La prelamina-A/C , o lamina A/C, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen LMNA . [5] [6] [7] Lamin A/C pertenece a la familia de proteínas lamin .
Función
[8]
En el caso de deficiencia de ZMPSTE24 , el paso final del procesamiento de la lámina no ocurre, lo que resulta en una acumulación de farnesil-prelamina A. En el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford , se produce una deleción de 50 aminoácidos en la prelamina A (aminoácidos 607 a 656). elimina el sitio para la segunda escisión endoproteolítica. En consecuencia, no se forma ninguna lámina A madura y una prelamina A mutante farnesilada (progerina) se acumula en las células. [9] La lámina nuclear consiste en una matriz bidimensional de proteínas ubicada junto a la membrana nuclear interna . La familia de proteínas laminadas forma la matriz y está altamente conservada en la evolución. Durante la mitosis , la matriz de la lámina se desmonta de forma reversible a medida que las proteínas de la lámina se fosforilan . Se cree que las proteínas laminas participan en la estabilidad nuclear, la estructura de la cromatina y la expresión genética. Las láminas de los vertebrados constan de dos tipos, A y B. Mediante empalme alternativo , este gen codifica tres isoformas de láminas de tipo A. [10]
Temprano en la mitosis, el factor promotor de la maduración (abreviado MPF, también llamado factor promotor de la mitosis o factor promotor de la fase M) fosforila residuos de serina específicos en las tres láminas nucleares, provocando la despolimerización de los filamentos intermedios de la lámina. Los dímeros de lamina B fosforilada permanecen asociados con la membrana nuclear a través de su anclaje de isoprenilo . La lamina A es dirigida a la membrana nuclear por un grupo isoprenilo pero se escinde poco después de llegar a la membrana. Permanece asociado con la membrana a través de interacciones proteína-proteína entre sí mismo y otras proteínas asociadas a la membrana, como TOR1AIP1 (LAP1). La despolimerización de las láminas nucleares conduce a la desintegración de la envoltura nuclear. Los experimentos de transfección demuestran que la fosforilación de la lámina A humana es necesaria para la despolimerización de la lámina y, por tanto, para el desmontaje de la envoltura nuclear, que normalmente ocurre al principio de la mitosis.
Los daños en la doble cadena del ADN se pueden reparar mediante recombinación homóloga (HR) o unión de extremos no homólogos (NHEJ). LMNA promueve la estabilidad genética al mantener los niveles de proteínas que tienen funciones clave en HR y NHEJ. [19] [20] Las células de ratón que son deficientes para la maduración de la prelamina A tienen un mayor daño en el ADN y aberraciones cromosómicas, y muestran una mayor sensibilidad a los agentes que dañan el ADN. [21] En la progeria , la reparación inadecuada del ADN, debido a un LMNA defectuoso, puede causar características de envejecimiento prematuro (consulte la teoría del envejecimiento del daño del ADN ).
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