Etonogestrel es un medicamento que se utiliza como método anticonceptivo en las mujeres. [4] [5] [12] [13] Está disponible como un implante colocado debajo de la piel de la parte superior del brazo bajo las marcas Nexplanon e Implanon. Es una progestina que también se usa en combinación con etinilestradiol , un estrógeno , como anillo vaginal bajo las marcas NuvaRing y Circlet . [14] El etonogestrel es eficaz como método anticonceptivo y dura al menos tres o cuatro años; algunos datos muestran eficacia durante cinco años. [9] [11] Después de la eliminación, la fertilidad regresa rápidamente. [15]
Los efectos secundarios del etonogestrel incluyen irregularidades menstruales , sensibilidad en los senos , cambios de humor , acné , dolores de cabeza, vaginitis y otros. [4] El etonogestrel es una progestina , o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [16] Funciona deteniendo la ovulación , espesando la mucosidad alrededor de la abertura del cuello uterino y alterando el revestimiento del útero . [17] Tiene actividad androgénica y glucocorticoide muy débil y ninguna otra actividad hormonal importante. [dieciséis]
El etonogestrel se patentó en 1972 y se introdujo para uso médico en 1998. [18] [19] [20] Estuvo disponible en los Estados Unidos en 2006. [18] [19] Los implantes de etonogestrel están aprobados en más de 90 países y son utilizados por alrededor de tres millones de mujeres en todo el mundo en 2010. [17] [21]
Una progestina estrechamente relacionada y más conocida y utilizada, el desogestrel , es un profármaco del etonogestrel en el cuerpo. [dieciséis]
El etonogestrel se utiliza en la anticoncepción hormonal en forma de implante anticonceptivo de etonogestrel [4] y anillo vaginal anticonceptivo (nombres de marca NuvaRing, Circlet), este último en combinación con etinilestradiol . [5]
Los implantes anticonceptivos de etonogestrel son un tipo de anticonceptivo reversible de acción prolongada , que ha demostrado ser uno de los métodos anticonceptivos más eficaces. [22] La tasa de fracaso de los implantes es del 0,05% tanto para el uso perfecto como para el uso típico porque el método no requiere ninguna acción del usuario después de la colocación. [23] Los estudios de un tipo, que incluyen más de 2.467 mujeres-año de exposición, no encontraron embarazos. [24] [25] [26]
Otros estudios han encontrado algunos fallos en este método, algunos atribuidos a fallos del método en sí y otros a una colocación inadecuada, interacciones farmacológicas o concepción antes de la inserción del método. [27]
En comparación, la esterilización tubárica tiene una tasa de fracaso del 0,5% y los DIU tienen una tasa de fracaso del 0,2 al 0,8%. [23] Un solo implante está aprobado por tres años y los datos muestran efectividad durante cinco años. [28] [11]
Las mujeres no deben usar implantes si: [29]
Las mujeres no deben usar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si tienen migrañas con aura. [30]
Puede encontrar una lista completa de contraindicaciones en los Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos de la OMS de 2015 y los Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos de los CDC de Estados Unidos de 2016 .
Sangrado irregular y manchado : muchas mujeres experimentarán algún tipo de sangrado irregular, impredecible, prolongado, frecuente o poco frecuente. [31] Algunas mujeres también experimentan amenorrea . Para algunas mujeres, el sangrado prolongado disminuirá después de los primeros tres meses de uso. Sin embargo, otras mujeres pueden experimentar este patrón de sangrado durante los cinco años de uso. Si bien estos patrones no son peligrosos, son la razón más común que dan las mujeres para suspender el uso del implante. Después de la extracción, los patrones de sangrado vuelven a los patrones anteriores en la mayoría de las mujeres. [24] [25] [26]
Complicaciones de la inserción : son comunes algunos efectos secundarios menores, como hematomas, irritación de la piel o dolor alrededor del sitio de inserción. [24] Sin embargo, existen algunas complicaciones raras que pueden ocurrir, como infección o expulsión. [24] [32] En algunos casos, se produce una complicación grave cuando el proveedor no logra insertar y la varilla se deja en el insertador. Un estudio australiano informó de 84 embarazos como resultado de dicho fracaso. [27]
Migración : aunque es muy raro, la varilla a veces puede moverse ligeramente dentro del brazo. Esto puede dificultar la eliminación. Es posible que la inserción en el mismo sitio que un implante anterior aumente la probabilidad de migración. [32] Las varillas sólo se pueden localizar mediante ultrasonido de alta frecuencia o imágenes por resonancia magnética (MRI). [24] Puede localizarse mediante rayos X tradicionales o tomografía computarizada debido a la inclusión de sulfato de bario. Ha habido informes raros de implantes que han llegado al pulmón a través de la arteria pulmonar. [33] La inserción subdérmica correcta sobre el músculo tríceps reduce el riesgo de estos eventos.
