Una espina dendrítica (o columna vertebral ) es una pequeña protuberancia membranosa de la dendrita de una neurona que normalmente recibe información de un solo axón en la sinapsis . Las espinas dendríticas sirven como lugar de almacenamiento de la fuerza sináptica y ayudan a transmitir señales eléctricas al cuerpo celular de la neurona. La mayoría de las espinas tienen una cabeza bulbosa (la cabeza de la columna) y un cuello delgado que conecta la cabeza de la columna con el eje de la dendrita. Las dendritas de una sola neurona pueden contener de cientos a miles de espinas. Además de que las espinas proporcionan un sustrato anatómico para el almacenamiento de la memoria y la transmisión sináptica, también pueden servir para aumentar el número de posibles contactos entre neuronas. [1] También se ha sugerido que los cambios en la actividad de las neuronas tienen un efecto positivo en la morfología de la columna. [2]
Las espinas dendríticas son pequeñas y el volumen de la cabeza de la columna oscila entre 0,01 μm 3 y 0,8 μm 3 . Las espinas con fuertes contactos sinápticos suelen tener una cabeza grande, que se conecta a la dendrita a través de un cuello membranoso. Las clases más notables de forma de columna son "delgada", "rechoncha", "en forma de hongo" y "bifurcada". Los estudios de microscopía electrónica han demostrado que existe una continuidad de formas entre estas categorías. [3] Se cree que la forma y el volumen variables de la columna están correlacionados con la fuerza y madurez de cada sinapsis de la columna.
Las espinas dendríticas generalmente reciben información excitadora de los axones, aunque a veces se establecen conexiones tanto inhibidoras como excitadoras en la misma cabeza de la columna. [4] La proximidad del axón excitador a las espinas dendríticas no es suficiente para predecir la presencia de una sinapsis, como lo demostró el laboratorio de Lichtman en 2015. [5]
Las espinas se encuentran en las dendritas de la mayoría de las neuronas principales del cerebro, incluidas las neuronas piramidales de la neocorteza , las neuronas espinosas medias del cuerpo estriado y las células de Purkinje del cerebelo . Las espinas dendríticas se producen con una densidad de hasta 5 espinas/1 μm de tramo de dendrita. Las neuronas piramidales corticales y del hipocampo pueden recibir decenas de miles de entradas, en su mayoría excitadoras, de otras neuronas en sus igualmente numerosas espinas, mientras que el número de espinas en las dendritas de las neuronas de Purkinje es un orden de magnitud mayor.
El citoesqueleto de las espinas dendríticas es particularmente importante en su plasticidad sináptica ; Sin un citoesqueleto dinámico, las espinas serían incapaces de cambiar rápidamente sus volúmenes o formas en respuesta a los estímulos. Estos cambios de forma podrían afectar las propiedades eléctricas de la columna. El citoesqueleto de las espinas dendríticas está formado principalmente de actina filamentosa ( actina F ). tubulina Están presentes monómeros y proteínas asociadas a microtúbulos (MAP), y microtúbulos organizados . [6] Debido a que las espinas tienen un citoesqueleto compuesto principalmente de actina, esto les permite tener una forma y un tamaño muy dinámicos. El citoesqueleto de actina determina directamente la morfología de la columna vertebral, y los reguladores de actina, pequeñas GTPasas como Rac , RhoA y CDC42 , modifican rápidamente este citoesqueleto. Rac1 hiperactivo da como resultado espinas dendríticas consistentemente más pequeñas.
Además de su actividad electrofisiológica y su actividad mediada por receptores, las espinas parecen ser vesicularmente activas e incluso pueden traducir proteínas . Se han identificado discos apilados del retículo endoplasmático liso (SER) en espinas dendríticas. La formación de este " aparato espinal " depende de la proteína sinaptopodina y se cree que desempeña un papel importante en la manipulación del calcio. También se han identificado vesículas "lisas" en las espinas, que apoyan la actividad vesicular en las espinas dendríticas. La presencia de polirribosomas en las espinas también sugiere actividad de traducción de proteínas en la propia columna, no solo en la dendrita.
