La dihidroartemisinina (también conocida como dihidroqinghaosu , artenimol o DHA ) es un fármaco utilizado para tratar la malaria . La dihidroartemisinina es el metabolito activo de todos los compuestos de artemisinina (artemisinina, artesunato , artemeter , etc.) y también está disponible como fármaco en sí mismo. Es un derivado semisintético de la artemisinina y se utiliza ampliamente como intermediario en la preparación de otros fármacos antipalúdicos derivados de la artemisinina. [1] Se vende comercialmente en combinación con piperaquina y se ha demostrado que es equivalente al artemeter/lumefantrina . [2]
La dihidroartemisinina se utiliza para tratar la malaria , generalmente como un fármaco combinado con piperaquina . [3]
En una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorizados, tanto la dihidroartemisinina-piperaquina como el artemeter-lumefantrina son muy eficaces para tratar la malaria (evidencia de alta calidad). Sin embargo, la dihidroartemisinina-piperaquina cura a un poco más de pacientes que el artemeter-lumefantrina, y también previene nuevas infecciones de malaria durante más tiempo después del tratamiento (evidencia de alta calidad). La dihidroartemisinina-piperaquina y el artemeter-lumefantrina probablemente tienen efectos secundarios similares (evidencia de calidad moderada). Todos los estudios se realizaron en África. En estudios de personas que viven en Asia, la dihidroartemisinina-piperaquina es tan eficaz como el artesunato más mefloquina para tratar la malaria (evidencia de calidad moderada). El artesunato más mefloquina probablemente causa más náuseas, vómitos, mareos, insomnio y palpitaciones que la dihidroartemisinina-piperaquina (evidencia de calidad moderada). [4]
El mecanismo de acción propuesto de la artemisinina implica la escisión de los puentes de endoperóxido por el hierro, produciendo radicales libres ( especies hipervalentes de hierro-oxo, epóxidos , aldehídos y compuestos dicarbonílicos ) que dañan las macromoléculas biológicas causando estrés oxidativo en las células del parásito. [5] La malaria es causada por apicomplejos , principalmente Plasmodium falciparum , que residen en gran medida en los glóbulos rojos y contienen grupos hemo ricos en hierro (en forma de hemozoína ). [6] En 2015, se demostró que la artemisinina se une a una gran cantidad de objetivos, lo que sugiere que actúa de manera promiscua. [7] Una investigación reciente del mecanismo descubrió que la artemisinina se dirige a un amplio espectro de proteínas en el proteoma de las células cancerosas humanas a través de la alquilación de radicales activados por hemo. [7]
La dihidroartemisinina tiene una solubilidad baja en agua de menos de 0,1 g/L. En consecuencia, su uso puede provocar efectos secundarios causados por aditivos menores, pero mucho más solubles ( excipientes ), como Cremophor EL. [8]
La lactona de la artemisinina podría reducirse selectivamente con agentes reductores de hidruro suaves, como el borohidruro de sodio , el borohidruro de potasio y el borohidruro de litio a dihidroartemisinina (un lactol) con un rendimiento superior al 90%. Es una reducción novedosa, porque normalmente las lactonas no pueden reducirse con borohidruro de sodio en las mismas condiciones de reacción (0–5 ˚C en metanol). La reducción con LiAlH 4 conduce a algunos productos reordenados. Fue sorprendente encontrar que la lactona se redujo, pero que el grupo peroxi sobrevivió. Sin embargo, la lactona de la desoxiartemisinina resistió la reducción con borohidruro de sodio y solo pudo reducirse con hidruro de diisobutilaluminio al lactol desoxidihidroartimisinina. Estos resultados muestran que el grupo peroxi ayuda a la reducción de la lactona con borohidruro de sodio a un lactol, pero no al alcohol, que es el producto de sobrerreducción. No existe evidencia clara de este proceso de reducción. [ cita requerida ]
En combinación con piperaquina , las marcas incluyen: [ cita requerida ]
Solo: [ cita requerida ]
La investigación acumulada sugiere que la dihidroartemisinina y otros compuestos de endoperóxido basados en artemisinina pueden mostrar actividad como quimioterapéuticos experimentales contra el cáncer. [9] La evidencia farmacológica reciente demuestra que la dihidroartemisinina se dirige a las células de melanoma metastásico humano con la inducción de la apoptosis mitocondrial dependiente de NOXA que ocurre después de la generación de estrés oxidativo citotóxico dependiente del hierro. [10]