Posible aumento de peso : algunas mujeres pueden experimentar un ligero aumento de peso al utilizar el implante. [24] Sin embargo, los estudios actuales no son concluyentes porque no comparan el peso de las mujeres que usan implantes con un grupo de control de mujeres que no usan el implante. El aumento promedio de peso corporal en los estudios fue de menos de 5 libras (2,25 kg) en 2 años. [25]
Quistes ováricos : una pequeña proporción de mujeres que utilizan implantes y otros implantes anticonceptivos desarrollan quistes ováricos. [24] Por lo general, estos quistes desaparecerán sin tratamiento. [34]
Embarazo : se recomienda retirar los implantes si se produce un embarazo. Sin embargo, no hay evidencia que sugiera que el implante tenga un efecto negativo sobre el embarazo o el feto en desarrollo. [24]
Acné : Se ha informado que el acné es un efecto secundario y la FDA lo incluye como tal. Sin embargo, un estudio de usuarios encontró que la mayoría de los usuarios que tenían acné antes de la inserción informaron que su acné había disminuido, y solo el 16% de los que no tenían acné antes de la inserción desarrollaron acné. [25]
Otros posibles síntomas : Otros síntomas que se han informado en ensayos de implantes incluyen dolor de cabeza, labilidad emocional , depresión, dolor abdominal, pérdida de la libido y sequedad vaginal. [24] Sin embargo, no se han realizado estudios que determinen de manera concluyente que estos síntomas sean causados por el implante. [25] [26]
No se esperan efectos secundarios graves en caso de sobredosis de anticonceptivos en general. [35]
Efavirenz , un inductor de la enzima hepática CYP3A4 , parece disminuir los niveles de etonogestrel [36] y aumentar las tasas de embarazos no deseados entre las usuarias de implantes.
Se esperan efectos similares para otros inductores de CYP3A4, pero no se sabe si son clínicamente relevantes. Lo contrario ocurre con los inhibidores del CYP3A4 como el ketoconazol , el itraconazol y la claritromicina : pueden aumentar las concentraciones de etonogestrel en el organismo. [35]
Nexplanon/Implanon consta de una única varilla hecha de copolímero de etileno y acetato de vinilo de 4 cm de largo y 2 mm de diámetro. [31] Es similar en tamaño a una cerilla. La varilla contiene 68 mg de etonogestrel (a veces llamado 3-cetodestrogestrel), un tipo de progestina. [24] Se ha descubierto que las concentraciones séricas máximas de etonogestrel alcanzan 781–894 pg/mL en las primeras semanas, disminuyendo gradualmente a 192–261 pg/mL después de un año, 154–194 pg/mL después de dos años y 156– 177 pg/mL después de tres años, manteniendo la supresión de la ovulación y la eficacia anticonceptiva. [37] Los niveles séricos se mantienen relativamente estables durante 36 meses, lo que implica que el método puede ser eficaz durante más de tres años. [38]
Aunque el fabricante no lo ha aprobado formalmente durante más de tres años, los estudios han demostrado que sigue siendo un anticonceptivo muy eficaz durante cinco años. [28]
Es un tipo de anticonceptivo que sólo contiene progestágenos .
