La citrulinemia es un trastorno autosómico recesivo del ciclo de la urea que provoca la acumulación de amoníaco y otras sustancias tóxicas en la sangre . [1]
Se han descrito dos formas de citrulinemia, ambas con signos y síntomas diferentes, y que son causadas por mutaciones en genes diferentes. La citrulinemia pertenece a una clase de enfermedades genéticas llamadas trastornos del ciclo de la urea . El ciclo de la urea es una secuencia de reacciones químicas que tienen lugar en el hígado . Estas reacciones procesan el exceso de nitrógeno , generado cuando el cuerpo utiliza las proteínas como fuente de energía, para producir urea, que se excreta por los riñones .
La citrulinemia tipo I ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 215700, también conocida como citrulinemia clásica) suele manifestarse en los primeros días de vida. Los bebés afectados suelen parecer normales al nacer, pero a medida que el amoníaco se acumula en el cuerpo, desarrollan falta de energía ( letargo ), mala alimentación, vómitos , convulsiones y pérdida del conocimiento. Estos problemas médicos pueden poner en peligro la vida en muchos casos. Una forma más leve de citrulinemia tipo I es menos común en la infancia o la edad adulta. Algunas personas con mutaciones genéticas que causan citrulinemia tipo I nunca experimentan signos y síntomas del trastorno. El diagnóstico de citrulinemia tipo I es un nivel elevado de citrulina en la sangre. [ cita requerida ]
La citrulinemia de tipo I es la forma más común de este trastorno y afecta a aproximadamente uno de cada 57.000 nacimientos en todo el mundo. Las mutaciones en el gen ASS causan la citrulinemia de tipo I. La enzima producida por este gen, la argininosuccinato sintetasa ( EC 6.3.4.5), es responsable de un paso del ciclo de la urea. Las mutaciones en el gen ASS reducen la actividad de la enzima, lo que altera el ciclo de la urea e impide que el cuerpo procese el nitrógeno de manera eficaz. El exceso de nitrógeno, en forma de amoníaco y otros subproductos del ciclo de la urea, se acumula en el torrente sanguíneo, lo que da lugar a los rasgos característicos de la citrulinemia de tipo I. [ cita requerida ]
Los síntomas de la citrulinemia tipo II ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 605814 y Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 603471) suelen aparecer durante la edad adulta y afectan principalmente al sistema nervioso central . [2] Los rasgos característicos incluyen confusión, comportamientos anormales (como agresión, irritabilidad e hiperactividad), convulsiones y coma. El diagnóstico del tipo II incluye la medición de la disminución del nivel de citrulina y un aumento de los iones de amonio. Estos síntomas pueden poner en peligro la vida y se sabe que son desencadenados por ciertos medicamentos, infecciones y la ingesta de alcohol en personas con este tipo. [ cita requerida ]
La citrulinemia de tipo II también puede desarrollarse en personas que tuvieron un trastorno hepático llamado colestasis neonatal durante la infancia. Esta afección bloquea el flujo de bilis e impide que el cuerpo procese ciertos nutrientes de manera adecuada. En muchos casos, los síntomas se resuelven en el plazo de un año. Sin embargo, años o incluso décadas después, algunas de estas personas desarrollan los rasgos característicos de la citrulinemia de tipo II en adultos. [ cita requerida ]
La citrulinemia de tipo II se encuentra principalmente en la población japonesa , donde se presenta en aproximadamente una de cada 100.000 a 230.000 personas. También se ha informado de casos de tipo II en personas de poblaciones del este de Asia y Oriente Medio . Las mutaciones en el gen SLC25A13 son responsables de la citrulinemia de tipo II. Este gen produce una proteína llamada citrina , que normalmente transporta ciertas moléculas dentro y fuera de las mitocondrias . Estas moléculas son esenciales para el ciclo de la urea y también participan en la producción de proteínas y nucleótidos . Las mutaciones en SLC25A13 generalmente impiden la producción de cualquier citrina funcional, lo que inhibe el ciclo de la urea e interrumpe la producción de proteínas y nucleótidos. La acumulación resultante de amoníaco y otras sustancias tóxicas conduce a los síntomas de la citrulinemia de tipo II. Los investigadores han descubierto que muchos bebés con colestasis intrahepática neonatal tienen las mismas mutaciones en el gen SLC25A13 que los adultos con citrulinemia de tipo II.
Existen múltiples métodos de tratamiento. Las dietas bajas en proteínas tienen como objetivo minimizar la producción de amoníaco. La arginina, el benzoato de sodio y el fenilacetato de sodio ayudan a eliminar el amoníaco de la sangre. Se puede utilizar diálisis para eliminar el amoníaco de la sangre cuando alcanza niveles críticos. En algunos casos, el trasplante de hígado ha dado resultados satisfactorios. [3]