Una célula de la granulosa o célula folicular es una célula somática del cordón sexual que está estrechamente asociada con el gameto femenino en desarrollo (llamado ovocito u óvulo) en el ovario de los mamíferos .
En el folículo ovárico primordial , y más tarde en el desarrollo del folículo ( foliculogénesis ), las células de la granulosa avanzan para formar un cúmulo oóforo multicapa que rodea al ovocito en el folículo preovulatorio o antral (o de Graaf).
Las funciones principales de las células de la granulosa incluyen la producción de esteroides sexuales , así como innumerables factores de crecimiento que se cree que interactúan con el ovocito durante su desarrollo. La producción de esteroides sexuales comienza con la hormona folículo estimulante (FSH) de la hipófisis anterior, que estimula las células de la granulosa para convertir los andrógenos (provenientes de las células tecales ) en estradiol mediante la aromatasa durante la fase folicular del ciclo menstrual . [1] Sin embargo, después de la ovulación, las células de la granulosa se convierten en células de luteína de la granulosa que producen progesterona . La progesterona puede mantener un posible embarazo y provoca la producción de un moco cervical espeso que inhibe la entrada de espermatozoides al útero.
En el desarrollo de los órganos urinarios y reproductivos , las oogonias se invaginan en la cresta gonadal .
El origen embriológico de las células de la granulosa sigue siendo controvertido. En la década de 1970, surgió evidencia de que las primeras células que entraron en contacto con los oogonias eran de origen mesonéfrico. Se sugirió que las células mesonéfricas que ya estaban estrechamente asociadas con las oogonias proliferaron durante el desarrollo para formar la capa de células de la granulosa. [2] [3] [4] Recientemente, esta hipótesis ha sido cuestionada con una histología exhaustiva . Sawyer et al. Se planteó la hipótesis de que en las ovejas la mayoría de las células de la granulosa se desarrollan a partir de células del mesotelio (es decir, células epiteliales del presunto epitelio superficial del ovario). [5] En 2013, se propuso que tanto las células de la granulosa como las células epiteliales de la superficie ovárica se derivan de una célula precursora llamada célula de tipo epitelial de la cresta gonadal. [6]
Células del cúmulo (CC) frente a células de la granulosa mural (MGC)
Las células del cúmulo rodean al ovocito. Proporcionan nutrientes al ovocito e influyen en su desarrollo de forma paracrina. Las células murales de la granulosa recubren la pared folicular y rodean el antro lleno de líquido. El ovocito secreta factores que determinan las diferencias funcionales entre CC y MGC. Los CC apoyan principalmente el crecimiento y el desarrollo del ovocito, mientras que los MGC cumplen principalmente una función endocrina y apoyan el crecimiento del folículo. Las células del cúmulo ayudan en el desarrollo de los ovocitos y muestran una mayor expresión de SLC38A3, un transportador de aminoácidos, y Aldoa, Eno1, Ldh1, Pfkp, Pkm2 y Tpi1, enzimas responsables de la glucólisis. [7] Las MGC son más activas esteroidogénicamente y tienen niveles más altos de expresión de ARNm de enzimas esteroidogénicas como el citocromo P450. [8] Los MGC producen una cantidad cada vez mayor de estrógeno, lo que conduce al aumento de LH . [9] Después del aumento de LH, las células del cúmulo experimentan una expansión del cúmulo, en la que proliferan a un ritmo diez veces mayor que las MGC en respuesta a la FSH. [10] Durante la expansión, los CC también producen una matriz mucificada necesaria para la ovulación. [11]
El cultivo celular de células de la granulosa se puede realizar in vitro . La densidad de siembra (número de células por volumen de medio de cultivo) juega un papel fundamental para la diferenciación. Una densidad de placas más baja hace que las células de la granulosa exhiban producción de estrógeno, mientras que una densidad de placas más alta las hace aparecer como células productoras de progesterona de la teca luteína . [12]
En la hembra del mono rhesus , las roturas de la doble hebra del ADN aumentan en las células de la granulosa con la edad, y la capacidad de reparar dichas roturas del ADN disminuye con la edad. [13] Estos cambios a nivel del ADN en las células de la granulosa pueden contribuir al envejecimiento ovárico. [13]