigna a 19q13.3". Citogenética y genética celular . 73 (1–2): 97–98. doi : 10.1159/000134316. PMID 8646894.
- ^ "Entrez Gene: fragmento FCGRT Fc de IgG, receptor, transportador, alfa".
- ^ Simister NE, Mostov KE (1989). "Clonación y expresión del receptor Fc intestinal de rata neonatal, un homólogo del antígeno de clase I del complejo principal de histocompatibilidad". Simposios de Cold Spring Harbor sobre biología cuantitativa . 54 (Parte 1): 571–580. doi :10.1101/sqb.1989.054.01.068. PMID 2534798.
- ^ Kuo TT, Aveson VG (1 de enero de 2011). "Receptor Fc neonatal y terapias basadas en IgG". mAb . 3 (5): 422–430. doi :10.4161/mabs.3.5.16983. PMC 3225846 . PMID 22048693.
- ^ abc Rodewald R, Kraehenbuhl JP (julio de 1984). "Transporte de IgG mediado por receptores". La revista de biología celular . 99 (1 parte 2): 159s-164s. doi :10.1083/jcb.99.1.159s. PMC 2275593 . PMID 6235233.
- ^ abc Simister NE, Rees AR (julio de 1985). "Aislamiento y caracterización de un receptor Fc del intestino delgado de rata neonatal". Revista europea de inmunología . 15 (7): 733–738. doi : 10.1002/eji.1830150718. PMID 2988974. S2CID 42396197.
- ^ ab Firan M, Bawdon R, Radu C, Ober RJ, Eaken D, Antohe F, et al. (Agosto de 2001). "El receptor relacionado con el MHC de clase I, FcRn, desempeña un papel esencial en la transferencia maternofetal de gammaglobulina en humanos". Inmunología Internacional . 13 (8): 993–1002. doi : 10.1093/intimm/13.8.993 . PMID 11470769.
- ^ abc Ghetie V, Hubbard JG, Kim JK, Tsen MF, Lee Y, Ward ES (marzo de 1996). "Vida media sérica anormalmente corta de IgG en ratones con deficiencia de beta 2-microglobulina". Revista europea de inmunología . 26 (3): 690–696. doi : 10.1002/eji.1830260327 . PMID 8605939. S2CID 85730132.
- ^ abc Chaudhury C, Mehnaz S, Robinson JM, Hayton WL, Pearl DK, Roopenian DC, Anderson CL (febrero de 2003). "El receptor Fc relacionado con el complejo principal de histocompatibilidad para IgG (FcRn) se une a la albúmina y prolonga su vida útil". La Revista de Medicina Experimental . 197 (3): 315–322. doi :10.1084/jem.20021829. PMC 2193842 . PMID 12566415.
- ^ ab Ghetie V, Popov S, Borvak J, Radu C, Matesoi D, Medesan C, et al. (Julio de 1997). "Aumento de la persistencia sérica de un fragmento de IgG mediante mutagénesis aleatoria". Biotecnología de la Naturaleza . 15 (7): 637–640. doi :10.1038/nbt0797-637. PMID 9219265. S2CID 39836528.
- ^ ab Roopenian DC, Akilesh S (septiembre de 2007). "FcRn: el receptor Fc neonatal alcanza la mayoría de edad". Reseñas de la naturaleza. Inmunología . 7 (9): 715–725. doi :10.1038/nri2155. PMID 17703228. S2CID 6980400.
- ^ ab Ward ES, Ober RJ (2009). Capítulo 4: Multitarea mediante la explotación del transporte intracelular funciona las muchas caras de FcRn . Avances en Inmunología. vol. 103, págs. 77-115. doi :10.1016/S0065-2776(09)03004-1. ISBN 978-0-12-374832-4. PMC 4485553 . PMID 19755184.
- ^ ab Kuo TT, Baker K, Yoshida M, Qiao SW, Aveson VG, Lencer WI, Blumberg RS (noviembre de 2010). "Receptor Fc neonatal: de la inmunidad a la terapéutica". Revista de Inmunología Clínica . 30 (6): 777–789. doi :10.1007/s10875-010-9468-4. PMC 2970823 . PMID 20886282.
- ^ Andersen JT, Dee Qian J, Sandlie I (noviembre de 2006). "El residuo conservado de histidina 166 de la cadena pesada del receptor Fc neonatal humano es fundamental para la unión a la albúmina dependiente del pH". Revista europea de inmunología . 36 (11): 3044–3051. doi : 10.1002/eji.200636556. PMID 17048273. S2CID 22024929.
