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Mepacrina

La mepacrina , también llamada quinacrina o por los nombres comerciales Atabrine o Atebrin , es un medicamento con varios usos. Está relacionada con la cloroquina y la mefloquina . Aunque antes estaba disponible en farmacias especializadas , a partir de agosto de 2020 ya no está disponible en los Estados Unidos. [1]

Usos médicos

Estos hombres no tomaron su Atabrine (como medicamento contra la malaria ); este cartel fue colocado en el Hospital de la Estación 363 en Papúa Nueva Guinea durante la Segunda Guerra Mundial

Los principales usos de la mepacrina son como antiprotozoario , antirreumático y agente esclerosante intrapleural . [2]

La mepacrina se utiliza fuera de indicación como agente antimicrobiano primario en pacientes con giardiasis resistente al metronidazol y en pacientes que no deberían recibir o no pueden tolerar el metronidazol. La giardiasis con un alto nivel de resistencia a los medicamentos puede incluso requerir una combinación de mepacrina y metronidazol para curarse. [2]

La mepacrina también se utiliza fuera de etiqueta para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico , [3] indicada en el tratamiento de las manifestaciones del lupus discoide y subcutáneo, particularmente en pacientes que no pueden tomar hidroxicloroquina [2].

Como agente esclerosante , se utiliza como profilaxis del neumotórax en pacientes con alto riesgo de recurrencia, por ejemplo, en aquellos con fibrosis quística. [2]

La mepacrina no es el fármaco de elección porque los efectos secundarios son frecuentes, incluida la psicosis tóxica , y pueden causar daños permanentes. Consulte mefloquina para obtener más información.

Además de sus aplicaciones médicas, la mepacrina es una herramienta eficaz de investigación in vitro para la visualización epifluorescente de células, especialmente plaquetas. La mepacrina es un colorante fluorescente verde que absorben la mayoría de las células. Las plaquetas almacenan mepacrina en gránulos densos. [4]

Mecanismo

Su mecanismo de acción contra los protozoos es incierto, pero se cree que actúa contra la membrana celular de los protozoos . Se sabe que actúa como inhibidor de la histamina N -metiltransferasa . También inhibe el NF-κB y activa el p53 .

Historia

Antiprotozoario

Afiche de atabrina y mosquito

La mepacrina fue aprobada inicialmente en la década de 1930 como fármaco antipalúdico . Las fuerzas aliadas que luchaban en el norte de África y el Lejano Oriente la utilizaron ampliamente durante la Segunda Guerra Mundial para prevenir la malaria. [5]

Este antiprotozoario también está aprobado para el tratamiento de la giardiasis (un parásito intestinal ), [6] y se ha investigado como inhibidor de la fosfolipasa A2 .

Los científicos de Bayer en Alemania sintetizaron por primera vez la mepacrina en 1931. El producto fue uno de los primeros sustitutos sintéticos de la quinina, aunque más tarde fue reemplazado por la cloroquina .

Antihelmínticos

Además se ha utilizado para tratar infecciones por tenia . [7]

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

Se ha demostrado que la mepacrina se une a la proteína priónica y previene la formación de agregados priónicos in vitro [ 8] y se están realizando ensayos clínicos completos de su uso como tratamiento para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en el Reino Unido y los Estados Unidos . Pequeños ensayos en Japón han informado de una mejora en la condición de los pacientes con la enfermedad [9] , aunque otros informes no han mostrado ningún efecto significativo [10] y el tratamiento de la tembladera en ratones y ovejas tampoco ha mostrado ningún efecto [11] [12] Las posibles razones de la falta de un efecto in vivo incluyen la penetración ineficiente de la barrera hematoencefálica, así como la existencia de proteínas priónicas resistentes a los fármacos que aumentan en número cuando se seleccionan mediante el tratamiento con mepacrina [13] .

