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Lisurida

La lisurida , que se vende bajo la marca Dopergin entre otras, es un medicamento monoaminérgico de la clase de las ergolinas que se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , la migraña y los niveles altos de prolactina . [1] Se toma por vía oral . [1]

Los efectos secundarios de la lisurida incluyen náuseas y vómitos, mareos , dolor de cabeza , fatiga o somnolencia , insomnio o insomnio, trastornos gastrointestinales como dolor abdominal o diarrea , congestión nasal o secreción nasal e hipotensión , alucinaciones o confusión (particularmente a dosis altas). En raras ocasiones, se han notificado efectos secundarios graves como fibrosis cardíaca o pulmonar con el uso a largo plazo, pero son extremadamente poco frecuentes. [3]

La lisurida actúa como un agonista y antagonista mixto de los receptores de dopamina , serotonina y adrenérgicos . [1] [4] [5] [6] Se cree que la activación de receptores de dopamina específicos es responsable de su eficacia en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y su capacidad para suprimir los niveles de prolactina , [1] mientras que se cree que las interacciones con los receptores de serotonina están principalmente involucradas en su eficacia para la migraña . [7] [8]

Usos médicos

La lisurida se utiliza para reducir la prolactina y, en dosis bajas, para prevenir los ataques de migraña . [1] Se ha defendido el uso de lisurida como medicación antiparkinsoniana inicial para la enfermedad de Parkinson , retrasando la necesidad de levodopa hasta que la lisurida se vuelva insuficiente para controlar los síntomas parkinsonianos. [1] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s ) ] La evidencia es insuficiente para apoyar la lisurida en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada como una alternativa a la levodopa o la bromocriptina . [9] [10]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la lisurida incluyen náuseas y disminución de la presión arterial , entre otros. [3]

Farmacología

Farmacodinamia

La lisurida es un ligando de los receptores de dopamina , serotonina y adrenérgicos , así como del receptor de histamina H1 . [ 4] Tiene una afinidad subnanomolar por los receptores de dopamina D2 y D3 , los receptores de serotonina 5 -HT1A y 5 -HT1D , y los receptores adrenérgicos α2A , α2B y α2C , y una afinidad nanomolar baja por los receptores de dopamina D1 , D4 y D5 , los receptores de serotonina 5 -HT2A , 5 - HT2B y 5 -HT2C , los receptores adrenérgicos α1A , α1B y α1D , y el receptor de histamina H1 . [4] [11] [12] La lisurida es un agonista parcial de los receptores D 2 , D 3 , D 4 , 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 5A y H 1 , un agonista completo o casi completo de los receptores 5-HT 1A , 5-HT 1B y 5-HT 1D , y un antagonista silencioso del receptor 5-HT 2B y de los receptores adrenérgicos α 1A -, α 2A -, α 2B - y α 2C - . [5] [6] [12] [13] [14] [15] Debido a su actividad farmacológica altamente no selectiva , la lisurida se describe como una "droga sucia". [1] Se cree que la eficacia de la lisurida en la enfermedad de Parkinson y la hiperprolactinemia se debe principalmente a la activación de los receptores de dopamina D 2. [1]

Si bien la lisurida tiene un perfil de unión al receptor similar al de la dietilamida del ácido lisérgico ergolina (LSD; N , N -dietillisergamida) , más conocida y químicamente similar , y actúa como un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 2A de la misma manera, [6] carece de los efectos psicodélicos del LSD. [1] La investigación sugiere que la falta de efectos psicodélicos con lisurida surge del agonismo sesgado del receptor 5-HT 2A . La estimulación del protómero 5-HT 2A dentro del complejo receptor 5-HT 2A - mGlu2 evoca efectos psicodélicos, mientras que estos efectos no ocurren durante la estimulación única de los receptores 5-HT 2A monoméricos . En consecuencia, intervienen diferentes proteínas G. [16] [17] La ​​lisurida se comporta como un agonista en el monómero del receptor 5-HT 2A . Dado que antagoniza competitivamente los efectos del LSD, puede considerarse un antagonista del protómero del heterómero 5-HT 2A –mGluR . [18] Los oligómeros de GPCR son entidades discretas y generalmente poseen propiedades distintas de las de sus receptores monoméricos originales.

La lisurida suprime los niveles de prolactina de forma dosis-dependiente debido a su actividad dopaminérgica. [1] [19] Como antagonista del receptor 5-HT 2B , la lisurida no tiene riesgo de valvulopatía cardíaca a diferencia de las ergolinas relacionadas como la pergolida y la cabergolina . [1]

Cantidades mínimas de lisurida suprimen la activación de las neuronas serotoninérgicas del rafe dorsal, presumiblemente debido a la actividad agonista de los receptores 5-HT 1A . [20] Las neuronas noradrenérgicas del locus coeruleus fueron aceleradas por el fármaco en dosis algo más altas, en consonancia con la actividad antagonista del receptor α 1 -adrenérgico. Las neuronas dopaminérgicas de la pars compacta demostraron una respuesta variable.

Farmacocinética

La absorción de lisurida en el tracto gastrointestinal con la administración oral es completa. [3] La biodisponibilidad absoluta de lisurida es del 10 al 20% debido al alto metabolismo de primer paso . [3] La unión a proteínas plasmáticas de lisurida es del 60 al 70%. [3] Los niveles máximos de lisurida ocurren entre 60 y 80 minutos después de la ingestión con una alta variabilidad entre individuos. [3] La vida media de eliminación de lisurida es de aproximadamente 2 horas. [3] Esto es más corto que la mayoría de los otros agonistas de la dopamina . [3] Lisurida tiene más de 15 metabolitos conocidos . [3]

Química

La lisurida se describe como base libre y como sal de maleato de hidrógeno . [22] [23] [24]

La bromación de lisurida produce bromergurida (2-bromolisurida), que tiene un "perfil farmacodinámico inverso" en comparación con el de la lisurida. [25]

Historia

La lisurida fue sintetizada por Zikán y Semonský en el Instituto de Investigación de Farmacia y Bioquímica de Praga (posteriormente SPOFA) como un agente antimigrañoso análogo a la metisergida y fue descrita en 1960. [1] [26] Se comercializó a principios de la década de 1970. [27]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Lisurida es la DCITooltip Nombre común internacionaly la lisurida es la BANDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [22] [28] [23] [24]

Nombres de marca

Lisuride se ha vendido bajo marcas comerciales que incluyen Arolac, Cuvalit, Dopagon, Dopergin, Dopergine, Eunal, Lisenil, Lizenil, Lysenyl, Proclacam, Prolacam y Revanil. [22] [23] [24] [1]

Disponibilidad

Anteriormente, la lisurida estaba más ampliamente disponible en todo el mundo, [23] [1] pero a partir de 2020 parece que se comercializa solo en Egipto , Francia , Italia , Kuwait , Líbano , México , Nueva Zelanda y Pakistán . [24] La lisurida no está disponible actualmente en los Estados Unidos , ya que el fármaco no fue un éxito comercial.

Investigación

Las investigaciones clínicas preliminares sugieren que la administración transdérmica de lisurida puede ser útil en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [1] Como la lisurida tiene una biodisponibilidad deficiente cuando se toma por vía oral y tiene una vida media corta, la administración transdérmica continua ofrece ventajas significativas y podría hacer que el compuesto sea un agente terapéutico mucho más consistente. [1] La lisurida estaba en desarrollo como parche transdérmico e implante subcutáneo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, el síndrome de piernas inquietas y las discinesias en las décadas de 2000 y 2010, pero el desarrollo se interrumpió. [29] [30]

Referencias

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