- ^ abc Dickinson BL, Badizadegan K, Wu Z, Ahouse JC, Zhu X, Simister NE, et al. (octubre de 1999). "Transporte bidireccional de IgG dependiente de FcRn en una línea celular epitelial intestinal humana polarizada". La Revista de Investigación Clínica . 104 (7): 903–911. doi :10.1172/JCI6968. PMC 408555 . PMID 10510331.
- ^ Kim JK, Tsen MF, Ghetie V, Ward ES (octubre de 1994). "Localización del sitio de la molécula IgG1 murina que participa en la unión al receptor Fc intestinal murino". Revista europea de inmunología . 24 (10): 2429–2434. doi : 10.1002/eji.1830241025. PMID 7925571. S2CID 43499403.
- ^ Martin WL, West AP, Gan L, Bjorkman PJ (abril de 2001). "Estructura cristalina a 2,8 A de un complejo FcRn / Fc heterodimérico: mecanismo de unión dependiente del pH". Célula molecular . 7 (4): 867–877. doi : 10.1016/s1097-2765(01)00230-1 . PMID 11336709.
- ^ Ward ES, Zhou J, Ghetie V, Ober RJ (febrero de 2003). "Evidencia que respalda el mecanismo celular implicado en la homeostasis de la IgG sérica en humanos". Inmunología Internacional . 15 (2): 187-195. doi : 10.1093/intimm/dxg018 . PMID 12578848.
- ^ Akilesh S, Christianson GJ, Roopenian DC, Shaw AS (octubre de 2007). "La expresión neonatal de FcR en células derivadas de la médula ósea funciona para proteger la IgG sérica del catabolismo". Revista de Inmunología . 179 (7): 4580–4588. doi : 10.4049/jimmunol.179.7.4580 . PMID 17878355.
- ^ Qiao SW, Kobayashi K, Johansen FE, Sollid LM, Andersen JT, Milford E, et al. (Julio de 2008). "Dependencia de la presentación de antígeno mediada por anticuerpos en FcRn". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (27): 9337–9342. Código Bib : 2008PNAS..105.9337Q. doi : 10.1073/pnas.0801717105 . PMC 2453734 . PMID 18599440.
- ^ Montoyo HP, Vaccaro C, Hafner M, Ober RJ, Mueller W, Ward ES (febrero de 2009). "La eliminación condicional del receptor FcRn relacionado con el MHC de clase I revela los sitios de homeostasis de IgG en ratones". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (8): 2788–2793. Código Bib : 2009PNAS..106.2788M. doi : 10.1073/pnas.0810796106 . PMC 2650344 . PMID 19188594.
- ^ abc Ober RJ, Martinez C, Vaccaro C, Zhou J, Ward ES (febrero de 2004). "Visualización del sitio y la dinámica de recuperación de IgG por el receptor relacionado con el MHC de clase I, FcRn". Revista de Inmunología . 172 (4): 2021-2029. doi : 10.4049/jimmunol.172.4.2021 . PMID 14764666. S2CID 30526875.
- ^ ab Ober RJ, Martinez C, Lai X, Zhou J, Ward ES (julio de 2004). "Exocitosis de IgG mediada por el receptor FcRn: un análisis a nivel de molécula única". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (30): 11076–11081. Código Bib : 2004PNAS..10111076O. doi : 10.1073/pnas.0402970101 . PMC 503743 . PMID 15258288.
- ^ Prabhat P, Gan Z, Chao J, Ram S, Vaccaro C, Gibbons S, et al. (Abril de 2007). "Elucidación de las vías de reciclaje intracelular que conducen a la exocitosis del receptor Fc, FcRn, mediante microscopía de plano multifocal". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (14): 5889–5894. Código Bib : 2007PNAS..104.5889P. doi : 10.1073/pnas.0700337104 . PMC 1851587 . PMID 17384151.
- ^ Larsen MT, Rawsthorne H, Schelde KK, Dagnæs-Hansen F, Cameron J, Howard KA (octubre de 2018). "Extensión de la vida media in vivo impulsada por el reciclaje celular utilizando fusiones de albúmina recombinante sintonizadas para la participación del receptor Fc neonatal (FcRn)". Revista de Liberación Controlada . 287 : 132-141. doi :10.1016/j.jconrel.2018.07.023. PMID 30016735. S2CID 51677989.
