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Virus linfotrópico T de primates

Los virus linfotrópicos T de primates ( PTLV ) son un grupo de retrovirus que infectan a los primates, utilizando sus linfocitos para reproducirse. Los que infectan a los humanos se conocen como virus linfotrópicos T humanos (HTLV), y los que infectan a los monos del Viejo Mundo se denominan virus linfotrópicos T de simios (STLV). Los PTLV reciben su nombre por su capacidad de causar leucemia/linfoma de células T en adultos , pero en el caso del HTLV-1 también puede causar una enfermedad desmielinizante llamada paraparesia espástica tropical . [2] Por otro lado, los PTLV más nuevos simplemente se colocan en el grupo por similitud y su conexión con la enfermedad humana sigue sin estar clara. [1]

Los HTLV han evolucionado a partir de los STLV por transmisión entre especies . Dentro de cada especie de PTLV, el HTLV es más similar a su STLV cognado que a los otros HTLV. [1] Actualmente hay tres especies de PTLV reconocidas por el ICTV (P/H/STLV-1, -2, -3), más dos que se han reportado pero no se reconocen (HTLV-4, STLV-5). [1] El primer PTLV conocido, y aún el más importante desde el punto de vista médico, es el HTLV-1, descubierto en 1980. [3]

Los virus HTLV pertenecen al género Deltaretrovirus . La única otra especie reconocida en el género es el virus de la leucemia bovina , un patógeno del ganado de importancia económica. Como sugiere su nombre, este virus causa leucemia en las vacas. [4]

Virología general

Organización genómica de los retrovirus delta; se ha eliminado la parte gag-pro-pol.

El HTLV-1 es el prototipo del PTLV, del que se extraen comparaciones para los tipos recién conocidos. El PTLV es un retrovirus que comparte el conjunto común de genes gag-pro-pol-env, pero muestra una gran complejidad en el extremo 3' único. Estas nuevas proteínas proporcionan una gran fuente de nuevas funciones adaptativas: [5]

El HTLV-1 tiene tres repeticiones imperfectas en tándem de 21 bases como repetición terminal larga , pero otros PTLV solo tienen dos. [1]

El ciclo de vida es común a los retrovirus, comenzando con la unión de la subunidad de superficie (SU) de la glicoproteína de la envoltura (Env) a un receptor celular (en este caso GLUT1 y una serie de otras moléculas), [8] y terminando con la lisis de la célula (en este caso, un linfocito ). [9] El virión es esférico a pleomórfico, de unos 80-100 nm de diámetro. De manera inusual, el genoma de ARN monocatenario está presente en dos copias, formando un dímero empaquetado específicamente por partes de la proteína gag . [10]

Aclaración nomenclatural

El uso de "HTLV-3" puede causar cierta confusión, porque el nombre HTLV-III fue uno de los nombres para el VIH en la literatura temprana sobre el SIDA , pero desde entonces ha caído en desuso. [11] El nombre HTLV-IV también se ha utilizado para describir el VIH-2 . [12] Un gran estudio canadiense documentó esta confusión entre los trabajadores de la salud, donde más del 90% de las pruebas de HTLV solicitadas por los médicos en realidad estaban destinadas a ser pruebas de VIH. [13]

virus de la leucemia linfocítica crónica (PTLV-1)

El PTLV-1 es la especie de esta clase más importante desde el punto de vista médico. Descubierto por Robert Gallo y sus colegas en 1980, [14] el HTLV-1 ha estado implicado en varios tipos de enfermedades, incluyendo la paraparesia espástica tropical y como un vínculo entre el cáncer viral y la leucemia/linfoma de células T en adultos . Se cree que entre 1 de cada 20 y 1 de cada 25 personas infectadas desarrollan cáncer como resultado del virus. [ cita requerida ] [15] El STLV-1 es oncogénico en los macacos japoneses. [16]

Se han descrito siete subtipos del HTLV-1 (subtipos A a G). [17] La ​​gran mayoría de las infecciones son causadas por el subtipo cosmopolita A. [18] La historia del HTLV-I/STLV-I podría sugerir una migración de simios desde Asia a África no mucho antes de hace 19.500–60.000 años. [19]

Virus de la hepatitis C (HTLV-2)

Descubierto en 1982, [20] el HTLV-2 aún no ha sido vinculado de manera concluyente con ninguna enfermedad. [21] Generalmente no causa síntomas. Podría afectar el recuento de plaquetas, [22] contribuir a infecciones pulmonares crónicas, [23] o provocar un futuro linfoma cutáneo de células T (CTCL), [24] entre una serie de otras propuestas.