La morfogénesis de las espinas dendríticas es fundamental para la inducción de la potenciación a largo plazo (LTP). [7] [8] La morfología de la columna depende de los estados de la actina , ya sea en forma globular (actina G) o filamentosa (actina F). El papel de la familia Rho de GTPasas y sus efectos en la estabilidad de la actina y la motilidad de la columna [9] tiene implicaciones importantes para la memoria. Si la columna dendrítica es la unidad básica de almacenamiento de información, entonces debe limitarse la capacidad de la columna para extenderse y retraerse espontáneamente. De lo contrario, se puede perder información. La familia Rho de GTPasas hace contribuciones significativas al proceso que estimula la polimerización de actina, lo que a su vez aumenta el tamaño y la forma de la columna. [10] Las espinas grandes son más estables que las más pequeñas y pueden ser resistentes a la modificación mediante actividad sináptica adicional. [11] Debido a que los cambios en la forma y el tamaño de las espinas dendríticas se correlacionan con la fuerza de las conexiones sinápticas excitadoras y dependen en gran medida de la remodelación de su citoesqueleto de actina subyacente, [12] los mecanismos específicos de regulación de la actina y, por lo tanto, la familia Rho de GTPasas , son parte integral de la formación, maduración y plasticidad de las espinas dendríticas y del aprendizaje y la memoria.
Una de las principales Rho GTPasas implicadas en la morfogénesis de la columna es RhoA , una proteína que también modula la regulación y el ritmo de la división celular. En el contexto de la actividad en las neuronas, RhoA se activa de la siguiente manera: una vez que el calcio ha entrado en una célula a través de los receptores NMDA , se une a la calmodulina y activa CaMKII , lo que conduce a la activación de RhoA. [10] La activación de la proteína RhoA activará ROCK, una quinasa RhoA, lo que conduce a la estimulación de la quinasa LIM , que a su vez inhibe la proteína cofilina . La función de la cofilina es reorganizar el citoesqueleto de actina de una célula; es decir, despolimeriza los segmentos de actina y, por tanto, inhibe el crecimiento de los conos de crecimiento y la reparación de los axones. [13]
Un estudio realizado por Murakoshi et al. en 2011 implicó a las Rho GTPasas RhoA y Cdc42 en la morfogénesis de la columna dendrítica. Ambas GTPasas se activaron rápidamente en espinas dendríticas individuales de neuronas piramidales en la región CA1 del hipocampo de rata durante la plasticidad estructural provocada por estímulos de potenciación a largo plazo. La activación simultánea de RhoA y Cdc42 condujo a un aumento transitorio en el crecimiento de la columna de hasta un 300% durante cinco minutos, que decayó en un crecimiento más pequeño pero sostenido durante treinta minutos. [10] La activación de RhoA se difundió alrededor de la vecindad de la columna sometida a estimulación, y se determinó que RhoA es necesaria para la fase transitoria y muy probablemente para la fase sostenida, así como para el crecimiento de la columna.
Cdc42 ha sido implicado en muchas funciones diferentes, incluido el crecimiento dendrítico, la ramificación y la estabilidad de las ramas. [14] El ingreso de calcio a la célula a través de receptores NMDA se une a la calmodulina y activa las proteínas quinasas II dependientes de Ca2+/calmodulina (CaMKII). A su vez, CaMKII se activa y esto activa Cdc42, después de lo cual no se produce ninguna señalización de retroalimentación aguas arriba del calcio y CaMKII. Si se etiqueta con proteína fluorescente verde monomérica mejorada, se puede ver que la activación de Cdc42 se limita solo a la espina estimulada de una dendrita. Esto se debe a que la molécula se activa continuamente durante la plasticidad y se inactiva inmediatamente después de difundirse fuera de la columna. A pesar de su actividad compartimentada, Cdc42 sigue siendo móvil fuera de la columna estimulada, al igual que RhoA. Cdc42 activa PAK, que es una proteína quinasa que fosforila específicamente y, por lo tanto, inactiva ADF/cofilina. [15] La inactivación de la cofilina conduce a una mayor polimerización de actina y expansión del volumen de la columna. Se requiere la activación de Cdc42 para que se mantenga este aumento en el volumen espinal.
Murakoshi, Wang y Yasuda (2011) examinaron los efectos de la activación de Rho GTPasa sobre la plasticidad estructural de espinas dendríticas individuales, aclarando las diferencias entre las fases transitoria y sostenida. [10]
La aplicación de un tren de baja frecuencia de liberación de glutamato de dos fotones en una sola espina dendrítica puede provocar una activación rápida tanto de RhoA como de Cdc42. Durante los siguientes dos minutos, el volumen de la columna estimulada puede expandirse hasta el 300 por ciento de su tamaño original. Sin embargo, este cambio en la morfología de la columna es sólo temporal; el volumen de la columna disminuye después de cinco minutos. La administración de C3 transferasa, un inhibidor de Rho, o glicil-H1152, un inhibidor de Rock, inhibe la expansión transitoria de la columna, lo que indica que se requiere de alguna manera la activación de la vía Rho-Rock para este proceso. [10]
Después de que se producen los cambios transitorios descritos anteriormente, el volumen de la columna disminuye hasta elevarse entre un 70 y un 80 por ciento del volumen original. Este cambio sostenido de plasticidad estructural durará unos treinta minutos. Una vez más, la administración de C3 transferasa y Glycyl-H1152 suprimió este crecimiento, lo que sugiere que la vía Rho-Rock es necesaria para aumentos más persistentes del volumen espinal. Además, la administración del dominio de unión a Cdc42 de Wasp o del inhibidor dirigido a la activación-3 de Pak1 (IPA3) disminuye este crecimiento sostenido en volumen, lo que demuestra que la vía Cdc42-Pak también es necesaria para este crecimiento en el volumen espinal. Esto es importante porque los cambios sostenidos en la plasticidad estructural pueden proporcionar un mecanismo para la codificación, mantenimiento y recuperación de recuerdos. Las observaciones realizadas pueden sugerir que las Rho GTPasas son necesarias para estos procesos. [10]
Las espinas dendríticas expresan receptores de glutamato (p. ej., receptor AMPA y receptor NMDA ) en su superficie. El receptor TrkB para BDNF también se expresa en la superficie de la columna y se cree que desempeña un papel en la supervivencia de la columna. La punta de la columna contiene una región densa en electrones denominada " densidad postsináptica " (PSD). El PSD se une directamente a la zona activa de su axón sináptico y comprende aproximadamente 10% del área de superficie de la membrana de la columna; Los neurotransmisores liberados desde la zona activa se unen a receptores en la densidad postsináptica de la columna. La mitad de los axones y las espinas dendríticas que hacen sinapsis están físicamente unidos por cadherina dependiente de calcio , que forma uniones adherentes de célula a célula entre dos neuronas.
Los receptores de glutamato (GluR) están localizados en la densidad postsináptica y están anclados a la membrana mediante elementos citoesqueléticos. Están ubicados directamente encima de su maquinaria de señalización, que generalmente está unida a la parte inferior de la membrana plasmática, lo que permite que las señales transmitidas por los GluR al citosol se propaguen aún más por sus elementos de señalización cercanos para activar cascadas de transducción de señales . La localización de los elementos de señalización en sus GluR es particularmente importante para garantizar la activación de la cascada de señales, ya que los GluR no podrían afectar efectos particulares posteriores sin señalizadores cercanos.
La señalización de los GluR está mediada por la presencia de una gran cantidad de proteínas, especialmente quinasas, que se localizan en la densidad postsináptica. Estos incluyen calmodulina dependiente de calcio , CaMKII (proteína quinasa II dependiente de calmodulina), PKC (proteína quinasa C), PKA (proteína quinasa A), proteína fosfatasa-1 (PP-1) y tirosina quinasa Fyn . Ciertos señalizadores, como CaMKII, se regulan positivamente en respuesta a la actividad.
Las espinas son particularmente ventajosas para las neuronas al compartimentar las señales bioquímicas. Esto puede ayudar a codificar cambios en el estado de una sinapsis individual sin afectar necesariamente el estado de otras sinapsis de la misma neurona. La longitud y el ancho del cuello de la columna tienen un gran efecto en el grado de compartimentación, siendo las espinas delgadas las más aisladas bioquímicamente.
Las espinas dendríticas son muy "plásticas", es decir, cambian significativamente en forma, volumen y número en cortos períodos de tiempo. Debido a que las espinas tienen un citoesqueleto principalmente de actina , son dinámicas y la mayoría de las espinas cambian su forma en segundos o minutos debido a la dinámica de la remodelación de actina . Además, el número de espinas es muy variable y las espinas van y vienen; En cuestión de horas, entre el 10 y el 20% de las espinas pueden aparecer o desaparecer espontáneamente en las células piramidales de la corteza cerebral, aunque las espinas más grandes con forma de "hongo" son las más estables.