- ^ Spiekermann GM, Finn PW, Ward ES, Dumont J, Dickinson BL, Blumberg RS, Lencer WI (agosto de 2002). "Transporte de inmunoglobulina G mediado por receptores a través de barreras mucosas en la vida adulta: expresión funcional de FcRn en el pulmón de los mamíferos". La Revista de Medicina Experimental . 196 (3): 303–310. doi :10.1084/jem.20020400. PMC 2193935 . PMID 12163559.
- ^ Akilesh S, Huber TB, Wu H, Wang G, Hartleben B, Kopp JB, et al. (Enero de 2008). "Los podocitos utilizan FcRn para eliminar la IgG de la membrana basal glomerular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (3): 967–972. doi : 10.1073/pnas.0711515105 . PMC 2242706 . PMID 18198272.
- ^ Bern M, Sand KM, Nilsen J, Sandlie I, Andersen JT (agosto de 2015). "El papel de los receptores de albúmina en la regulación de la homeostasis de la albúmina: implicaciones para la administración de fármacos". Revista de Liberación Controlada . 211 : 144-162. doi :10.1016/j.jconrel.2015.06.006. PMID 26055641. S2CID 205878058.
- ^ Sand KM, Bern M, Nilsen J, Noordzij HT, Sandlie I, Andersen JT (26 de enero de 2015). "Desentrañar la interacción entre FcRn y albúmina: oportunidades para el diseño de terapias basadas en albúmina". Fronteras en Inmunología . 5 : 682. doi : 10.3389/fimmu.2014.00682 . PMC 4306297 . PMID 25674083.
- ^ Pyzik M, Rath T, Kuo TT, Win S, Baker K, Hubbard JJ y col. (Abril de 2017). "El FcRn hepático regula la homeostasis de la albúmina y la susceptibilidad a la lesión hepática". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (14): E2862–E2871. Código Bib : 2017PNAS..114E2862P. doi : 10.1073/pnas.1618291114 . PMC 5389309 . PMID 28330995.
- ^ Gupta S, Gach JS, Becerra JC, Phan TB, Pudney J, Moldoveanu Z, et al. (01 de noviembre de 2013). "El receptor Fc neonatal (FcRn) mejora la transcitosis del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) a través de las células epiteliales". Más patógenos . 9 (11): e1003776. doi : 10.1371/journal.ppat.1003776 . PMC 3836734 . PMID 24278022.
- ^ ab Ward ES, Ober RJ (octubre de 2018). "Apuntar a FcRn para generar terapias basadas en anticuerpos". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 39 (10): 892–904. doi : 10.1016/j.tips.2018.07.007. PMC 6169532 . PMID 30143244.
- ^ "Ultomiris® (ravulizumab-cwvz) | Alexion" . Consultado el 3 de octubre de 2021 .
- ^ Dall'Acqua WF, Woods RM, Ward ES, Palaszynski SR, Patel NK, Brewah YA, et al. (noviembre de 2002). "Aumento de la afinidad de una IgG1 humana por el receptor Fc neonatal: consecuencias biológicas". Revista de Inmunología . 169 (9): 5171–5180. doi : 10.4049/jimmunol.169.9.5171 . PMID 12391234. S2CID 29398244.
- ^ "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA autoriza nuevos anticuerpos monoclonales de acción prolongada para la prevención previa a la exposición al COVID-19 en determinadas personas". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 8 de diciembre de 2021.
- ^ Andersen JT, Dalhus B, Viuff D, Ravn BT, Gunnarsen KS, Plumridge A, et al. (mayo de 2014). "Ampliación de la vida media sérica de la albúmina mediante la ingeniería de la unión del receptor Fc neonatal (FcRn)". La Revista de Química Biológica . 289 (19): 13492–13502. doi : 10.1074/jbc.M114.549832 . PMC 4036356 . PMID 24652290.
- ^ Lee TY, Tjin Tham Sjin RM, Movahedi S, Ahmed B, Pravda EA, Lo KM y col. (Marzo de 2008). "La vinculación del dominio Fc del anticuerpo a la endostatina mejora significativamente la vida media y la eficacia de la endostatina". Investigación clínica del cáncer . 14 (5): 1487-1493. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1530 . PMID 18316573.