Virus de la hepatitis C (HTLV-3)

El HTLV-3 fue descubierto en 2005 en una zona rural de Camerún y se presume que fue transmitido de monos a cazadores de monos a través de mordeduras y arañazos. [25] [26] Se han identificado múltiples cepas. [27] Se ha secuenciado completamente una cepa. [28] [29]

El PTLV-3 es aproximadamente un 40% diferente del PTLV-1 y -2. Ocasionalmente reacciona de forma cruzada con las pruebas del HTLV-2. Aún no se sabe cuánta transmisión adicional ha ocurrido entre humanos o si el virus puede causar enfermedades. [1]

Virus de la hepatitis C (HTLV-4)

El HTLV-4 fue descubierto en el mismo sitio que el HTLV-3 en 2005. Se sabe aún menos sobre este virus, ya que hasta 2011 no se había encontrado ningún homólogo simio . El ICTV no lo reconoce como especie. Sin embargo, la secuencia está disponible. [1]

STLV-5

STLV-5 es un nombre utilizado para una cepa PTLV-1 altamente divergente aislada de Macaca arctoides . [1]

Transmisión

El HTLV-1 y el HTLV-2 pueden transmitirse por vía sexual , [30] [31] por contacto de sangre con sangre (por ejemplo, por transfusión de sangre o por compartir agujas al consumir drogas) [32] [33] y a través de la lactancia materna . [34]

Epidemiología

Hay dos virus HTLV bien conocidos: el HTLV-1 y el HTLV-2, ambos implicados en la propagación activa de epidemias que afectan a entre 15 y 20 millones de personas en todo el mundo. [35]

El HTLV-1 es el más significativo desde el punto de vista clínico de los dos: al menos 500.000 de las personas infectadas con HTLV-1 acaban desarrollando una leucemia a menudo rápidamente mortal , mientras que otras desarrollarán una mielopatía debilitante y otras sufrirán uveítis , dermatitis infecciosa u otro trastorno inflamatorio. El HTLV-2 se asocia a trastornos neurológicos más leves e infecciones pulmonares crónicas . En los Estados Unidos, las tasas de seroprevalencia de HTLV-1/2 entre donantes de sangre voluntarios promedian el 0,016 por ciento. [ cita requerida ]

Aún no se han asociado enfermedades específicas con el HTLV-3 y el HTLV-4 .

Vacunación y tratamientos

Aunque no existe una vacuna autorizada en la actualidad, hay muchos factores que hacen que una vacuna contra el HTLV-1 sea factible. El virus muestra una variabilidad antigénica relativamente baja, existe inmunidad natural en los seres humanos y se ha demostrado que la vacunación experimental con antígenos de envoltura es exitosa en modelos animales. Las vacunas de ADN plasmídico provocan respuestas inmunitarias potentes y protectoras en numerosos modelos de enfermedades infecciosas en animales pequeños. Sin embargo, su inmunogenicidad en primates parece menos potente. En las últimas dos décadas se ha presentado una gran iniciativa para comprender las propiedades biológicas y patógenas del virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1); esto finalmente ha llevado al desarrollo de varias estrategias terapéuticas y de vacunación experimentales para combatir la infección por HTLV-1. Estas estrategias incluyen el desarrollo de epítopos de células B derivados de la glicoproteína de envoltura para la inducción de anticuerpos neutralizantes, así como una estrategia para generar una respuesta de linfocitos T citotóxicos (CTL) multivalente contra el antígeno Tax del HTLV-1. Una vacuna candidata que pueda provocar o potenciar la respuesta de anticuerpos neutralizantes anti-gp46 puede tener potencial para la prevención y la terapia contra la infección por HTLV-1. [36]

Los tratamientos potenciales incluyen prosultiamina , un derivado de la vitamina B-1, que ha demostrado reducir la carga viral y los síntomas; [37] azacitidina , un antimetabolito, al que se le atribuye la cura de un paciente en Grecia; [38] tenofovir disoproxil (TDF), un inhibidor de la transcriptasa inversa utilizado para el VIH; cefarantina , un alcaloide de stephania cepharantha hayata; [39] y nucleósidos carbocíclicos fosfonados 2'-oxa-3'aza (PCOAN). [40] Una formulación más nueva de TDF, llamada tenofovir alafenamida (TAF), también es prometedora como tratamiento con menos toxicidad. [ cita requerida ]

Referencias

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