Droxidopa ( INN ; nombre comercial Northera ; también conocido como L -DOPS , L - treo -dihidroxifenilserina , L - treo -DOPS y SM-5688 ) es un precursor de aminoácido sintético que actúa como un profármaco del neurotransmisor norepinefrina (noradrenalina). [2] A diferencia de la norepinefrina, la droxidopa es capaz de cruzar la barrera protectora hematoencefálica (BHE). [2]
Con más de 20 años en el mercado, la droxidopa ha demostrado tener pocos efectos secundarios , la mayoría de los cuales son leves. Los efectos secundarios más comunes informados en los ensayos clínicos incluyen dolor de cabeza, mareos, náuseas, hipertensión y fatiga. [6] [7] [8]
La droxidopa es un profármaco de la noradrenalina que se utiliza para aumentar las concentraciones de estos neurotransmisores en el cuerpo y el cerebro . [2] Es metabolizado por la L -aminoácido descarboxilasa aromática (AAAD), también conocida como DOPA descarboxilasa (DDC). Los pacientes con NOH tienen niveles reducidos de norepinefrina, lo que conduce a una disminución de la presión arterial o hipotensión tras la provocación ortostática . [9] La droxidopa actúa aumentando los niveles de norepinefrina en el sistema nervioso periférico (SNP), lo que permite al cuerpo mantener el flujo sanguíneo mientras está de pie . [9]
La droxidopa también puede cruzar la barrera hematoencefálica (BHE), donde se convierte en norepinefrina desde el cerebro. [2] Los niveles elevados de norepinefrina en el sistema nervioso central (SNC) pueden ser beneficiosos para los pacientes en una amplia gama de indicaciones. La droxidopa se puede combinar con un inhibidor de la L -aminoácido descarboxilasa aromático periférico (AAADI) o un inhibidor de la DOPA descarboxilasa (DDC) como la carbidopa (Lodosyn) para aumentar las concentraciones centrales de norepinefrina y minimizar los aumentos de los niveles periféricos. [ cita necesaria ]
La droxidopa, también conocida como L - treo -dihidroxifenilserina ( L -DOPS), es químicamente análoga a la levodopa ( L -3,4-dihidroxifenilalanina; L -DOPA). Mientras que la levodopa funciona como precursor y profármaco de la dopamina , la droxidopa es un precursor y profármaco de la noradrenalina . [ cita necesaria ]
La droxidopa fue desarrollada por Sumitomo Pharmaceuticals para el tratamiento de la hipotensión , incluido el NOH, [3] y el NOH asociado con diversos trastornos como MSA, FAP y PD, así como también IDH. El fármaco se ha utilizado en Japón y algunas zonas asiáticas circundantes para estas indicaciones desde 1989. Tras una fusión con Dainippon Pharmaceuticals en 2006, Dainippon Sumitomo Pharma concedió la licencia de droxidopa a Chelsea Therapeutics para desarrollarlo y comercializarlo en todo el mundo excepto en Japón, Corea , China y Taiwán . En febrero de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la droxidopa para el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática. [10]
Una revisión sistemática y un metanálisis realizados en ensayos clínicos que compararon el uso clínico de droxidopa y midodrina encontraron que la midodrina tenía más probabilidades de causar hipertensión en decúbito supino que la droxidopa en pacientes con NOH. También se descubrió que la midodrina era ligeramente más efectiva para aumentar la presión arterial, pero no de manera estadísticamente significativa. [11]
Chelsea Therapeutics obtuvo el estatus de medicamento huérfano (ODS) para droxidopa en los EE. UU. para NOH y el asociado con EP, PAF y MSA. En 2014, Lundbeck adquirió Chelsea Therapeutics junto con los derechos de droxidopa, que se lanzó en los EE. UU. en septiembre de 2014. [12]
La droxidopa sola y en combinación con carbidopa se ha estudiado en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [13] [14]
