La lofexidina , que se vende bajo la marca Lucemyra , entre otras, [1] es un medicamento que se ha utilizado históricamente para tratar la presión arterial alta ; hoy en día, se utiliza más comúnmente para ayudar con los síntomas físicos de la abstinencia de opioides . [2] Se toma por vía oral. [3] Es un agonista del receptor α2A - adrenérgico. [3] Fue aprobado para su uso por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2018. [3]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [4]
En los Estados Unidos, la marca Lucemyra (clorhidrato de lofexidina) está aprobada para la "mitigación de los síntomas de abstinencia para facilitar la interrupción abrupta de los opioides en adultos", con una duración de tratamiento de 14 días. [1] En el Reino Unido, la lofexidina se usa comúnmente junto con el antagonista del receptor opioide naltrexona en casos de desintoxicación rápida. Cuando se combinan estos dos medicamentos, se administra naltrexona para inducir un bloqueo del receptor opioide, lo que provoca una abstinencia inmediata del sujeto y acelera el proceso de desintoxicación , mientras que se administra lofexidina para aliviar los síntomas asociados con la abstinencia, incluidos escalofríos , sudoración , calambres estomacales , dolor muscular y secreción nasal . [ cita requerida ]
Las directrices del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) del Reino Unido recomiendan el uso de metadona o buprenorfina como agentes de primera línea en el tratamiento del trastorno por consumo de opioides . Sin embargo, la lofexidina se considera una alternativa aceptable para las personas con dependencia leve o incierta de opioides que necesitan una desintoxicación a corto plazo. [5]
La lofexidina no es un opioide. [3] No elimina los síntomas de abstinencia de opioides , pero los reduce. [3] De hecho, uno de los usos sugeridos para la lofexidina es aliviar los síntomas de abstinencia de la dependencia de la metadona. Su uso está aprobado en los Estados Unidos por hasta 14 días. [3]
Se ha investigado la posibilidad de utilizar lofexidina para tratar los síntomas de abstinencia del alcohol , y aún no se ha demostrado que sea un tratamiento eficaz. [6] También se utiliza en el tratamiento de casos con sofocos posmenopáusicos .
Se desconoce la seguridad de la lofexidina durante el embarazo o la lactancia . [7] Se recomienda precaución si hay insuficiencia renal crónica . [7]
Los efectos adversos que se han producido después de tomar lofexidina incluyen los siguientes: [7]
Además, las personas pueden experimentar un aumento repentino en la presión arterial después de dejar de tomar lofexidina. [1]
La DL50 de la lofexidina es superior a 77 mg/kg en animales. Los estudios de administraciones únicas de dosis altas de lofexidina resultaron tolerables para los animales, pero la administración repetida indujo síntomas compatibles con toxicidad. En estudios en ratones, ratas y perros, estos incluyeron ataxia , somnolencia y temblores . Se espera que una sobredosis de lofexidina resulte en síntomas similares a sus efectos secundarios farmacológicos en humanos, como bradicardia e hipotensión . [8]
Son posibles muchas interacciones farmacológicas con la lofexidina. [9]
La lofexidina prolonga el intervalo QT , lo que puede provocar una interacción grave ( torsade de pointes ) cuando se combina con otros fármacos que también prolongan el intervalo QT. Las características específicas del paciente que aumentan el riesgo de una interacción farmacológica clínicamente significativa incluyen: [9]
Como resultado, existen muchos medicamentos que prolongan el intervalo QT y que pueden interactuar con la lofexidina. Entre ellos se incluyen medicamentos como la metadona , la amiodarona , el citalopram y el fluconazol . Otros medicamentos pueden aumentar el riesgo de un nivel bajo de potasio en la sangre, aumentando así indirectamente el riesgo de prolongación del intervalo QT. Por ejemplo, la dexametasona , la hidroclorotiazida y la teofilina pueden reducir el nivel de potasio en la sangre. [9]
La lofexidina puede deprimir el sistema nervioso central (SNC), lo que, en combinación con otros depresores del SNC , puede reducir la capacidad de una persona para realizar tareas que requieren habilidad y atención. Por ejemplo, el clobazam , la gabapentina y el levetiracetam pueden deprimir el SNC. [9]
El riesgo de hipotensión (presión arterial baja) aumenta cuando se combina lofexidina con otros medicamentos que reducen la presión arterial, como losartán , metoprolol y pramipexol . [9]
La lofexidina es un agonista de los subtipos de receptores adrenérgicos alfa-2A, 2B y 2C, con mayor actividad en el receptor adrenérgico α2A . [ 10]
Ki representa la constante de disociación [11] para la unión de la lofexidina a un subtipo específico del receptor α 2. Cuanto menor sea el valor de Ki , más fuerte se une el fármaco al receptor para ejercer su actividad.
La lofexidina inhibe la liberación de noradrenalina en el sistema nervioso central y periférico, reduciendo así algunos de los síntomas de abstinencia de opioides, pero no tiene ningún efecto documentado sobre el deseo de consumir drogas ni sobre los niveles endógenos de opioides . [2]
La biodisponibilidad oral de la lofexidina es de aproximadamente el 90%, con una amplia absorción oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 3 horas después de una administración única, con una vida media de 11 horas. La lofexidina se metaboliza ampliamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones. Se une a las proteínas plasmáticas en un 80-90% . [8]
La lofexidina existe como un sólido a temperatura ambiente, con un punto de fusión de 127 grados C. [8] El par de átomos de cloro orto (Cl − ) en el anillo de fenilo son necesarios para el agonismo de la lofexidina en el subtipo de receptor adrenérgico α 2A ; la eliminación de cualquiera de los átomos de cloro da como resultado antagonismo en el receptor. [10]
La lofexidina es estructuralmente análoga a la clonidina , otro agonista del receptor adrenérgico α2 utilizado para el tratamiento de los síntomas de abstinencia de opioides. A la derecha se muestra una comparación de las dos estructuras. Ambas contienen un anillo de imidazolina y un anillo de fenilo 2,6-diclorado . Las diferencias en la estructura se muestran en rojo, mientras que las similitudes están en negro. Además de las diferencias estructurales, se ha demostrado que la administración de lofexidina a personas que abusan de opioides es más eficaz durante un período más prolongado, con menos síntomas de abstinencia que la clonidina incluso después de un día. [12] Sin embargo, a menudo se prefiere la clonidina, ya que es sustancialmente más barata que la lofexidina cuando se compra con una receta privada (no del NHS). Este factor se ve agravado por la considerable cantidad y cantidad de medicamentos recetados para aliviar la constelación de signos y síntomas de abstinencia. Además, se ha demostrado que la clonidina reduce significativamente la presión arterial. Por lo tanto, aunque es similar a la lofexidina, la clonidina se prescribe con mayor frecuencia para tratar la presión arterial alta . [ cita requerida ]
Britannia Pharmaceuticals ha autorizado la venta de lofexidina a través de US WorldMeds para su venta en América del Norte. [13] En el Reino Unido, la forma de clorhidrato , lofexidina HCl, ha sido autorizada y vendida desde 1992 para el alivio de la abstinencia de opioides en forma de comprimidos como BritLofex por Britannia Pharmaceuticals. [2] BritLofex solo está disponible con receta médica . La lofexidina fue aprobada por primera vez por la FDA de EE. UU . el 16 de mayo de 2018, bajo la marca Lucemyra, producida por US WorldMeds. [14] Se destacó como el primer fármaco no opioide aprobado en EE. UU. para el tratamiento de la abstinencia de opioides. [1]