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Joan A. Steitz

Joan Elaine Argetsinger Steitz (nacida el 26 de enero de 1941) es profesora Sterling de Biofísica Molecular y Bioquímica en la Universidad de Yale e investigadora en el Instituto Médico Howard Hughes . Es conocida por sus descubrimientos relacionados con el ARN , incluidos conocimientos innovadores sobre cómo los ribosomas interactúan con el ARN mensajero mediante el apareamiento de bases complementarias y que los intrones son empalmados por pequeñas proteínas ribonucleicas nucleares (snRNP) , que se producen en eucariotas . [4] [5] [6] [7] [8] En septiembre de 2018, Steitz ganó el Premio Lasker-Koshland por Logros Especiales en Ciencias Médicas . El premio Lasker a menudo se conoce como el "Nobel estadounidense" porque 87 de los antiguos destinatarios han ganado premios Nobel. [9]

Vida temprana y educación

Steitz nació en Minneapolis , Minnesota . [10] Creció en Minnesota en las décadas de 1950 y 1960 y asistió a la Northrop Collegiate School, que en ese entonces era solo para niñas , para la escuela secundaria.

En 1963, Steitz recibió su licenciatura en Ciencias en química del Antioch College , Ohio, donde se interesó por primera vez en la biología molecular en el laboratorio del Instituto Tecnológico de Massachusetts de Alex Rich como pasante "cooperativa" de Antioch.

Después de completar su licenciatura, Steitz solicitó ingresar a la escuela de medicina en lugar de a la escuela de posgrado, ya que sabía que había mujeres médicas pero no mujeres científicas. [11] Fue aceptada en la Escuela de Medicina de Harvard, pero, entusiasmada por un verano trabajando como científica de laboratorio en el laboratorio de Joseph Gall en la Universidad de Minnesota, rechazó la invitación a la Escuela de Medicina de Harvard y, en su lugar, solicitó ingresar al nuevo programa de bioquímica y biología molecular de Harvard . Allí, fue la primera estudiante de posgrado en unirse al laboratorio del Premio Nobel James Watson , con quien trabajó por primera vez en el ARN de bacteriófagos . [12]

Carrera

Steitz describe su entusiasmo por la investigación en el campo de la biología, sus contribuciones y sus enormes implicaciones en la salud actual.

Steitz completó su investigación postdoctoral en el Laboratorio de Biología Molecular (LMB) del Consejo de Investigación Médica (MRC ) en la Universidad de Cambridge (Reino Unido), donde colaboró ​​con Francis Crick , Sydney Brenner y Mark Bretscher . En el LMB, Steitz se centró en la cuestión de cómo las bacterias saben dónde iniciar el "marco de lectura" en el ARNm . En el proceso, Steitz descubrió las secuencias exactas en un virus de ARN maduro que codifica tres proteínas donde el ARNm del virus se une a los ribosomas bacterianos para producir proteínas. En 1969 publicó un artículo seminal en Nature que mostraba la secuencia de nucleótidos de los puntos de inicio de la unión. [13]

En 1970, Steitz se unió a la facultad de Yale . En 1975, publicó un hallazgo de investigación por el que es ampliamente conocida, demostrando que los ribosomas utilizan pares de bases complementarias para identificar el sitio de inicio en el ARNm. [14] [15]

En 1980, Steitz, en colaboración con Michael Lerner, publicó otro artículo crítico, en el que se utilizó la inmunoprecipitación con anticuerpos humanos de pacientes con autoinmunidad para aislar e identificar snRNP (pronunciado "snurps") y detectar su papel en el empalme . [4] Un snRNP es una longitud corta específica de ARN, de alrededor de 150 nucleótidos de longitud, asociado con la proteína, que está involucrado en el empalme de intrones a partir del ARN recién transcrito (pre-ARNm), un componente de los espliceosomas . El artículo de Steitz "adelantó al campo por años luz y anunció la avalancha de ARN pequeños que desde entonces se ha descubierto que desempeñan un papel en múltiples pasos de la biosíntesis del ARN", señaló Susan Berget . [11]

Steitz descubrió más tarde otro tipo de partícula snRNP, la snoRNP , implicada en una minoría importante de reacciones de empalme del ARNm. Mediante el análisis de las ubicaciones genéticas de los genes de las snoRNP, demostró de manera concluyente que los intrones no son " ADN basura " como se los había descrito a menudo. Su trabajo ayuda a explicar el fenómeno del "empalme alternativo del ARN". [16] [17] Su descubrimiento de las snRNP y las snoRNP explica un hallazgo misterioso: los humanos tienen sólo el doble de genes que una mosca de la fruta . "La razón por la que podemos salirnos con la nuestra con tan pocos genes es que cuando tienes estos fragmentos sin sentido, puedes empalmarlos de diferentes maneras", dijo. "A veces puedes deshacerte de cosas y añadir otras debido a este proceso de empalme, de modo que cada gen tiene productos proteínicos ligeramente diferentes que pueden hacer cosas ligeramente diferentes. De modo que multiplica el contenido de información en cada uno de nuestros genes". [18]

La investigación de Steitz [19] puede aportar nuevos conocimientos sobre el diagnóstico y el tratamiento de trastornos autoinmunes como el lupus , que se desarrollan cuando los pacientes producen anticuerpos antinucleares contra su propio ADN, snRNP o ribosomas. [20]

Steitz ha comentado sobre el tratamiento sexista de las mujeres en la ciencia y ha sido una "incansable promotora de las mujeres en la ciencia", señaló Christine Guthrie, quien describió a Steitz como "una de las más grandes científicas de nuestra generación". [11]

Steitz ha desempeñado numerosos cargos profesionales, entre ellos, como director científico del Fondo Conmemorativo Jane Coffin Childs para Investigación Médica (1991-2002) y como miembro del consejo editorial de Genes & Development .

Vida personal

Steitz (nacida Joan Argetsinger) se casó con Thomas Steitz , también profesor Sterling de Biofísica Molecular y Bioquímica en Yale y premio Nobel de Química 2009 , en 1966. Tienen un hijo, Jon. [21]

Premios y honores

Su nominación para la Royal Society dice:

Joan Steitz es una de las pioneras en el campo de la biología del ARN, reconocida mundialmente por sus numerosas contribuciones fundamentales. Demostró cómo se utiliza el ARN ribosómico para iniciar la traducción en el sitio de inicio del ARNm. Descubrió los espliceosomas , las partículas que son los sitios de empalme del ARN premensajero en el ARNm maduro final y dilucidó muchas de sus funciones. Descubrió que los intrones, que se creían inertes, codifican ARNs no codificantes que se dirigen a la modificación de otros ARN celulares durante su maduración. Más recientemente, ha descubierto nuevas funciones para los microARN en la regulación genética. [46]

Referencias

  1. ^ Joan A. Steitz, Universidad de Yale, nasonline.org
  2. ^ ab "Joan A. Steitz (1941– )". 50.º aniversario de la Medalla Nacional de Ciencias . National Science Foundation . Consultado el 8 de mayo de 2014 .
  3. ^ Steitz, J (2011). "Joan Steitz: El ARN es una cosa de múltiples esplendores. Entrevista realizada por Caitlin Sedwick". The Journal of Cell Biology . 192 (5): 708–09. doi :10.1083/jcb.1925pi. PMC 3051824 . PMID  21383073. 
  4. ^ ab Lerner, MR; Boyle, JA; Mount, SM; Wolin, SL; Steitz, JA (1980). "¿Están los snRNP implicados en el empalme?". Nature . 283 (5743): 220–24. Bibcode :1980Natur.283..220L. doi :10.1038/283220a0. PMID  7350545. S2CID  4266714.
  5. ^ Vasudevan, S.; Tong, Y.; Steitz, JA (2007). "Pasar de la represión a la activación: los microARN pueden regular positivamente la traducción". Science . 318 (5858): 1931–34. Bibcode :2007Sci...318.1931V. doi :10.1126/science.1149460. PMID  18048652. S2CID  6173875.
  6. ^ Steitz, TA; Steitz, JA (1993). "Un mecanismo general de dos iones metálicos para el ARN catalítico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (14): 6498–502. Bibcode :1993PNAS...90.6498S. doi : 10.1073/pnas.90.14.6498 . PMC 46959 . PMID  8341661. 
  7. ^ Joan Steitz (Yale y HHMI): SNURP y serendipia en YouTube , iBioMagazine
  8. ^ Friedberg, EC (2008). " Entrevista a Joan Steitz ". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 9 (6): 428. doi :10.1038/nrm2421. S2CID  46399783.
  9. ^ ab Thomas, Katie (11 de septiembre de 2018). "Premios Lasker otorgados por trabajo en genética, anestesia y promoción de mujeres en la ciencia". The New York Times . Consultado el 11 de septiembre de 2018 .
  10. ^ Currículum vitae de Steitz, Yale
  11. ^ Perfil de abc ASCB: Joan Argetsinger Steitz, junio de 2006.
  12. ^ Margaret A. Woodbury, "De pionera a superestrella", archivado el 6 de octubre de 2008 en la Wayback Machine , Boletín del HHMI , febrero de 2006.
  13. ^ Steitz, JA (1969). "Iniciación de la cadena polipeptídica: secuencias de nucleótidos de los tres sitios de unión ribosomal en el ARN del bacteriófago R17". Nature . 224 (5223): 957–64. Bibcode :1969Natur.224..957S. doi :10.1038/224957a0. PMID  5360547. S2CID  4179670.
  14. ^ Steitz, JA; Jakes, K (1975). "Cómo los ribosomas seleccionan regiones iniciadoras en el ARNm: Formación de pares de bases entre el extremo 3' del ARNr 16S y el ARNm durante la iniciación de la síntesis de proteínas en Escherichia coli". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 72 (12): 4734–38. Bibcode :1975PNAS...72.4734S. doi : 10.1073/pnas.72.12.4734 . PMC 388805 . PMID  1107998. 
  15. ^ Joan Steitz – Biografía, Archivos digitales del Laboratorio Cold Spring Harbor
  16. ^ Thomas R. Cech y Joan A Steitz (2014) “La revolución del ARN no codificante: derribando las viejas reglas para forjar otras nuevas”. Cell 157 (1): 77–94.
  17. ^ Woan-Yuh Tam y Joan A. Steitz, (1997) “Empalme de pre-ARNm: el descubrimiento de un nuevo espliceosoma duplica el desafío”. – Tendencias en Ciencias Bioquímicas 22 (4): 132–37.
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  19. ^ Publicaciones de Joan Steitz en Google Scholar
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Lectura adicional