La loratadina , que se vende bajo la marca Claritin , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar las alergias . [5] Esto incluye la rinitis alérgica (fiebre del heno) y la urticaria . [5] También está disponible en combinaciones de medicamentos como loratadina/pseudoefedrina , en la que se combina con pseudoefedrina , un descongestionante nasal . [5] Se toma por vía oral. [5]
Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, boca seca y dolor de cabeza. [5] Los efectos secundarios graves son poco frecuentes e incluyen reacciones alérgicas , convulsiones y problemas hepáticos . [6] El uso durante el embarazo parece ser seguro, pero no se ha estudiado en profundidad. [7] No se recomienda en niños menores de dos años. [6] Pertenece a la familia de medicamentos antihistamínicos de segunda generación . [5]
La loratadina fue patentada en 1980 y salió al mercado en 1988. [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] La loratadina está disponible como medicamento genérico . [5] [10] En los Estados Unidos, está disponible sin receta . [5] En 2022, fue el 72.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 9 millones de recetas. [11] [12]
La loratadina está indicada para el alivio sintomático de alergias como la fiebre del heno (rinitis alérgica), urticaria (ronchas), urticaria idiopática crónica [13] y otras alergias cutáneas. [14] En el caso de la rinitis alérgica, la loratadina está indicada para los síntomas nasales y oculares, incluidos estornudos, secreción nasal y picazón o ardor en los ojos. [15]
De manera similar a la cetirizina , la loratadina atenúa el picor asociado con la enfermedad de Kimura . [16]
Loratadina/pseudoefedrina es una combinación de dosis fija del fármaco con pseudoefedrina , un descongestionante nasal. [17]
El medicamento está disponible en muchas formas diferentes, incluidas tabletas, suspensión oral y jarabes. [14] También están disponibles tabletas de disolución rápida. [14]
La loratadina suele ser compatible con la lactancia materna ( categoría de clasificación L-2 - probablemente compatible, por la Academia Americana de Pediatría ). [18] En los EE. UU., está clasificada como categoría B en el embarazo , lo que significa que los estudios de reproducción en animales no han podido demostrar un riesgo para el feto, pero no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. [19]
Como antihistamínico "no sedante", la loratadina causa menos sedación (pero aún significativa, en algunos casos) y retraso psicomotor que los antihistamínicos más antiguos, porque penetra menos la barrera hematoencefálica . [20] El dolor de cabeza también es un posible efecto secundario. [14] [21]
A diferencia de los antihistamínicos de generaciones anteriores, se considera que la loratadina está prácticamente libre de efectos antimuscarínicos ( retención urinaria , sequedad de boca, visión borrosa). [22] [23]
Las sustancias que actúan como inhibidores de la enzima CYP3A4 , como el ketoconazol , la eritromicina , la cimetidina y los derivados de la furanocumarina (presentes en el pomelo), aumentan los niveles plasmáticos de loratadina, es decir, hay más cantidad del fármaco presente en el torrente sanguíneo de lo que es habitual para una dosis determinada. Esto tuvo efectos clínicamente significativos en ensayos controlados de tratamiento con 10 mg de loratadina. [24]
Los antihistamínicos deben suspenderse 48 horas antes de las pruebas de alergia cutánea , ya que estos medicamentos pueden prevenir o disminuir reacciones que de otro modo serían positivas a los indicadores de actividad dérmica. [14]
La loratadina es un antihistamínico tricíclico, que actúa como un agonista inverso selectivo de los receptores periféricos de histamina H 1 . [21] [25] La potencia de los antagonistas de la histamina de segunda generación es (de más fuerte a más débil) desloratadina ( K i 0,4 nM) > levocetirizina (K i 3 nM) > cetirizina (K i 6 nM) > fexofenadina (K i 10 nM) > terfenadina > loratadina. Sin embargo, el inicio de la acción varía significativamente y la eficacia clínica no siempre está directamente relacionada solo con la potencia del receptor H 1 , ya que también debe considerarse la concentración de fármaco libre en el receptor. [26] [25] La loratadina también muestra propiedades antiinflamatorias independientes de los receptores H 1 . [27] [28] El efecto se manifiesta a través de la supresión de la vía NF-κB y regulando la liberación de citocinas y quimiocinas, regulando así el reclutamiento de células inflamatorias. [29] [30]
La loratadina se administra por vía oral, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y tiene un rápido metabolismo hepático de primer paso ; se metaboliza por isoenzimas del sistema del citocromo P450 , incluidas CYP3A4 , CYP2D6 y, en menor medida, varias otras. [31] [32] La loratadina se une casi en su totalidad (97-99%) a las proteínas plasmáticas . Su metabolito desloratadina , que es en gran parte responsable de los efectos antihistaminérgicos, se une a las proteínas plasmáticas en un 73-76%. [14]
El efecto máximo de la loratadina se produce después de 1 a 2 horas, y su vida media biológica es en promedio de ocho horas (rango de 3 a 20 horas) mientras que la vida media de la desloratadina es de 27 horas (rango de 9 a 92 horas), lo que explica su efecto duradero. [33] Alrededor del 40% se excreta como metabolitos conjugados en la orina, y una cantidad similar se excreta en las heces. Se pueden encontrar trazas de loratadina no metabolizada en la orina. [14]
En cuanto a su estructura, está estrechamente relacionado con los antidepresivos tricíclicos , como la imipramina , y distantemente relacionado con el antipsicótico atípico quetiapina . [34]
Schering-Plough desarrolló la loratadina como parte de la búsqueda de un fármaco potencialmente exitoso : un antihistamínico no sedante . Cuando Schering presentó el fármaco a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para su aprobación, la agencia ya había aprobado un antihistamínico no sedante de un competidor, la terfenadina (nombre comercial Seldane), y, por lo tanto, le dio a la loratadina una prioridad menor. [35] Sin embargo, el fabricante tuvo que retirar la terfenadina del mercado estadounidense a fines de 1997 después de que se informara sobre arritmias ventriculares graves entre quienes tomaban el fármaco. [36] [37]
La FDA aprobó la loratadina en 1993. [35] El medicamento siguió estando disponible sólo con receta médica en los EE. UU. hasta que perdió su patente en 2002. [38] Posteriormente, se aprobó su venta sin receta. Una vez que pasó a ser un medicamento sin receta sin patente, el precio se redujo significativamente. [ cita requerida ]
Schering también desarrolló desloratadina (Clarinex/Aerius), que es un metabolito activo de la loratadina.
En 1998, en una acción sin precedentes en los Estados Unidos, una compañía de seguros estadounidense, Anthem Inc. , solicitó a la Administración Federal de Alimentos y Medicamentos que permitiera que la loratadina y otros dos antihistamínicos estuvieran disponibles sin receta (OTC) mientras aún estuvieran protegidos por patentes; la administración aceptó la solicitud, que no era vinculante para los fabricantes. [39] En los Estados Unidos, Schering-Plough hizo que la loratadina estuviera disponible sin receta en 2002. [39] Para 2015, la loratadina estaba disponible sin receta en muchos países. [40]
En 2017, la loratadina estaba disponible bajo muchas marcas y en muchas formas en todo el mundo, incluidas varias formulaciones de fármacos combinados con pseudoefedrina , paracetamol , betametasona , ambroxol , salbutamol , fenilefrina y dexametasona . [41]
La comercialización de la marca Claritin es importante en la historia de la publicidad directa de medicamentos al consumidor. [42] [43]
El primer anuncio televisivo de un medicamento con receta se emitió en Estados Unidos en 1983, por Boots . Causó controversia. La Administración Federal de Alimentos y Medicamentos respondió con una fuerte regulación que exigía la divulgación de los efectos secundarios y otra información. Estas normas hicieron que los fabricantes farmacéuticos se resistieran a gastar dinero en anuncios que tuvieran que destacar los aspectos negativos. [42]
A mediados de los años 90, el equipo de marketing de Claritin en Schering-Plough encontró una forma de sortear estas reglas. Crearon anuncios publicitarios para dar a conocer la marca que nunca decían para qué servía el medicamento, sino que mostraban imágenes soleadas y la voz en off decía cosas como "Por fin ha llegado un día despejado" y "Es hora de tomar Claritin" y repetía una y otra vez a los espectadores "Pregúntele a su médico [sobre Claritin]". [42] [43] Los primeros anuncios hicieron que la gente conociera la marca y aumentaron las prescripciones, lo que llevó a Schering-Plough y a otros a seguir agresivamente la estrategia publicitaria. [43]
En 1998, se regaló un cómic one-shot de 12 páginas basado en Batman: The Animated Series para publicitar Claritin. El libro, escrito por PRIEST , dibujado por Joe Staton y entintado por Mike DeCarlo , muestra a Tim Drake incapaz de realizar sus tareas de lucha contra el crimen porque la fiebre del heno y los antihistamínicos lo hacen sentir somnoliento. Después de que le dieran una receta para Claritin, salvó a Batman de Poison Ivy . [44]
Esta tendencia, junto con el consejo de los abogados de la Administración de Alimentos y Medicamentos de que no podría ganar un caso de la Primera Enmienda sobre el tema, impulsó a la administración a emitir nuevas reglas para los comerciales de televisión en 1997. [42] En lugar de incluir el "breve resumen" que ocupaba una página completa en los anuncios de revistas y tomaría demasiado tiempo explicar en un anuncio de televisión corto, a los fabricantes de medicamentos se les permitió remitir a los espectadores a anuncios impresos, líneas telefónicas informativas y sitios web, e instar a las personas a hablar con sus médicos si querían información adicional. [42] [45]
Schering-Plough invirtió 322 millones de dólares en publicidad directa al consumidor de Claritin en 1998 y 1999, mucho más que cualquier otra marca. [35] El gasto en publicidad directa al consumidor por parte de la industria farmacéutica aumentó de 360 millones de dólares en 1995 a 1.300 millones de dólares en 1998, y en 2006 fue de 5.000 millones de dólares . [42]