Esterilización no quirúrgica para mujeres

También se ha estudiado el uso de mepacrina para la esterilización no quirúrgica de mujeres. El primer informe sobre este método afirmaba una tasa de fracaso en el primer año del 3,1 %. [14] Sin embargo, a pesar de una multitud de estudios clínicos sobre el uso de mepacrina y la esterilización femenina, hasta la fecha no se han publicado ensayos controlados aleatorizados y existe cierta controversia sobre su uso. [2]

Se introducen gránulos de mepacrina a través del cuello uterino en la cavidad uterina de la mujer utilizando un dispositivo de inserción precargado, de manera similar a la inserción del DIU . El procedimiento se lleva a cabo dos veces, primero en la fase proliferativa, de 6 a 12 días después del primer día del ciclo menstrual y nuevamente un mes después. Los efectos esclerosantes de los medicamentos en las uniones útero-tubáricas (donde las trompas de Falopio ingresan al útero) dan como resultado la formación de tejido cicatricial durante un intervalo de seis semanas para cerrar las trompas de manera permanente.

En los Estados Unidos, este método ha sido sometido a pruebas clínicas de Fase I. La FDA ha renunciado a la necesidad de realizar ensayos clínicos de Fase II debido a la gran cantidad de datos relacionados con otros usos de la mepacrina. El siguiente paso en el proceso de aprobación de la FDA en los Estados Unidos es un ensayo clínico multicéntrico de Fase III a gran escala. El método se utiliza actualmente fuera de indicación .

Muchos estudios revisados ​​por pares sugieren que [15] la esterilización con mepacrina (QS) es potencialmente más segura que la esterilización quirúrgica . [16] [17] Sin embargo, en 1998 la Corte Suprema de la India prohibió la importación o el uso del medicamento, supuestamente basándose en informes de que podría causar cáncer o embarazos ectópicos . [18]

Tinte para la piel

Durante la Segunda Guerra Sino-Japonesa , los agentes de la Organización Cooperativa Sino-Americana de Estados Unidos amarillearon su piel usando tabletas de mepacrina para asemejarla más al color de piel de sus pares chinos. [19]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Escasez de quinacrina y qué está haciendo el ACR al respecto". 13 de marzo de 2019 [8 de febrero de 2019] . Consultado el 24 de agosto de 2020 .
  2. ^ abcde Drugs.com: Quinacrina. Recuperado el 24 de agosto de 2009.
  3. ^ Toubi E, Kessel A, Rosner I, Rozenbaum M, Paran D, Shoenfeld Y (2006). "Reducción de los niveles séricos del factor activador de los linfocitos B tras la terapia complementaria con quinacrina en el lupus eritematoso sistémico". Scand. J. Immunol . 63 (4): 299–303. doi : 10.1111/j.1365-3083.2006.01737.x . PMID  16623930.
  4. ^ Wall JE, Buijs-Wilts M, Arnold JT, et al. (1995). "Un ensayo de citometría de flujo utilizando mepacrina para el estudio de la captación y liberación de contenido de gránulos densos de plaquetas". Br. J. Haematol . 89 (2): 380–385. doi :10.1111/j.1365-2141.1995.tb03315.x. PMID  7873389. S2CID  24132625.
  5. ^ Baird JK (2011). "La resistencia a la cloroquina trastorna la terapéutica de la malaria vivax". Antimicrob. Agentes Chemother . 55 (5): 1827–1830. doi :10.1128/aac.01296-10. PMC 3088196 . PMID  21383088. 
  6. ^ Canete R, Escobedo AA, Gonzalez ME, Almirall P (2006). "Estudio clínico aleatorizado de cinco días de terapia con apóstrofe con mebendazol comparado con quinacrina en el tratamiento de la giardiasis sintomática en niños". World J. Gastroenterol . 12 (39): 6366–70. doi : 10.3748/wjg.v12.i39.6366 . PMC 4088148 . PMID  17072963. 
  7. ^ "quinacrina" en el Diccionario médico de Dorland
  8. ^ Doh-Ura K, Iwaki T, Caughey B (mayo de 2000). "Los agentes lisosomotrópicos y los inhibidores de la proteasa de cisteína inhiben la acumulación de proteínas priónicas asociadas a la tembladera". J Virol . 74 (10): 4894–7. doi :10.1128/JVI.74.10.4894-4897.2000. PMC 112015 . PMID  10775631. 
  9. ^ Kobayashi Y, Hirata K, Tanaka H, ​​Yamada T (julio de 2003). "[Administración de quinacrina a un paciente con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob que recibió un injerto de duramadre cadavérico: evaluación EEG]". Rinsho Shinkeigaku . 43 (7): 403–8. PMID  14582366.
  10. ^ Haïk S, Brandel J, Salomon D, Sazdovitch V, Delasnerie-Lauprêtre N, Laplanche J, Faucheux B, Soubrié C, Boher E, Belorgey C, Hauw J, Alpérovitch A (28 de diciembre de 2004). "El uso compasivo de quinacrina en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob no muestra efectos significativos". Neurología . 63 (12): 2413–5. doi :10.1212/01.wnl.0000148596.15681.4d. PMID  15623716. S2CID  37534686.
  11. ^ Barret A, Tagliavini F, Forloni G, Bate C, Salmona M, Colombo L, De Luigi A, Limido L, Suardi S, Rossi G, Auvré F, Adjou K, Salès N, Williams A, Lasmézas C, Deslys J ( agosto de 2003). "Evaluación del tratamiento con quinacrina para enfermedades priónicas". J. Virol . 77 (15): 8462–9. doi :10.1128/JVI.77.15.8462-8469.2003. PMC 165262 . PMID  12857915. 
  12. ^ Gayrard V, Picard-Hagen N, Viguié C, Laroute V, Andréoletti O, Toutain P (febrero de 2005). "Una posible explicación farmacológica del fracaso de la quinacrina en el tratamiento de enfermedades priónicas: investigaciones farmacocinéticas en un modelo ovino de scrapie". Br. J. Pharmacol . 144 (3): 386–93. doi :10.1038/sj.bjp.0706072. PMC 1576015. PMID  15655516 . - Abstracto
  13. ^ Ghaemmaghami S, Ahn M, Lessard P, Giles K, Legname G, et al. (noviembre de 2009). Mabbott N (ed.). "El tratamiento continuo con quinacrina da como resultado la formación de priones resistentes a fármacos". PLOS Pathogens . 5 (11): 2413–5. doi : 10.1371/journal.ppat.1000673 . PMC 2777304 . PMID  19956709. 
  14. ^ Zipper J, Cole LP, Goldsmith A, Wheeler R, Rivera M (1980). "Gránulos de clorhidrato de quinacrina: datos preliminares sobre un método no quirúrgico de esterilización femenina". Revista internacional de ginecología y obstetricia . 18 (4): 275–90. doi :10.1002/j.1879-3479.1980.tb00496.x. PMID  6109672. S2CID  41946631.
  15. ^ "Esterilización con quinacrina: informes sobre 40.252 casos". Revista Internacional de Ginecología y Obstetricia . 83 (Supl. 2): S1–159. Octubre de 2003. PMID  14763179.
  16. ^ Sokal, DC, Kessel. E., Zipper. J. y King. T. (1994). "Quinacrina: experiencia clínica". Documento de antecedentes para la Consulta de la Organización Mundial de la Salud sobre el desarrollo de nuevas tecnologías para la esterilización femenina : 25–7.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  17. ^ Peterson, HB, Lubell, L., DeStefano, F. y Ory, HW (1983). "Seguridad y eficacia de la esterilización tubárica: una visión general internacional". Int. J. Gynaecol. Obstet . 21 (2): 139–44. doi :10.1016/0020-7292(83)90051-6. PMID  6136433. S2CID  15179539.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  18. ^ George, Nirmala (25 de julio de 1998). "El gobierno demora la amenaza de la quinacrina". Indian Express ..
  19. ^ "Cómo marineros desnudos de la Segunda Guerra Mundial terminaron montando ponis mongoles en el desierto de Gobi para disparar bazucas a los japoneses". 2019-01-26.

Enlaces externos