La droxidopa , también conocida como L - treo -dihidroxifenilserina ( L -DOPS ) y vendida bajo las marcas Northera y Dops entre otras, es un medicamento simpaticomimético que se utiliza en el tratamiento de la hipotensión (presión arterial baja) y para otras indicaciones. [2] [3] Se toma por vía oral . [2]
Los efectos secundarios de la droxidopa incluyen dolor de cabeza , mareos , náuseas e hipertensión , entre otros. [2] La droxidopa es un precursor sintético de aminoácidos que actúa como profármaco del neurotransmisor noradrenalina (norepinefrina). [4] Por lo tanto, actúa como un agonista no selectivo de los receptores adrenérgicos α y β . A diferencia de la noradrenalina, pero de manera similar a la levodopa ( L -DOPA), la droxidopa es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica protectora (BHE). [4]
La droxidopa se describió por primera vez en 1971. [5] [6] Se aprobó su uso en Japón en 1989 [7] y se introdujo en los Estados Unidos en 2014. [2] [8]
La droxidopa está aprobada para su uso en el tratamiento de la hipotensión ortostática , la hipotensión intradialítica (IDH; hipotensión inducida por hemodiálisis ), el mareo y la polineuropatía amiloide . [3] Para la hipotensión, se utiliza específicamente en el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica (NOH) en la deficiencia de dopamina β-hidroxilasa , [7] así como la NOH asociada con la atrofia multisistémica (MSA), [9] la polineuropatía amiloide familiar (FAP) y la insuficiencia autonómica pura (PAF). [10] El fármaco también se utiliza fuera de etiqueta en el tratamiento del congelamiento de la marcha en la enfermedad de Parkinson . [ cita requerida ]
Con más de 20 años en el mercado, la droxidopa ha demostrado tener pocos efectos secundarios , la mayoría de los cuales son leves. Los efectos secundarios más comunes notificados en los ensayos clínicos incluyen dolor de cabeza, mareos, náuseas, hipertensión y fatiga. [11] [12] [13]
La droxidopa es un profármaco de la noradrenalina que se utiliza para aumentar las concentraciones de estos neurotransmisores en el cuerpo y el cerebro . [4] Se metaboliza por la descarboxilasa de los L -aminoácidos aromáticos (AAAD), también conocida como DOPA descarboxilasa (DDC). Los pacientes con NOH tienen niveles reducidos de noradrenalina, lo que conduce a una disminución de la presión arterial o hipotensión tras el desafío ortostático . [14] La droxidopa actúa aumentando los niveles de noradrenalina en el sistema nervioso periférico (SNP), lo que permite que el cuerpo mantenga el flujo sanguíneo al estar de pie y mientras está de pie . [14]
La droxidopa también puede atravesar la barrera hematoencefálica (BHE), donde se convierte en noradrenalina desde el interior del cerebro. [4] El aumento de los niveles de noradrenalina en el sistema nervioso central (SNC) puede ser beneficioso para los pacientes en una amplia gama de indicaciones. La droxidopa se puede combinar con un inhibidor periférico de la descarboxilasa de los L -aminoácidos aromáticos (AAADI) o un inhibidor de la descarboxilasa de la DOPA (DDC), como la carbidopa (Lodosyn), para aumentar las concentraciones centrales de noradrenalina y minimizar los aumentos de los niveles periféricos. [ cita requerida ]
La droxidopa, también conocida como (–)- treo -3-(3,4-dihidroxifenil) -L -serina ( L -DOPS), es una fenetilamina sustituida y es químicamente análoga a la levodopa ( L -3,4-dihidroxifenilalanina; L -DOPA). Mientras que la levodopa funciona como precursor y profármaco de la dopamina , la droxidopa es precursora y profármaco de la noradrenalina . [ cita requerida ]
La droxidopa fue descrita por primera vez en la literatura científica en 1971. [5] [6]
La droxidopa fue desarrollada por Sumitomo Pharmaceuticals para el tratamiento de la hipotensión , incluida la NOH, [7] y la NOH asociada con diversos trastornos como la atrofia multisistémica, la FAP y la EP, así como la IDH. El fármaco se ha utilizado en Japón y algunas áreas asiáticas circundantes para estas indicaciones desde 1989. [7]
Tras una fusión con Dainippon Pharmaceuticals en 2006, Dainippon Sumitomo Pharma otorgó la licencia de droxidopa a Chelsea Therapeutics para desarrollarla y comercializarla en todo el mundo, excepto en Japón, Corea , China y Taiwán . En febrero de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó la droxidopa para el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática. [8]
Una revisión sistemática y un metanálisis realizados sobre ensayos clínicos que comparaban el uso clínico de droxidopa y midodrina han descubierto que la midodrina tenía más probabilidades de causar hipertensión supina que la droxidopa en pacientes con HNO. También se descubrió que la midodrina era ligeramente más eficaz para aumentar la presión arterial, pero no de manera estadísticamente significativa. [15]
Chelsea Therapeutics obtuvo el estatus de medicamento huérfano (ODS) para la droxidopa en los EE. UU. para la NOH y la asociada con la EP, la PAF y la MSA. En 2014, Lundbeck adquirió Chelsea Therapeutics junto con los derechos de la droxidopa, que se lanzó en los EE. UU. en septiembre de 2014. [16]
Droxidopa es el nombre genérico del medicamento y su DCIy ENE. [17] Las marcas comerciales de droxidopa incluyen Dops y Northera . [17] [2]
Se ha estudiado la droxidopa sola y en combinación con carbidopa en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [18] [19] La droxidopa estaba en desarrollo para el tratamiento del TDAH, el síndrome de fatiga crónica y la fibromialgia , pero se interrumpió el desarrollo para estas indicaciones. [3]