El mantenimiento y la plasticidad de la columna vertebral dependen de la actividad [16] y son independientes de la actividad. El BDNF determina parcialmente los niveles de la columna, [17] y se necesitan niveles bajos de actividad del receptor AMPA para mantener la supervivencia de la columna, y la actividad sináptica que involucra a los receptores NMDA estimula el crecimiento de la columna. Además, la microscopía de barrido láser de dos fotones y la microscopía confocal han demostrado que el volumen de la columna vertebral cambia según los tipos de estímulos que se presentan a una sinapsis.
La plasticidad de la columna está implicada en la motivación , el aprendizaje y la memoria . [18] [19] [20] En particular, la memoria a largo plazo está mediada en parte por el crecimiento de nuevas espinas dendríticas (o el agrandamiento de espinas preexistentes) para reforzar una vía neuronal particular. Debido a que las espinas dendríticas son estructuras plásticas cuya vida útil está influenciada por la actividad de entrada, [21] la dinámica de la columna puede desempeñar un papel importante en el mantenimiento de la memoria a lo largo de la vida.
Los cambios dependientes de la edad en la tasa de recambio de la columna vertebral sugieren que la estabilidad de la columna afecta el aprendizaje del desarrollo. En la juventud, el recambio de las espinas dendríticas es relativamente alto y produce una pérdida neta de espinas. [1] [22] [23] Esta alta tasa de recambio de la columna vertebral puede caracterizar períodos críticos del desarrollo y reflejar la capacidad de aprendizaje en la adolescencia: diferentes áreas corticales exhiben diferentes niveles de recambio sináptico durante el desarrollo, lo que posiblemente refleja distintos períodos críticos para regiones cerebrales específicas. [19] [22] En la edad adulta, sin embargo, la mayoría de las espinas permanecen persistentes y la vida media de las espinas aumenta. [1] Esta estabilización se produce debido a una desaceleración de la eliminación de la columna vertebral regulada por el desarrollo, un proceso que puede ser la base de la estabilización de los recuerdos en la madurez. [1] [22]
Los cambios inducidos por la experiencia en la estabilidad de la columna dendrítica también apuntan a la rotación de la columna como un mecanismo involucrado en el mantenimiento de los recuerdos a largo plazo, aunque no está claro cómo la experiencia sensorial afecta los circuitos neuronales. Dos modelos generales podrían describir el impacto de la experiencia en la plasticidad estructural. Por un lado, la experiencia y la actividad pueden impulsar la formación discreta de conexiones sinápticas relevantes que almacenan información significativa para permitir el aprendizaje. Por otro lado, las conexiones sinápticas pueden formarse en exceso, y la experiencia y la actividad pueden conducir a la poda de conexiones sinápticas extrañas. [1]
En animales de laboratorio de todas las edades, el enriquecimiento ambiental se ha relacionado con la ramificación dendrítica, la densidad de las espinas y el número total de sinapsis. [1] Además, se ha demostrado que el entrenamiento de habilidades conduce a la formación y estabilización de nuevas columnas mientras desestabiliza las viejas, [18] [24], lo que sugiere que el aprendizaje de una nueva habilidad implica un proceso de recableado de circuitos neuronales. Dado que el grado de remodelación de la columna se correlaciona con el éxito del aprendizaje, esto sugiere un papel crucial de la plasticidad estructural sináptica en la formación de la memoria. [24] Además, los cambios en la estabilidad y el fortalecimiento de la columna se producen rápidamente y se han observado pocas horas después del entrenamiento. [18] [19]
Por el contrario, mientras que el enriquecimiento y el entrenamiento están relacionados con aumentos en la formación y estabilidad de la columna, la privación sensorial a largo plazo conduce a un aumento en la tasa de eliminación de la columna [1] [22] y, por lo tanto, afecta los circuitos neuronales a largo plazo. Al restaurar la experiencia sensorial después de la privación en la adolescencia, la eliminación de las espinas se acelera, lo que sugiere que la experiencia juega un papel importante en la pérdida neta de las espinas durante el desarrollo. [22] Además, se ha demostrado que otros paradigmas de privación sensorial, como el recorte de bigotes, aumentan la estabilidad de las nuevas espinas. [25]