- ^ Poznansky MJ, Halford J, Taylor D (octubre de 1988). "Conjugados de hormona de crecimiento-albúmina. Reducción de la toxicidad renal y alteración del aclaramiento plasmático". Cartas FEBS . 239 (1): 18–22. doi : 10.1016/0014-5793(88)80537-4 . PMID 3181423. S2CID 38592689.
- ^ abc Strohl WR (agosto de 2015). "Proteínas de fusión para la extensión de la vida media de productos biológicos como estrategia para crear biomejores". Biofármacos . 29 (4): 215–239. doi :10.1007/s40259-015-0133-6. PMC 4562006 . PMID 26177629.
- ^ Goldenberg MM (enero de 1999). "Etanercept, un fármaco novedoso para el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide activa grave". Terapéutica Clínica . 21 (1): 75–87, discusión 1–2. doi : 10.1016/S0149-2918(00)88269-7 . PMID 10090426.
- ^ Akilesh S, Petkova S, Sproule TJ, Shaffer DJ, Christianson GJ, Roopenian D (mayo de 2004). "El receptor Fc similar al MHC de clase I promueve la enfermedad autoinmune mediada humoralmente". La Revista de Investigación Clínica . 113 (9): 1328-1333. doi :10.1172/JCI18838. PMC 398424 . PMID 15124024.
- ^ ab Hansen RJ, Balthasar JP (junio de 2003). "Modelado farmacocinético/farmacodinámico de los efectos de la inmunoglobulina intravenosa sobre la disposición de anticuerpos antiplaquetarios en un modelo de trombocitopenia inmune en ratas". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 92 (6): 1206-1215. doi :10.1002/jps.10364. PMID 12761810.
- ^ ab Patel DA, Puig-Canto A, Challa DK, Pérez Montoyo H, Ober RJ, Ward ES (julio de 2011). "El bloqueo del receptor Fc neonatal mediante ingeniería Fc mejora la artritis en un modelo murino". Revista de Inmunología . 187 (2): 1015-1022. doi :10.4049/jimmunol.1003780. PMC 3157913 . PMID 21690327.
- ^ Sockolosky JT, Szoka FC (agosto de 2015). "El receptor Fc neonatal, FcRn, como objetivo para la terapia y la administración de fármacos". Reseñas de administración avanzada de medicamentos . Colección del editor 2015. 91 : 109–124. doi :10.1016/j.addr.2015.02.005. PMC 4544678 . PMID 25703189.
- ^ Nimmerjahn F, Ravetch JV (1 de enero de 2008). "Acciones antiinflamatorias de la inmunoglobulina intravenosa". Revista Anual de Inmunología . 26 (1): 513–533. doi :10.1146/annurev.immunol.26.021607.090232. PMID 18370923.
- ^ ab Vaccaro C, Zhou J, Ober RJ, Ward ES (octubre de 2005). "Diseñar la región Fc de la inmunoglobulina G para modular los niveles de anticuerpos in vivo". Biotecnología de la Naturaleza . 23 (10): 1283–1288. doi :10.1038/nbt1143. PMID 16186811. S2CID 13526188.
- ^ Ulrichts P, Guglietta A, Dreier T, van Bragt T, Hanssens V, Hofman E, et al. (octubre de 2018). "El antagonista neonatal del receptor Fc, efgartigimod, reduce de forma segura y sostenible las IgG en humanos". La Revista de Investigación Clínica . 128 (10): 4372–4386. doi :10.1172/JCI97911. PMC 6159959 . PMID 30040076.
- ^ Nixon AE, Chen J, Sexton DJ, Muruganandam A, Bitonti AJ, Dumont J, et al. (2015). "Los inhibidores de anticuerpos monoclonales totalmente humanos del receptor fc neonatal reducen la IgG circulante en primates no humanos". Fronteras en Inmunología . 6 : 176. doi : 10.3389/fimmu.2015.00176 . PMC 4407741 . PMID 25954273.
- ^ Kiessling P, Lledó-García R, Watanabe S, Langdon G, Tran D, Bari M, et al. (noviembre de 2017). "El inhibidor de FcRn rozanolixizumab reduce la concentración de IgG en suero humano: un estudio aleatorizado de fase 1". Medicina traslacional de la ciencia . 9 (414): ean1208. doi : 10.1126/scitranslmed.aan1208 . PMID 29093180. S2CID 206694327.
