Bremelanotida , comercializada bajo la marca Vyleesi , es un medicamento que se utiliza para tratar el deseo sexual bajo en las mujeres . [2] Se utiliza específicamente para el deseo sexual bajo que se produce antes de la menopausia y no se debe a problemas médicos, problemas psiquiátricos o problemas en la relación. [3] [4] [2] Se administra mediante una inyección justo debajo de la piel del muslo o el abdomen . [2] [4]
Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, dolor en el lugar de la inyección y dolor de cabeza. [2] También puede causar un aumento temporal de la presión arterial y una disminución de la frecuencia cardíaca después de cada dosis, y oscurecimiento de las encías, la cara y los senos. [4] El medicamento es un péptido y actúa activando los receptores de melanocortina . [1] [5]
La bremelanotida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2019. [2] [6] Fue desarrollada por Palatin Technologies. [7] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) la considera un medicamento de primera clase . [8]
La bremelanotida se utiliza para el tratamiento del trastorno generalizado del deseo sexual hipoactivo (TDSH) en mujeres premenopáusicas. [3] [9] En concreto, solo se recomienda en aquellas que padecen la afección sin una causa subyacente, como problemas médicos, psiquiátricos o de relación. [3] [2]
Se debe utilizar al menos 45 minutos antes de la actividad sexual prevista. [3] Se recomienda solo una dosis cada 24 horas o no más de ocho dosis por mes. [3] Se debe suspender después de ocho semanas si no hay mejoría en el deseo sexual y la angustia asociada. [3]
Debido a sus efectos sobre la presión arterial (generalmente un aumento transitorio de la presión arterial sistólica de 6 mmHg y de la presión arterial diastólica de 3 mmHg), la bremelanotida se considera contraindicada en personas con presión arterial alta no controlada o enfermedad cardiovascular. [1] Siempre que la bremelanotida no se use más de una vez al día, no se espera que cause aumentos más graves de la presión arterial. [1]
El efecto secundario más frecuente de la bremelanotida son las náuseas (40,0 %), que pueden resultar intolerables para algunas personas. [1] El uso de medicamentos antináuseas (p. ej. , ondansetrón ) antes de la administración de bremelanotida puede ayudar a reducir las náuseas. [1] Otros efectos secundarios pueden incluir sofocos (20,3 %), reacciones en el lugar de la inyección (13,2 %), dolor de cabeza (11,3 %), vómitos (4,8 %), tos ( 3,3 %), fatiga (3,2 %), sofocos (2,7 %), parestesia (2,6 %), mareos (2,2 %) y congestión nasal (2,1 %). [1] [10] [11] Puede producirse decoloración de la piel, específicamente hiperpigmentación , especialmente si se utiliza bremelanotida más de ocho veces en un mes. [1] Es posible que la decoloración no desaparezca al suspender el uso de bremelanotida y puede aparecer en la cara, las encías o los senos. [1] Los experimentos en animales, incluso en dosis altas, no lograron encontrar ninguna consecuencia negativa de la bremelanotida sobre la fertilidad. [1]
Un análisis de ensayos clínicos reveló que las mujeres obesas redujeron su ingesta calórica y perdieron peso. Otro fármaco con un mecanismo de acción similar ( setmelanotida ) está aprobado para la pérdida de peso en tipos raros de obesidad. [12]
La bremelanotida no interactúa significativamente con el alcohol , a diferencia de la flibanserina (cuya interacción con el alcohol es una barrera importante para su uso). [13] [14] Sin embargo, la bremelanotida sí interactúa con ciertos medicamentos que las personas toman por vía oral. Al retardar la motilidad gástrica, se cree que la bremelanotida reduce la absorción oral ( biodisponibilidad ) de ciertos medicamentos, como la naltrexona y la indometacina . [1]
La bremelanotida es un agonista no selectivo de los receptores de melanocortina , MC 1 a MC 5 (con excepción de MC 2 , el receptor de ACTH) .), pero actúa principalmente como agonista de los receptores MC 3 y MC 4. [15] [10] [5]
La biodisponibilidad de la bremelanotida con inyección subcutánea es de aproximadamente el 100%. [1] Después de una inyección subcutánea de bremelanotida, los niveles máximos ocurren después de aproximadamente una hora, con un rango de 0,5 a 1,0 horas. [1] La unión a proteínas plasmáticas de la bremelanotida es del 21%. [1] La bremelanotida se metaboliza mediante hidrólisis de sus enlaces peptídicos . [1] La semivida de eliminación de la bremelanotida es de 2,7 horas, con un rango de 1,9 a 4,0 horas. [1] La bremelanotida se excreta en un 64,8% en la orina y en un 22,8% en las heces . [1]
La bremelanotida es un análogo lactámico heptapéptido cíclico de la hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH). [11] Tiene la secuencia de aminoácidos Ac-Nle- ciclo [Asp-His- D -Phe-Arg-Trp-Lys]-OH, [16] y también se conoce como ciclo -Ac-[Nle 4 ,Asp 5 , D -Phe 7 ,Lys 10 ]α-MSH-(4-10) (un nombre sustitutivo). La bremelanotida es un metabolito activo de melanotan II que carece del grupo amida C-terminal . [17]
Además de melanotan II y hormonas estimulantes de melanocitos endógenas como α-MSH, otros análogos peptídicos de la misma familia que la bremelanotida incluyen afamelanotida (NDP-α-MSH), modimelanotida y setmelanotida .
