Lopinavir/ritonavir ( LPV/r ), vendido bajo la marca Kaletra, entre otras, es un medicamento antirretroviral combinado de dosis fija para el tratamiento y la prevención del VIH/SIDA . [4] Combina lopinavir con una dosis baja de ritonavir . [4] Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales . [4] Puede usarse para la prevención después de una lesión por pinchazo con aguja u otra posible exposición. [4] Se toma por vía oral en forma de tableta, cápsula o solución. [4]
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea , vómitos, cansancio, dolores de cabeza y dolores musculares. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir pancreatitis , problemas hepáticos y niveles altos de azúcar en la sangre . [4] Se usa comúnmente durante el embarazo y parece ser seguro. [4] Ambos medicamentos son inhibidores de la proteasa del VIH . [4] El ritonavir funciona retardando la degradación del lopinavir. [4]
Lopinavir/ritonavir como medicamento combinado fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2000. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
Lopinavir/ritonavir alguna vez fue la combinación preferida para la terapia de primera línea contra el VIH en los Estados Unidos. [6] Pero debido a su mayor cantidad de pastillas en comparación con otros regímenes basados en inhibidores de la proteasa y al aumento de la intolerancia gastrointestinal, ya no se recomienda a pacientes que no han recibido tratamiento previo. [7]
Los efectos adversos más comunes observados con lopinavir/ritonavir son diarrea y náuseas . En ensayos clínicos clave, se produjo diarrea moderada o grave hasta en un 27% de los pacientes y náuseas moderadas/graves hasta en un 16%. [2] Otros efectos adversos comunes incluyen dolor abdominal , astenia , dolor de cabeza , vómitos y, particularmente en niños, erupción cutánea . [2]
Se prevé que lopinavir/ritonavir tenga diversos grados de interacción con otros medicamentos que también son sustratos de CYP3A y/o P-gp . [8]
Las personas con una enfermedad cardíaca estructural , anomalías preexistentes del sistema de conducción, cardiopatía isquémica o miocardiopatías deben usar lopinavir/ritonavir con precaución. [9]
En marzo de 2011, la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) notificó a los profesionales de la salud sobre problemas de salud graves que se habían informado en bebés prematuros que recibían solución oral de lopinavir/ritonavir, probablemente debido a su contenido de propilenglicol . Recomiendan evitar su uso en bebés prematuros. [10]
Abbott Laboratories (ahora, a través de una escisión, Abbvie ) fue uno de los primeros usuarios de Advanced Photon Source (APS), una fuente de luz de radiación sincrotrón nacional en el Laboratorio Nacional Argonne . Uno de los primeros proyectos de investigación emprendidos en la APS se centró en las proteínas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Utilizando la línea de haz APS para cristalografía de rayos X , los investigadores determinaron estructuras de proteínas virales que les permitieron determinar su enfoque para el desarrollo de inhibidores de la proteasa del VIH, un objetivo enzimático clave que procesa las poliproteínas del VIH después de la infección, cuya función permite el ciclo de vida de el virus para continuar. Como resultado de este enfoque de diseño de fármacos basado en la estructura utilizando Argonne APS, Abbott pudo desarrollar nuevos productos que inhiben la proteasa y, por lo tanto, detienen la replicación del virus. [11] [12]
Lopinavir fue desarrollado por Abbott en un intento de mejorar el inhibidor de proteasa anterior de la compañía, ritonavir, específicamente con respecto a sus propiedades de unión a proteínas séricas (reduciendo la interferencia del suero en la inhibición de la enzima proteasa) y su perfil de resistencia al VIH (reduciendo la capacidad de virus desarrolle resistencia al fármaco). [12] Administrado solo, lopinavir tiene una biodisponibilidad insuficiente ; sin embargo, al igual que varios inhibidores de la proteasa del VIH, sus niveles en sangre aumentan considerablemente con dosis bajas de ritonavir, un potente inhibidor del citocromo P450 3A4 intestinal y hepático , que de otro modo reduciría los niveles del fármaco mediante catabolismo . [12]
Lopinavir/ritonavir fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. en septiembre de 2000, [13] [14] y en la Unión Europea en marzo de 2001. [3]
En marzo de 2020, durante la pandemia de COVID-19 , el gobierno israelí anunció que obligaría a AbbVie a licenciar sus patentes de lopinavir/ritonavir. En respuesta, AbbVie anunció que dejaría de hacer cumplir por completo sus patentes sobre el medicamento. [15] [16] [17]
Como resultado de los altos precios y la propagación de la infección por VIH, el gobierno de Tailandia emitió una licencia obligatoria en enero de 2007 para producir y/o importar versiones genéricas de lopinavir y ritonavir. [18] En respuesta, Abbott Laboratories retiró el registro de lopinavir y siete de sus otros medicamentos nuevos en Tailandia, citando la falta de respeto del gobierno tailandés por las patentes . [19] La actitud de Abbott ha sido denunciada por varias ONG en todo el mundo, incluido un ataque en red iniciado por Act Up-Paris y un llamado público a boicotear todos los medicamentos de Abbott por parte de la ONG francesa AIDES . [20]
Se han desarrollado para niños gránulos termoestables que se pueden tomar por vía oral. [21]
Si bien los datos para el SARS-CoV-1 parecían prometedores, el beneficio en el COVID-19 no estaba claro en marzo de 2020. [22] En 2020, un ensayo aleatorizado no ciego encontró que lopinavir/ritonavir no era útil para tratar el COVID-19 grave. . [23] [22] En este ensayo, la medicación se inició normalmente alrededor de 13 días después del inicio de los síntomas. [22]
Este ensayo aleatorizado encontró que el tratamiento con lopinavir-ritonavir agregado a la atención de apoyo estándar no se asoció con una mejoría clínica o mortalidad en pacientes gravemente enfermos con Covid-19 diferente a la asociada con la atención estándar sola.