Un médico experimentado debe realizar la inserción de implantes para garantizar una inserción adecuada y minimizar el riesgo de daño o mala colocación de los nervios, lo que podría provocar un embarazo. [39] Antes de la inserción, se lava el brazo con una solución limpiadora y se aplica un anestésico local en la parte superior del brazo alrededor del área de inserción. [24] Se utiliza un aplicador con forma de aguja para insertar la varilla debajo de la piel en el tejido subdérmico en el lado interno del brazo, posterior al surco entre los músculos bíceps y tríceps. [40] El tiempo medio de inserción es de 0,5 a 1 minuto. [25] [26] Se debe mantener un vendaje en el sitio de inserción durante las 24 horas posteriores. Son comunes los hematomas y una leve molestia después de la inserción. [24] En muy raras ocasiones, pueden ocurrir complicaciones graves en el lugar de inserción, como infección, en menos del 1% de los pacientes. Si una mujer recibe un implante fuera de los primeros cinco días de su período, debe esperar para tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo de respaldo (como condón , condón femenino , diafragma , esponja o anticonceptivo de emergencia ) durante la semana siguiente. inserción para prevenir el embarazo. Sin embargo, si el implante se inserta durante los primeros cinco días del período de una mujer, ella está protegida durante ese ciclo y más allá. [41]
Los implantes se pueden retirar en cualquier momento si se desea un embarazo. La varilla también debe ser retirada por un médico experimentado. En el momento de la extracción, se vuelve a utilizar un anestésico local alrededor del área del implante en el extremo distal. [24] Si el proveedor no puede sentir el implante, es posible que se necesiten pruebas de imágenes para localizar la varilla antes de poder retirarla. Se hace una pequeña incisión en la piel sobre el extremo del sitio del implante. En algunos casos, es posible que se haya formado una vaina fibrosa alrededor del implante, en cuyo caso se debe realizar una incisión en la vaina. [24] El implante se retira con unas pinzas. El procedimiento de eliminación dura, en promedio, de 3 a 3,5 minutos. [25] [26]
Una semana después de retirarlo, las hormonas del dispositivo abandonan el cuerpo y el etonogestrel es indetectable en la mayoría de los usuarios. [24] La mayoría de las mujeres comenzarán a ovular dentro de las seis semanas posteriores a la extracción. [38] [42] Los niveles de fertilidad volverán a ser los que eran antes de la inserción del implante. [15]
Nexplanon e Implanon NXT son esencialmente idénticos a Implanon, excepto que Nexplanon e Implanon NXT tienen 15 mg de sulfato de bario añadidos al núcleo, por lo que es detectable mediante rayos X. [43] [28] Nexplanon e Implanon NXT también tienen un aplicador precargado para una inserción más fácil. [44]
El mecanismo de acción de los anticonceptivos que sólo contienen progestina depende de la actividad y la dosis de la progestina. [45] Los anticonceptivos de dosis intermedia que solo contienen progestina, como Nexplanon o Implanon, permiten cierto desarrollo folicular pero inhiben la ovulación en casi todos los ciclos como principal mecanismo de acción. No se observó ovulación en los estudios de Implanon en los dos primeros años de uso y sólo en raras ocasiones en el tercer año sin embarazos. Un mecanismo de acción secundario es el aumento progestágeno de la viscosidad del moco cervical que inhibe la penetración de los espermatozoides. [46] Los anticonceptivos hormonales también tienen efectos sobre el endometrio que teóricamente podrían afectar la implantación; sin embargo, ninguna evidencia científica indica que la prevención de la implantación realmente resulte de su uso. [47]
El etonogestrel es un progestágeno o un agonista del receptor de progesterona . [16] Es menos androgénico que el levonorgestrel y la noretisterona , [48] [49] y no causa una disminución en los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales . [50] Sin embargo, todavía se asocia con el acné en hasta el 13,5% de los pacientes cuando se utiliza como implante, aunque este efecto secundario sólo representa el 1,3% de las extracciones prematuras del implante. [51] Además de su actividad progestógena y androgénica débil, el etonogestrel se une al receptor de glucocorticoides con aproximadamente el 14% de la afinidad de la dexametasona (en relación con el 1% del levonorgestrel) y tiene una actividad glucocorticoide muy débil . [16] El etonogestrel no tiene otra actividad hormonal (p. ej., estrogénica , antimineralocorticoide ). [16] Se ha observado cierta inhibición de la 5α-reductasa y de las enzimas hepáticas del citocromo P450 con etonogestrel in vitro , de manera similar a otras progestinas de 19-nortestosterona . [dieciséis]