Estudios realizados a principios de los años 1960 demostraron que la administración de α-MSH provocaba excitación sexual en ratas, lo que despertó el interés por la α-MSH. En los años 1980, científicos de la Universidad de Arizona comenzaron a desarrollar α-MSH y análogos como posibles agentes bronceadores sin sol . Sintetizaron y probaron varios análogos , incluidos péptidos que posteriormente denominaron melanotan-I y melanotan II . [15] [17]
Muy temprano en el proceso, uno de los científicos, Mac Hadley, [17] que estaba realizando experimentos en sí mismo con el péptido melanotan II , se inyectó el doble de la dosis prevista y experimentó una erección de ocho horas , junto con náuseas y vómitos. [15]
Para desarrollar el agente bronceador, el melanotan-I fue licenciado por Competitive Technologies, una empresa de transferencia de tecnología que opera en nombre de la Universidad de Arizona, a una empresa australiana llamada Epitan, [18] [19] que cambió su nombre a Clinuvel en 2006. [20]
Para desarrollar el agente para la disfunción sexual, Competitive Technologies licenció el melanotan II a Palatin Technologies. [17] Palatin cesó el desarrollo del melanotan-II en 2000 y sintetizó, patentó y comenzó a desarrollar bremelanotida, un probable metabolito del melanotan-II que se diferencia del melanotan-II en que tiene un grupo hidroxilo, mientras que el melanotan-II tiene una amida. [15] [21] Competitive Technologies demandó a Palatin por incumplimiento de contrato y para intentar reclamar la propiedad del bremelanotida; [21] las partes llegaron a un acuerdo en 2008, y Palatin retuvo los derechos del bremelanotida, devolvió los derechos del melanotan-II a Competitive Technologies y pagó 800.000 dólares. [22]
En agosto de 2004, Palatin firmó un acuerdo con King Pharmaceuticals para desarrollar conjuntamente bremelanotida en los EE. UU. y licenciarla conjuntamente fuera del país; King pagó a Palatin 20 millones de dólares por adelantado. [23]
Palatin realizó ensayos de fase II de bremelanotida intranasal tanto para la disfunción sexual femenina (DSF) como para la disfunción eréctil masculina (DE), pero la FDA detuvo estos ensayos en 2007 debido al aumento de la presión arterial en los sujetos de los ensayos clínicos; Palatin detuvo el desarrollo de la formulación intranasal en 2008. [24] [10] [25] Se realizaron cuatro ensayos en DE, el último de los cuales fue un ensayo de fase IIb publicado en 2008. [25] King rescindió el acuerdo de codesarrollo poco después de que la FDA detuviera los ensayos. [26]
El fármaco se reformuló para que se administrara mediante inyección y los ensayos continuaron en FSD. Un ensayo de búsqueda de dosis de fase II en FSD en el que el fármaco se administró 45 minutos antes de las relaciones sexuales mostró resultados prometedores con la dosis más alta y solo signos transitorios de presión arterial alta; se lanzaron dos ensayos de fase III a fines de 2014. [5] [11] Palatin lanzó los ensayos de fase III con bremelanotida administrada mediante un autoinyector . [27]
En 2014, Palatin cedió los derechos europeos de bremelanotida a Gedeon Richter Plc. por unos 10 millones de dólares, y Palatin recibió un pago por hito de unos 3 millones de dólares cuando comenzó los ensayos de fase III en los EE. UU. En septiembre de 2016, Palatin y Gedeon Richter rescindieron ese acuerdo. [27]
En noviembre de 2016, Palatin anunció los resultados de los ensayos de fase III y, poco después, comenzó a buscar un socio para completar el desarrollo en los EE. UU. [28] En enero de 2017, Palatin y AMAG Pharmaceuticals acordaron que AMAG completaría exclusivamente el desarrollo y comercializaría bremelanotida en América del Norte y que los dos trabajarían juntos para licenciarlo en otros territorios; AMAG acordó pagar $60 millones por adelantado, hasta $80 millones en hitos regulatorios, hasta $300 millones en hitos de ventas y regalías escalonadas que van desde porcentajes altos de un solo dígito a porcentajes bajos de dos dígitos. [29]
En junio de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aceptó una nueva solicitud de medicamento de bremelanotida para la disfunción sexual femenina, con una fecha límite de la Ley de tarifas para usuarios de medicamentos recetados (PDUFA) establecida para el 23 de marzo de 2019. [30] Se aprobó su uso en los Estados Unidos en junio de 2019. [3] [31] [32]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .