La reacción de Koenigs-Knorr en química orgánica es la reacción de sustitución de un haluro de glicosilo con un alcohol para dar un glicósido . Es una de las reacciones de glicosilación más antiguas. Recibe su nombre en honor a Wilhelm Koenigs (1851-1906), alumno de von Baeyer y compañero de estudios de Hermann Emil Fischer , y Edward Knorr, alumno de Koenigs.
En su forma original, Koenigs y Knorr trataron la acetobromoglucosa con alcoholes en presencia de carbonato de plata . [1] Poco después, Fischer y Armstrong informaron hallazgos muy similares. [2]
En el ejemplo anterior, el resultado estereoquímico está determinado por la presencia del grupo vecino en C2 que presta asistencia anquimérica , lo que da como resultado la formación de una disposición estereoquímica 1,2-trans. Los ésteres (por ejemplo , acetilo , benzoilo , pivalilo ) generalmente proporcionan una buena asistencia anquimérica, mientras que los éteres (por ejemplo, bencilo , metilo , etc.) no lo hacen, lo que da lugar a mezclas de estereoisómeros .
En el primer paso del mecanismo , el bromuro de glicosilo reacciona con el carbonato de plata al eliminar el bromuro de plata y el anión carbonato de plata al ion oxocarbenio. A partir de esta estructura se forma un anillo de dioxolanio, que es atacado por el metanol a través de una SN.
2mecanismo en el átomo de carbono carbonílico. Este ataque conduce a la inversión. Después de la desprotonación del oxonio intermedio, se forma el producto glicósido. [3]
La reacción también se puede aplicar a carbohidratos con otros grupos protectores. En la síntesis de oligosacáridos, en lugar del metanol se utilizan otros carbohidratos que han sido modificados con grupos protectores de tal manera que solo un grupo hidroxilo es accesible.
El método fue aplicado posteriormente por Emil Fischer y Burckhardt Helferich a otras purinas sustituidas con cloro, obteniéndose así por primera vez nucleósidos sintéticos. Posteriormente fue mejorado y modificado por numerosos químicos.
En general, la reacción de Koenigs-Knorr se refiere al uso de cloruros de glicosilo, bromuros y más recientemente yoduros como donantes de glicosilo. La reacción de Koenigs-Knorr se puede realizar con promotores alternativos como varias sales de metales pesados, incluyendo bromuro de mercurio / óxido de mercurio , cianuro de mercurio y triflato de plata . [4] [5] Cuando se utilizan sales de mercurio, la reacción normalmente se denomina método de Helferich . Otros métodos de glicosidación son la glicosidación de Fischer , el uso de acetatos de glicosilo, tioglicósidos , tricloroacetimidatos de glicosilo, fluoruros de glicosilo o n-pentenilglicósidos como donantes de glicosilo , o la administración intramolecular de agliconas .