La degradación intracelular mediada por anticuerpos (IAMD) es un mecanismo de neutralización de la inmunidad mediada por anticuerpos intracelulares mediante el cual una proteína efectora, TRIM21 , dirige los viriones unidos a anticuerpos al proteosoma , donde se degradan. Hasta ahora, solo se ha observado que actúa contra el adenovirus [1], pero es probable que también sea eficaz contra otros virus sin envoltura.
En la IAMD, la neutralización del patógeno sigue un mecanismo no citotóxico. [1] Es decir, la célula infectada no es atacada como en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos , en cambio los viriones son destruidos rápidamente y la célula puede liberarse de la infección.
La inmunoglobulina G (IgG) se une específicamente al antígeno diana presentado en el patógeno extracelularmente.
El patógeno unido al anticuerpo infecta una célula huésped.
TRIM21 está conjugado con ubiquitina , que dirige el complejo al proteasoma.
Se produce degradación por proteólisis tanto de la cápside proteica como del anticuerpo, pero no de la proteína TRIM21.
Resistencia a mutantes
Hay varias razones por las que IAMD es tan resistente a la evasión por parte de mutantes a través de la evolución:
La acción de los anticuerpos sobre los patógenos es adaptativa, mientras que su degradación es innata; por tanto, la respuesta global combina tanto la inmunidad adaptativa como la innata .
La orientación proteasomal está mediada por la autoubiquitinación de TRIM21, no hay interacción directa con el patógeno [1] por lo que los mutantes que evaden la ubiquitinación por sí mismos no pueden evadir IAMD.
A diferencia de las respuestas inmunes humorales extracelulares , este mecanismo intracelular se expresa en la mayoría de los tejidos humanos [1] y es un ejemplo de inmunidad encapsulante en oposición a la mera vigilancia inmunológica.
^ abcd Mallery DL, McEwan WA, Bidgood SR, Towers GJ, Johnson CM, James LC (2010). "Los anticuerpos median la inmunidad intracelular a través de un motivo tripartito que contiene 21 (TRIM21)". Proc. Natl. Sci. USA . 107 (46): 19985–19990. doi : 10.1073/pnas.1014074107 . PMC 2993423 . PMID 21045130.
^ PDB : 2IWG ; James LC, Keeble AH, Khan Z, Rhodes DA, Trowsdale J (abril de 2007). "Base estructural de la función proteica del motivo tripartito mediado por PRYSPRY (TRIM)". Proc. Natl. Sci. USA . 104 (15): 6200–5. doi : 10.1073/pnas.0609174104 . PMC 1851072 . PMID 17400754.
