Una pequeña proporción de humanos muestra una resistencia innata parcial o aparentemente completa al VIH , el virus que causa el SIDA . [1] El mecanismo principal es una mutación del gen que codifica CCR5 , que actúa como correceptor del VIH . Se estima que la proporción de personas con alguna forma de resistencia al VIH es inferior al 10%. [2]
En 1994, Stephen Crohn se convirtió en la primera persona en la que se descubrió que era completamente resistente al VIH en todas las pruebas realizadas a pesar de tener parejas infectadas por el virus. [3] La resistencia de Crohn era el resultado de la ausencia de un receptor, que evita que el VIH infecte a los CD4 presentes en el exterior de los glóbulos blancos. La ausencia de dichos receptores, o más bien el acortamiento de los mismos hasta el punto de hacerlos inoperables, se conoce como mutación delta 32. [4] Esta mutación está vinculada a grupos de personas que han estado expuestas al VIH pero que permanecen sin infectarse, como algunos hijos de madres VIH positivas, funcionarios de salud y trabajadoras sexuales. [5]
A principios de 2000, los investigadores descubrieron un pequeño grupo de trabajadoras sexuales en Nairobi, Kenia , que se estimaba que tenían contacto sexual con 60 a 70 clientes VIH positivos al año sin signos de infección. [6] No se encontró que estas trabajadoras sexuales tuvieran la mutación delta, lo que llevó a los científicos a creer que otros factores podrían crear una resistencia genética al VIH. [5] Los investigadores de la Agencia de Salud Pública de Canadá han identificado 15 proteínas exclusivas de esas trabajadoras sexuales libres del virus. [7] Sin embargo, más tarde se descubrió que algunas trabajadoras sexuales habían contraído el virus, lo que llevó a la investigadora de la Universidad de Oxford Sarah Rowland-Jones a creer que la exposición continua es un requisito para mantener la inmunidad. [8] [9]
El receptor de quimiocina CC tipo 5 , también conocido como CCR5 o CD195 , es una proteína en la superficie de los glóbulos blancos que participa en el sistema inmunológico, ya que actúa como receptor de quimiocinas . Este es el proceso por el cual las células T son atraídas a tejidos y órganos específicos. Muchas cepas del VIH utilizan el CCR5 como correceptor para ingresar e infectar las células huésped. Algunas personas son portadoras de una mutación conocida como CCR5-Δ32 en el gen CCR5 , que las protege contra estas cepas del VIH. [ cita requerida ]
En los seres humanos, el gen CCR5 que codifica la proteína CCR5 se encuentra en el brazo corto (p) en la posición 21 del cromosoma 3. Un estudio de cohorte, de junio de 1981 a octubre de 2016, investigó la correlación entre la deleción delta 32 y la resistencia al VIH, y descubrió que los portadores homocigotos de la mutación delta 32 son resistentes a las cepas M-trópicas de la infección por VIH-1 . [10] Ciertas poblaciones han heredado la mutación Delta 32 que resulta en la deleción genética de una parte del gen CCR5. [11]
En 2019, se descubrió que una mutación de TNPO3 que causa la distrofia muscular de cinturas tipo 1F (LGMD1F) también causa resistencia innata al VIH-1. [12] Se sabía que TNP03 estaba involucrado en el transporte del virus a las células infectadas. Las muestras de sangre de una familia afectada por LGMD1F mostraron resistencia a la infección por VIH. Mientras que la deleción de CCR5Δ32 bloquea la entrada de cepas de virus que usan el receptor CCR5 , la mutación de TNPO3 que causa LGMD1F bloquea el receptor CXCR4 , lo que lo hace efectivo en diferentes cepas de VIH-1, debido al tropismo del VIH . [ cita requerida ]
Los linfocitos T citotóxicos (CTL) proporcionan una reacción protectora contra el VIH cuando existe una exposición constante al virus. Se descubrió que las trabajadoras sexuales de Nairobi tenían estos CTL en el moco genital, lo que impedía la propagación del VIH en la transmisión heterosexual. Si bien crean un sello protector, los CTL se vuelven ineficaces cuando se producen lapsos en la exposición al VIH, lo que lleva a la posibilidad de que los CTL solo sean un indicador de otras resistencias genéticas al VIH, como las respuestas de inmunoglobulina A en los fluidos vaginales. [5] [13]
Se ha descubierto que los chimpancés de los países africanos desarrollan el sida a un ritmo más lento que los humanos. Esta resistencia no se debe a la capacidad de los primates para controlar el virus de una manera sustancialmente más eficaz que la de los humanos, sino más bien a la falta de tejidos creados dentro del cuerpo que normalmente hacen que el VIH progrese hasta el sida. Los chimpancés también carecen de células T CD4 y de la activación inmunitaria necesaria para la propagación del VIH. [13]
Aunque la terapia antirretroviral (TAR) ha ralentizado la progresión del VIH entre los pacientes, la terapia génica a través de la investigación con células madre proporcionó resistencia al VIH. Un método de modificación genética es mediante la manipulación de células madre hematopoyéticas , que reemplaza los genes del VIH con partículas diseñadas que se adhieren a los cromosomas. Se forman péptidos que impiden que el VIH se fusione con las células huésped y, por lo tanto, detienen la propagación de la infección. Otro método utilizado por el laboratorio de Kiem fue la liberación de nucleasas de dedo de zinc (ZFN), que identifica secciones específicas de ADN para provocar una ruptura en la doble hélice. Estas ZFN se utilizaron para atacar a CCR5 con el fin de eliminar la proteína, deteniendo el curso de la infección. [14]
Como alternativa a la terapia génica, se están utilizando medicamentos como el maraviroc (MVC) para unirse a las partículas CCR5, bloqueando así la entrada del VIH en la célula. Si bien no es eficaz con todos los tipos, se ha demostrado que el MVC disminuye la propagación del VIH mediante monoterapia y terapia combinada con TAR. El MVC es el único fármaco que se une al CCR5 aprobado para su uso por la Administración de Alimentos y Medicamentos , la Comisión Europea y Health Canada . [15]
Si bien se ha observado que la mutación delta previene el VIH en poblaciones específicas, ha mostrado poco o ningún efecto entre individuos sanos y aquellos que están infectados con VIH entre las poblaciones iraníes. Esto se atribuye a que los individuos son heterocigotos para la mutación, lo que impide que la mutación delta impida efectivamente que el VIH ingrese a las células inmunes. [16]
La Agencia de Salud Pública de Canadá ha identificado 15 proteínas exclusivas de las prostitutas libres del virus.
