Una célula gigante (también conocida como célula gigante multinucleada o célula gigante multinucleada ) es una masa formada por la unión de varias células distintas (generalmente histiocitos ), formando a menudo un granuloma . [1]
Aunque normalmente se hace hincapié en los aspectos patológicos de las células gigantes multinucleadas (CGM), también desempeñan muchas funciones fisiológicas importantes. Los osteoclastos son un tipo de CGM que resultan fundamentales para el mantenimiento, la reparación y la remodelación de los huesos y están presentes normalmente en un cuerpo humano sano. Los osteoclastos se clasifican y analizan con frecuencia por separado de otras CGM que están más estrechamente relacionadas con las enfermedades.
Las células dendríticas monocíticas no osteoclásticas pueden surgir en respuesta a una infección , como tuberculosis , herpes o VIH , o como parte de una reacción a un cuerpo extraño . Estas células dendríticas monocíticas o macrófagos son células fusionadas entre sí. De manera similar a sus precursores monocíticos, pueden fagocitar materiales extraños. Sin embargo, su gran tamaño y su extensa ondulación de la membrana las hacen mejor equipadas para depurar partículas más grandes. Utilizan CR3 activados para ingerir objetivos opsonizados por el complemento. Las células dendríticas monocíticas no osteoclásticas también son responsables de la eliminación de restos celulares, lo cual es necesario para la remodelación tisular después de lesiones. [2]
Los tipos incluyen células gigantes de cuerpo extraño , células gigantes de Langhans , células gigantes de Touton y arteritis de células gigantes.
Los osteoclastos fueron descubiertos en 1873. [3] Sin embargo, no fue hasta el desarrollo del cultivo de órganos en la década de 1970 que se pudo deducir su origen y función. Aunque desde el principio hubo un consenso sobre la función fisiológica de los osteoclastos, las teorías sobre sus orígenes fueron muy debatidas. Muchos creían que los osteoclastos y los osteoblastos provenían de la misma célula progenitora. Debido a esto, se pensó que los osteoclastos se derivaban de células del tejido conectivo. Los estudios que observaron que la resorción ósea podía restaurarse mediante trasplantes de médula ósea y bazo ayudaron a demostrar el origen hematopoyético de los osteoclastos . [3]
Otras formaciones de células gigantes multinucleadas pueden surgir de numerosos tipos de bacterias , enfermedades y formaciones celulares. También se sabe que las células gigantes se desarrollan cuando hay infecciones. Se observaron por primera vez a mediados del siglo pasado, pero no se entiende completamente por qué ocurren estas reacciones. En el proceso de formación de células gigantes, los monocitos o macrófagos se fusionan, lo que podría causar múltiples problemas para el sistema inmunológico. [ cita requerida ]
Los osteoclastos son los ejemplos más destacados de MGC y son responsables de la reabsorción de los huesos en el cuerpo. Al igual que otras MGC, se forman a partir de la fusión de precursores monocitos/macrófagos. [4] Sin embargo, a diferencia de otras MGC, la vía de fusión de la que se originan está bien dilucidada. Tampoco ingieren materiales extraños y, en cambio, absorben la matriz ósea y los minerales.
Los osteoclastos suelen estar más asociados a funciones fisiológicas saludables que a estados patológicos. Funcionan junto con los osteoblastos para remodelar y mantener la integridad de los huesos en el cuerpo. También contribuyen a la creación del nicho necesario para la hematopoyesis y regulan negativamente las células T. Sin embargo, si bien las funciones principales de los osteoclastos son fundamentales para mantener un estado fisiológico saludable, también se han relacionado con la osteoporosis y la formación de tumores óseos. [5]
La arteritis de células gigantes , [6] también conocida como arteritis temporal o arteritis craneal, es la enfermedad más común asociada a las CGM. Este tipo de arteritis hace que las arterias de la cabeza, el cuello y los brazos se hinchen hasta alcanzar tamaños anormales. Aunque actualmente no se conoce la causa de esta enfermedad, parece estar relacionada con la polimialgia reumática . [7]
La arteritis de células gigantes es más frecuente en personas mayores y se observa que la tasa de la enfermedad aumenta a partir de los 50 años. Las mujeres tienen entre 2 y 3 veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad que los hombres.
Se ha observado que los europeos del norte tienen una mayor incidencia de arteritis de células gigantes en comparación con las poblaciones del sur de Europa, hispanas y asiáticas. Se ha sugerido que esta diferencia puede radicar en los criterios utilizados para diagnosticar la arteritis de células gigantes en lugar de en la incidencia real de la enfermedad, además de factores genéticos y geográficos. [8]
Los síntomas pueden incluir fiebre leve, pérdida de apetito, fatiga, pérdida de visión y fuertes dolores de cabeza. [9] Estos síntomas suelen malinterpretarse, lo que provoca un retraso en el tratamiento. [10] Si no se trata, esta enfermedad puede provocar ceguera permanente. [11]
El estándar actual más alto para el diagnóstico es una biopsia de la arteria temporal . [12] Se anestesia la piel de la cara del paciente y se realiza una incisión en la cara alrededor del área de las sienes para obtener una muestra de la arteria temporal. Luego se sutura la incisión. Un histopatólogo examina la muestra bajo un microscopio y emite un informe patológico (a la espera de pruebas adicionales que pueda solicitar el patólogo).
El régimen de tratamiento consiste principalmente en corticosteroides sistémicos (por ejemplo, prednisolona), comenzando con una dosis alta.