La investigación sobre enfermedades y lesiones neurológicas arroja más luz sobre la naturaleza y la importancia del recambio de la columna. Después de un accidente cerebrovascular , se produce un marcado aumento en la plasticidad estructural cerca del sitio del trauma, y se ha observado un aumento de cinco a ocho veces con respecto a las tasas de control en el recambio de la columna. [26] Las dendritas se desintegran y se vuelven a ensamblar rápidamente durante la isquemia ; al igual que en el accidente cerebrovascular, los sobrevivientes mostraron un aumento en el recambio de la columna dendrítica. [27] Si bien se observa una pérdida neta de espinas en la enfermedad de Alzheimer y en los casos de discapacidad intelectual , el uso de cocaína y anfetaminas se ha relacionado con aumentos en las ramificaciones dendríticas y la densidad de las espinas en la corteza prefrontal y el núcleo accumbens . [28] Debido a que se producen cambios significativos en la densidad de la columna en diversas enfermedades del cerebro y la médula espinal, esto sugiere un estado equilibrado de la dinámica de la columna en circunstancias normales, que puede ser susceptible al desequilibrio en diversas condiciones patológicas. [28] [29]
También hay algunas pruebas de la pérdida de espinas dendríticas como consecuencia del envejecimiento. Un estudio con ratones ha observado una correlación entre las reducciones relacionadas con la edad en las densidades de la columna vertebral en el hipocampo y las disminuciones dependientes de la edad en el aprendizaje y la memoria del hipocampo. [30] La evidencia emergente también ha demostrado anomalías de la columna dendrítica en las regiones de procesamiento del dolor del sistema nociceptivo de la médula espinal, incluidas las zonas superficiales e intermedias del asta dorsal. [31] [29] [32] [33]
En general, la evidencia sugiere que las espinas dendríticas son cruciales para el funcionamiento normal del cerebro y la médula espinal. Las alteraciones en la morfología de la columna pueden no sólo influir en la plasticidad sináptica y el procesamiento de la información, sino que también tienen un papel clave en muchas enfermedades neurológicas. Además, incluso los cambios sutiles en las densidades o tamaños de las espinas dendríticas pueden afectar las propiedades de la red neuronal, [34] lo que podría provocar alteraciones cognitivas o del estado de ánimo, problemas de aprendizaje y memoria, así como hipersensibilidad al dolor. [29] Además, los hallazgos sugieren que mantener la salud de la columna mediante terapias como ejercicio, estimulación cognitiva y modificaciones del estilo de vida puede ser útil para preservar la plasticidad neuronal y mejorar los síntomas neurológicos.
A pesar de los hallazgos experimentales que sugieren un papel de la dinámica de la columna dendrítica en la mediación del aprendizaje y la memoria, el grado de importancia de la plasticidad estructural sigue siendo discutible. Por ejemplo, los estudios estiman que sólo una pequeña porción de la columna vertebral formada durante el entrenamiento contribuye realmente al aprendizaje permanente. [24] Además, la formación de nuevas espinas puede no contribuir significativamente a la conectividad del cerebro, y la formación de espinas puede no tener tanta influencia en la retención de la memoria como otras propiedades de la plasticidad estructural, como el aumento en el tamaño de cabezas de la columna vertebral. [35]
Durante décadas, los teóricos han planteado hipótesis sobre la posible función eléctrica de las espinas, pero nuestra incapacidad para examinar sus propiedades eléctricas ha impedido hasta hace poco que el trabajo teórico avance demasiado. Los avances recientes en las técnicas de obtención de imágenes junto con el mayor uso de la liberación de glutamato de dos fotones han dado lugar a una gran cantidad de nuevos descubrimientos; Ahora sospechamos que hay canales de sodio, [36] potasio, [37] y calcio [38] dependientes del voltaje en las cabezas de la columna. [39]
La teoría del cable proporciona el marco teórico detrás del método más "simple" para modelar el flujo de corrientes eléctricas a lo largo de fibras neuronales pasivas. Cada columna puede tratarse como dos compartimentos, uno que representa el cuello y el otro la cabeza de la columna. Sólo el compartimento que representa la cabeza de la columna debe contener las propiedades activas.