La biodisponibilidad de etonogestrel cuando se administra como implante subcutáneo o como anillo vaginal es del 100%. [4] [5] Los niveles de etonogestrel en estado estacionario se alcanzan al cabo de una semana de su inserción como implante o anillo vaginal. [4] [5] El volumen medio de distribución de etonogestrel es de 201 L. [4] La unión del medicamento a las proteínas plasmáticas es de al menos el 98 %, con un 66 % unido a la albúmina y un 32 % unido a la globulina fijadora de hormonas sexuales . [4] [5] El etonogestrel se metaboliza en el hígado mediante CYP3A4 . [4] [5] Se desconoce la actividad biológica de sus metabolitos . [4] [5] La vida media de eliminación del etonogestrel es de aproximadamente 25 a 29 horas. [4] [5] Después de la extracción de un implante que contenía etonogestrel, los niveles del medicamento estuvieron por debajo de los límites de detección del ensayo durante una semana. [4] La mayor parte del etonogestrel se elimina por la orina y una pequeña parte se elimina por las heces . [4] [5]
El etonogestrel, también conocido como 11-metilen-17α-etinil-18-metil-19-nortestosterona o 11-metilen-17α-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol-3-ona, es un estrano sintético. esteroide y un derivado de la testosterona . [12] [14] Es más específicamente un derivado de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y es un miembro del subgrupo gonano (18-metilestrano) de la familia de progestinas 19-nortestosterona . [54] [55] El etonogestrel es el derivado cetónico C3 del desogestrel y el derivado metileno C11 del levonorgestrel y también se conoce como 3-cetodesogestrel y 11-metilenlevonorgestrel. [1]
La posibilidad del implante anticonceptivo subdérmico comenzó cuando se descubrió la silicona en la década de 1940 y se descubrió que era biocompatible con el cuerpo humano. [56] En 1964, Folkman y Long publicaron el primer estudio que demostraba que dicha varilla podría usarse para administrar medicamentos. [57] En 1966, Dziuk y Cook publicaron un estudio que analizaba las tasas de liberación y sugería que las varillas podrían ser muy adecuadas para la anticoncepción. [58] Después de un estudio que utilizó implantes con progestágenos como anticonceptivo, el Population Council desarrolló y patentó Norplant y Jadelle . [59] Norplant tiene seis varillas y se considera un implante de primera generación. Jadelle (Norplant II), un implante de dos varillas, y otros implantes de varilla única que le siguieron, se desarrollaron debido a las complicaciones resultantes del sistema de seis varillas de Norplant. El sistema Jadelle contiene dos varillas de silicona mezcladas con levonorgestrel. En 1990, De Nijs patentó una técnica de extrusión coaxial de copolímeros de etileno y acetato de vinilo y 3-ceto-desogestrel (etonogestrel) para la preparación de dispositivos anticonceptivos de acción prolongada, como Implanon, Nexplanon y Nuvaring. [60] Las varillas individuales eran menos visibles debajo de la piel y usaban etonogestrel en lugar de levonorgestrel con la esperanza de reducir los efectos secundarios. [56]
El desogestrel (3-deketoetonogestrel), un profármaco del etonogestrel, se introdujo para uso médico en 1981. [6] [61]
Norplant se utilizó internacionalmente a partir de 1983 y se comercializó en los Estados Unidos y el Reino Unido en 1993. Hubo muchas complicaciones asociadas con la eliminación de Norplant en los Estados Unidos y se retiró del mercado en 2002. Aunque Jadelle fue aprobado por la FDA , nunca se ha comercializado en Estados Unidos, pero se utiliza mucho en África y Asia. [59]
El propio etonogestrel se introdujo por primera vez como Implanon en Indonesia en 1998, [18] [19] se comercializó en el Reino Unido poco después, [62] y se aprobó su uso en los Estados Unidos en 2006. [18] [19] Se desarrolló Nexplanon eliminar el problema de la falta de inserción y localización de Implanon cambiando el dispositivo de inserción y haciendo que la varilla sea radiopaca. [43] A partir de enero de 2012, Implanon ya no se comercializa y Nexplanon es el único implante de varilla única disponible.
Etonogestrel es el nombre genérico del medicamento y su DCI., EE.UU.y PROHIBIR. [12] [14] También se le conoce por su nombre clave de desarrollo ORG-3236 . [12] [14]
El etonogestrel se comercializa con las marcas Circlet, Implanon, Nexplanon y NuvaRing. [12] [14]
El etonogestrel está ampliamente disponible en todo el mundo, incluso en los Estados Unidos, Canadá, el Reino Unido, Irlanda, en otras partes de Europa, Sudáfrica, América Latina, el sur , el este y el sudeste de Asia, y en otras partes del mundo. [14]
Se estaba desarrollando un dispositivo intrauterino liberador de etonogestrel para su uso como método anticonceptivo en mujeres, pero su desarrollo se interrumpió en 2015. [63]
Se ha estudiado el uso de etonogestrel como posible anticonceptivo masculino . [64]
La vida media de eliminación del 3-cetodesogestrel es de aproximadamente 38 ± 20 horas en estado estacionario.
{{cite book}}: Mantenimiento CS1: falta el editor de la ubicación ( enlace )En 1981, el desogestrel se comercializó como un nuevo anticonceptivo oral de dosis baja con los nombres comerciales Marvelon y Desogen.32