Las células gigantes de Langhans reciben su nombre del patólogo que las descubrió, Theodor Langhans. Al igual que muchos otros tipos de formaciones de células gigantes, los macrófagos epitelioides se fusionan y forman una célula gigante multinucleada. Los núcleos forman un círculo o semicírculo similar a la forma de una herradura a partir del centro de la célula. Las células gigantes de Langhans se asociaban típicamente con la tuberculosis , pero se ha descubierto que aparecen en muchos tipos de enfermedades granulomatosas .
La enfermedad de células gigantes de Langhans podría estar estrechamente relacionada con la tuberculosis, la sífilis , la sarcoidosis y las infecciones fúngicas profundas . La enfermedad de células gigantes de Langhans se presenta con frecuencia en casos de hipersensibilidad retardada .
Los síntomas pueden incluir fiebre, pérdida de peso, fatiga y pérdida de apetito.
Este tipo de células gigantes puede ser causado por bacterias que se transmiten de persona a persona a través del aire. La tuberculosis está relacionada con el VIH; muchas personas que tienen VIH también tienen dificultades para combatir enfermedades y dolencias. Se pueden realizar muchas pruebas para tratar otras enfermedades relacionadas con el fin de obtener el diagnóstico correcto de células gigantes de Langhans.
También conocidas como células gigantes xantelasmáticas, las células gigantes de Touton están formadas por macrófagos epitelioides fusionados y tienen múltiples núcleos. Se caracterizan por la disposición en forma de anillo de sus núcleos y la presencia de citoplasma espumoso que rodea el núcleo. Las células gigantes de Touton se han observado en lesiones cargadas de lípidos, como la necrosis grasa .
La formación de células gigantes de Touton es más común en hombres y mujeres de 37 a 78 años.
Las células gigantes de Touton suelen provocar síntomas similares a otras formas de células gigantes, como fiebre, pérdida de peso, fatiga y pérdida de apetito.
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Las células gigantes de cuerpo extraño se forman cuando un sujeto se expone a una sustancia extraña. Las sustancias exógenas pueden incluir talco o suturas . Al igual que con otros tipos de células gigantes, la fusión de los macrófagos epitelioides hace que estas células gigantes se formen y crezcan. [13] En esta forma de célula gigante, los núcleos están dispuestos de manera superpuesta. Esta célula gigante se encuentra a menudo en el tejido debido a dispositivos médicos , prótesis y biomateriales .
En general, se cree que las células de Reed-Sternberg se originan a partir de linfocitos B. [14] Son difíciles de estudiar debido a su rareza, y existen otras teorías sobre el origen de estas células. Algunas teorías menos populares especulan que pueden surgir de la fusión entre células del retículo, linfocitos y células infectadas por virus. [15]
Al igual que otras células dendríticas mesentéricas, las células de Reed-Sternberg son grandes y tienen núcleos multinucleados o bilobulados. Sus núcleos tienen forma irregular, contienen cromatina clara y poseen un nucléolo eosinófilo.
Algunos investigadores han conjeturado que las células gigantes pueden ser instrumentales en la formación de tumores, y que su origen puede estar en la reorganización genómica inducida por estrés propuesta por la Premio Nobel Barbara McClintock. [16] Anteriormente se había sugerido que dicho estrés genómico podría verse agravado por algunos agentes genotóxicos utilizados en la terapia del cáncer. [17]
Las células cancerosas polianeuploides (PACC) pueden servir como fuentes eficientes de variación hereditaria que permite que las células cancerosas evolucionen rápidamente. [18]
Las sustancias endógenas como la queratina , la grasa y los cristales de colesterol (colesteatoma) pueden inducir la formación de mastocitos . [13]
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es causada por un nuevo coronavirus llamado SARS-CoV-2. Se han detectado células gigantes multinucleadas en muestras de biopsia de pacientes con la enfermedad por COVID-19. Este tipo de célula gigante se encontró por primera vez en la patología pulmonar de la neumonía por el nuevo coronavirus 2019 (COVID-19) en fase temprana en dos pacientes con cáncer de pulmón después de una biopsia. Específicamente, se ubicaron en grupos de fibrina inflamatoria, a veces junto con células inflamatorias mononucleares. [19] Otro estudio patológico también detectó este tipo de célula gigante en COVID-19 y lo describió como una "célula sincitial multinucleada". El análisis morfológico mostró que se encontraron células sincitiales multinucleadas y neumocitos agrandados atípicos que mostraban cambios citomorfológicos consistentes con la infección viral en los espacios intraalveolares. El antígeno viral se detectó en el citoplasma de las células sincitiales multinucleadas, lo que indica la presencia del virus SARS-CoV-2. [20] Sin embargo, un estudio post mortem posterior ha descrito estas células como "similares a células gigantes" en lugar de células gigantes verdaderas derivadas de histiocitos. En cambio, se derivan de grupos de neumocitos tipo II con cambios citopáticos , lo que se confirmó mediante tinción de citoqueratina . [21] La infección y la patogenia del virus SARS-CoV-2 en el paciente humano permanecieron en gran medida desconocidas. [20]
También se han descrito células gigantes multinucleadas en el MERS-CoV, un coronavirus estrechamente relacionado. [20]
Un estudio adicional para caracterizar el papel de las células gigantes multinucleadas en la defensa inmune humana contra el COVID-19 puede conducir a terapias más efectivas.