Para facilitar el análisis de las interacciones entre muchas espinas, Baer y Rinzel formularon una nueva teoría del cable en la que la distribución de las espinas se trata como un continuo. [40] En esta representación, el voltaje de la cabeza de la columna es el promedio espacial local del potencial de membrana en las espinas adyacentes. La formulación mantiene la característica de que no existe un acoplamiento eléctrico directo entre espinas vecinas; El voltaje distribuido a lo largo de las dendritas es la única forma en que interactúan las espinas.
El modelo SDS fue concebido como una versión computacionalmente simple del modelo completo de Baer y Rinzel. [41] Fue diseñado para ser analíticamente manejable y tener la menor cantidad de parámetros libres posible, conservando al mismo tiempo los de mayor importancia, como la resistencia del cuello de la columna. El modelo abandona la aproximación del continuo y en su lugar utiliza una dendrita pasiva acoplada a espinas excitables en puntos discretos. La dinámica de las membranas en las espinas se modela mediante procesos de integración y fuego. Los eventos de pico se modelan de forma discreta con la forma de onda representada convencionalmente como una función rectangular.
Los transitorios de calcio en las espinas son un desencadenante clave de la plasticidad sináptica. [42] Los receptores NMDA , que tienen una alta permeabilidad al calcio, sólo conducen iones si el potencial de membrana está suficientemente despolarizado. Por lo tanto, la cantidad de calcio que ingresa a la columna durante la actividad sináptica depende de la despolarización de la cabeza de la columna. La evidencia de experimentos de imágenes de calcio ( microscopía de dos fotones ) y de modelos compartimentales indica que las espinas con cuellos de alta resistencia experimentan transitorios de calcio más grandes durante la actividad sináptica. [39] [43]
Las espinas dendríticas pueden desarrollarse directamente a partir de ejes dendríticos o de filopodios dendríticos . [44] Durante la sinaptogénesis , las dendritas brotan rápidamente y retraen los filopodios, pequeñas protuberancias membranosas que carecen de orgánulos de membrana. Recientemente, se descubrió que la proteína MIM I-BAR contribuye al proceso de iniciación. [45] Durante la primera semana de nacimiento, en el cerebro predominan los filopodios, que eventualmente desarrollan sinapsis. Sin embargo, después de esta primera semana, los filopodios son reemplazados por dendritas espinosas, pero también por espinas pequeñas y rechonchas que sobresalen de las dendritas espinosas. En el desarrollo de ciertos filopodios en espinas, los filopodios reclutan contacto presináptico con la dendrita, lo que estimula la producción de espinas para manejar el contacto postsináptico especializado con las protuberancias presinápticas.
Las espinas, sin embargo, requieren maduración después de su formación. Las espinas inmaduras tienen capacidades de señalización deterioradas y, por lo general, carecen de "cabezas" (o tienen cabezas muy pequeñas), solo cuellos, mientras que las espinas maduras mantienen tanto la cabeza como el cuello.
Las investigaciones emergentes indican anomalías en la densidad de la columna en los trastornos de ansiedad . [4]
Los trastornos cognitivos como el TDAH , la enfermedad de Alzheimer , el autismo , la discapacidad intelectual y el síndrome de X frágil pueden ser el resultado de anomalías en las espinas dendríticas, especialmente en el número de espinas y su madurez. [46] [47] La proporción de espinas maduras e inmaduras es importante en su señalización, ya que las espinas inmaduras tienen una señalización sináptica deteriorada. El síndrome de X frágil se caracteriza por una sobreabundancia de espinas inmaduras que tienen múltiples filopodios en las dendritas corticales.
Las espinas dendríticas fueron descritas por primera vez a finales del siglo XIX por Santiago Ramón y Cajal en las neuronas cerebelosas. [48] Ramón y Cajal propuso entonces que las espinas dendríticas podrían servir como sitios de contacto entre neuronas. Así quedó demostrado más de 50 años después gracias a la aparición de la microscopía electrónica. [49] Hasta el desarrollo de la microscopía confocal en tejidos vivos, se admitía comúnmente que las espinas se formaban durante el desarrollo embrionario y luego permanecían estables después del nacimiento. En este paradigma, las variaciones del peso sináptico se consideraban suficientes para explicar los procesos de memoria a nivel celular. Pero desde hace aproximadamente una década, nuevas técnicas de microscopía confocal demostraron que las espinas dendríticas son en realidad estructuras móviles y dinámicas que sufren un recambio constante, incluso después del nacimiento. [50] [51] [44]