- ^ Blumberg LJ, Humphries JE, Jones SD, Pearce LB, Holgate R, Hearn A, et al. (Diciembre de 2019). "El bloqueo de FcRn en humanos reduce los niveles circulantes de IgG e inhibe las respuestas inmunitarias mediadas por complejos inmunitarios de IgG". Avances científicos . 5 (12): eaax9586. Código Bib : 2019SciA....5.9586B. doi :10.1126/sciadv.aax9586. PMC 6920022 . PMID 31897428.
- ^ Newland AC, Sánchez-González B, Rejtő L, Egyed M, Romanyuk N, Godar M, et al. (febrero de 2020). "Estudio de fase 2 de efgartigimod, un nuevo antagonista de FcRn, en pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria primaria". Revista Estadounidense de Hematología . 95 (2): 178–187. doi :10.1002/ajh.25680. PMC 7004056 . PMID 31821591.
- ^ Robak T, Kaźmierczak M, Jarque I, Musteata V, Treliński J, Cooper N, et al. (septiembre de 2020). "Estudio de fase 2 de dosis múltiples de un inhibidor de FcRn, rozanolixizumab, en pacientes con trombocitopenia inmune primaria". Avances de sangre . 4 (17): 4136–4146. doi : 10.1182/bloodadvances.2020002003. PMC 7479959 . PMID 32886753.
- ^ Werth VP, Culton DA, Concha JS, Graydon JS, Blumberg LJ, Okawa J, et al. (diciembre de 2021). "Seguridad, tolerabilidad y actividad de ALXN1830 dirigido al receptor Fc neonatal en el pénfigo crónico". La Revista de Dermatología de Investigación . 141 (12): 2858–2865.e4. doi : 10.1016/j.jid.2021.04.031 . PMID 34126109. S2CID 235439165.
- ^ Goebeler M, Bata-Csörgő Z, De Simone C, Didona B, Remenyik E, Reznichenko N, et al. (octubre de 2021). "Tratamiento del pénfigo vulgar y foliáceo con efgartigimod, un inhibidor del receptor Fc neonatal: un ensayo de viabilidad abierto, multicéntrico y de fase II". La revista británica de dermatología . 186 (3): 429–439. doi : 10.1111/bjd.20782 . hdl : 2437/328911 . PMID 34608631. S2CID 238355823.
- ^ "argenx anuncia la aprobación de VYVGART ™ (efgartigimod alfa-fcab) por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) en la miastenia gravis generalizada". Argenx . 17 de diciembre de 2021.
Otras lecturas
- Dürrbaum-Landmann I, Kaltenhäuser E, Flad HD, Ernst M (abril de 1994). "La proteína de la envoltura del VIH-1 gp120 afecta el fenotipo y la función de los monocitos in vitro". Revista de biología de leucocitos . 55 (4): 545–551. doi :10.1002/jlb.55.4.545. PMID 8145026. S2CID 44412688.
- Leach JL, Sedmak DD, Osborne JM, Rahill B, Lairmore MD, Anderson CL (octubre de 1996). "Aislamiento de la placenta humana del transportador de IgG, FcRn, y localización en el sincitiotrofoblasto: implicaciones para el transporte de anticuerpos materno-fetales". Revista de Inmunología . 157 (8): 3317–3322. doi :10.4049/jimmunol.157.8.3317. PMID 8871627. S2CID 10701519.
- Kivelä J, Parkkila S, Waheed A, Parkkila AK, Sly WS, Rajaniemi H (diciembre de 1997). "Isoenzima secretora de anhidrasa carbónica (CA VI) en suero humano". Química Clínica . 43 (12): 2318–2322. doi : 10.1093/clinchem/43.12.2318 . PMID 9439449.
- Vaughn DE, Bjorkman PJ (enero de 1998). "Base estructural de la unión de anticuerpos dependientes del pH por el receptor Fc neonatal". Estructura . 6 (1): 63–73. doi : 10.1016/S0969-2126(98)00008-2 . PMID 9493268.
- West AP, Bjorkman PJ (agosto de 2000). "Estructura cristalina y propiedades de unión de inmunoglobulina G del receptor Fc (,) relacionado con el complejo principal de histocompatibilidad humano". Bioquímica . 39 (32): 9698–9708. doi :10.1021/bi000749m. PMID 10933786.
- Mikulska JE, Pablo L, Canel J, Simister NE (agosto de 2000). "Clonación y análisis del gen que codifica el receptor Fc neonatal humano". Revista europea de inmunogenética . 27 (4): 231–240. doi :10.1046/j.1365-2370.2000.00225.x. PMID 10998088.
