GMP-AMP sintetasa cíclica

Sensor de ADN citosólico

dímero cGAS humano

Vía cGAS-cGAMP-STING

La sintasa de GMP-AMP cíclica (cGAS, cGAMP sintasa), perteneciente a la familia de las nucleotidiltransferasas , es un sensor de ADN citosólico que activa una respuesta de interferón tipo I. Es parte de la vía de detección de ADN cGAS-STING . Se une al ADN microbiano , así como al ADN propio que invade el citoplasma , y ​​cataliza la síntesis de cGAMP . ^[1] El cGAMP funciona entonces como un segundo mensajero que se une y activa la proteína STING del retículo endoplásmico para desencadenar la producción de IFN tipo I. ^{[2] [3] [4]} Los ratones que carecen de cGAS son más vulnerables a la infección letal por virus de ADN y virus de ARN . ^{[5] [6]} Además, se ha demostrado que el cGAS es un sensor inmunológico innato de retrovirus, incluido el VIH . ^{[7] [8]} El gen humano que codifica cGAS es MB21D1 en el cromosoma 6.

Referencias

1. Sun L, Wu J, Du F, Chen X, Chen ZJ (febrero de 2013). "La sintasa de GMP-AMP cíclico es un sensor de ADN citosólico que activa la vía del interferón tipo I". Science . 339 (6121): 786–91. Bibcode :2013Sci...339..786S. doi :10.1126/science.1232458. PMC  3863629 . PMID  23258413.
2. Wu J, Sun L, Chen X, Du F, Shi H, Chen C, Chen ZJ (febrero de 2013). "El GMP-AMP cíclico es un segundo mensajero endógeno en la señalización inmunitaria innata por el ADN citosólico". Science . 339 (6121): 826–30. Bibcode :2013Sci...339..826W. doi :10.1126/science.1229963. PMC 3855410 . PMID  23258412. 
3. Gao P, Ascano M, Wu Y, Barchet W, Gaffney BL, Zillinger T, et al. (mayo de 2013). "El [G(2',5')pA(3',5')p] cíclico es el segundo mensajero de los metazoos producido por la sintasa de GMP-AMP cíclico activada por ADN". Cell . 153 (5): 1094–107. doi :10.1016/j.cell.2013.04.046. PMC 4382009 . PMID  23647843. 
4. Zhang X, Shi H, Wu J, Zhang X, Sun L, Chen C, Chen ZJ (julio de 2013). "El GMP-AMP cíclico que contiene enlaces fosfodiéster mixtos es un ligando endógeno de alta afinidad para STING". Molecular Cell . 51 (2): 226–35. doi :10.1016/j.molcel.2013.05.022. PMC 3808999 . PMID  23747010. 
5. Li XD, Wu J, Gao D, Wang H, Sun L, Chen ZJ (septiembre de 2013). "Funciones fundamentales de la señalización cGAS-cGAMP en la defensa antiviral y los efectos adyuvantes inmunológicos". Science . 341 (6152): 1390–4. Bibcode :2013Sci...341.1390L. doi :10.1126/science.1244040. PMC 3863637 . PMID  23989956. 
6. Yu P, Miao Z, Li Y, Bansal R, Peppelenbosch MP, Pan Q (enero de 2021). "cGAS-STING restringe eficazmente la infección por norovirus murino pero antagoniza la acción antiviral del extremo N de RIG-I en macrófagos de ratón". Microbios intestinales . 13 (1): 1959839. doi :10.1080/19490976.2021.1959839. PMC 8344765 . PMID  34347572. 
7. Gao D, Wu J, Wu YT, Du F, Aroh C, Yan N, et al. (agosto de 2013). "La sintasa de GMP-AMP cíclico es un sensor inmunitario innato del VIH y otros retrovirus". Science . 341 (6148): 903–6. Bibcode :2013Sci...341..903G. doi :10.1126/science.1240933. PMC 3860819 . PMID  23929945. 
8. Lahaye X, Satoh T, Gentili M, Cerboni S, Conrad C, Hurbain I, et al. (diciembre de 2013). "Las cápsides del VIH-1 y el VIH-2 determinan la detección inmunitaria del ADNc viral por el sensor innato cGAS en células dendríticas". Inmunidad . 39 (6): 1132–42. doi : 10.1016/j.immuni.2013.11.002 . PMID  24269171.