- Zhu X, Meng G, Dickinson BL, Li X, Mizoguchi E, Miao L, et al. (Marzo de 2001). "El receptor Fc neonatal relacionado con el MHC de clase I para IgG se expresa funcionalmente en monocitos, macrófagos intestinales y células dendríticas". Revista de Inmunología . 166 (5): 3266–3276. doi :10.4049/jimmunol.166.5.3266. PMC 2827247 . PMID 11207281.
- Ober RJ, Radu CG, Ghetie V, Ward ES (diciembre de 2001). "Diferencias en la promiscuidad de las interacciones anticuerpo-FcRn entre especies: implicaciones para los anticuerpos terapéuticos". Inmunología Internacional . 13 (12): 1551-1559. doi : 10.1093/intimm/13.12.1551 . PMID 11717196.
- Praetor A, Hunziker W (junio de 2002). "La beta (2) -microglobulina es importante para la expresión en la superficie celular y la unión de IgG dependiente del pH del FcRn humano". Revista de ciencia celular . 115 (parte 11): 2389–2397. doi : 10.1242/jcs.115.11.2389 . PMID 12006623.
- Claypool SM, Dickinson BL, Yoshida M, Lencer WI, Blumberg RS (agosto de 2002). "La reconstitución funcional de FcRn humano en células de riñón canino Madin-Darby requiere beta 2-microglobulina humana coexpresada". La Revista de Química Biológica . 277 (31): 28038–28050. doi : 10.1074/jbc.M202367200 . PMC 2825174 . PMID 12023961.
- Praetor A, Jones RM, Wong WL, Hunziker W (agosto de 2002). "El FcRn humano anclado a la membrana puede oligomerizarse en ausencia de IgG". Revista de biología molecular . 321 (2): 277–284. doi :10.1016/S0022-2836(02)00626-5. PMID 12144784.
- Shah U, Dickinson BL, Blumberg RS, Simister NE, Lencer WI, Walker WA (febrero de 2003). "Distribución del receptor IgG Fc, FcRn, en el intestino fetal humano". Investigación pediátrica . 53 (2): 295–301. doi :10.1203/01.pdr.0000047663.81816.e3. PMC 2819091 . PMID 12538789.
- Chaudhury C, Mehnaz S, Robinson JM, Hayton WL, Pearl DK, Roopenian DC, Anderson CL (febrero de 2003). "El receptor Fc relacionado con el complejo principal de histocompatibilidad para IgG (FcRn) se une a la albúmina y prolonga su vida útil". La Revista de Medicina Experimental . 197 (3): 315–322. doi :10.1084/jem.20021829. PMC 2193842 . PMID 12566415.
- Schilling R, Ijaz S, Davidoff M, Lee JY, Locarnini S, Williams R, Naoumov NV (agosto de 2003). "La endocitosis de la inmunoglobulina de la hepatitis B en hepatocitos inhibe la secreción del antígeno de superficie y los viriones del virus de la hepatitis B". Revista de Virología . 77 (16): 8882–8892. doi :10.1128/JVI.77.16.8882-8892.2003. PMC 167249 . PMID 12885906.
- Zhou J, Johnson JE, Ghetie V, Ober RJ, Ward ES (septiembre de 2003). "Generación de variantes mutadas de la forma humana del receptor relacionado con el MHC de clase I, FcRn, con mayor afinidad por la inmunoglobulina G de ratón". Revista de biología molecular . 332 (4): 901–913. doi :10.1016/S0022-2836(03)00952-5. PMID 12972260.
- Cianga P, Cianga C, Cozma L, Ward ES, Carasevici E (diciembre de 2003). "El receptor Fc relacionado con el MHC clase I, FcRn, se expresa en las células epiteliales de la glándula mamaria humana". Inmunología humana . 64 (12): 1152-1159. doi :10.1016/j.humimm.2003.08.025. PMID 14630397.
- Ober RJ, Martinez C, Vaccaro C, Zhou J, Ward ES (febrero de 2004). "Visualización del sitio y la dinámica de recuperación de IgG por el receptor relacionado con el MHC de clase I, FcRn". Revista de Inmunología . 172 (4): 2021-2029. doi : 10.4049/jimmunol.172.4.2021 . PMID 14764666.
enlaces externos