El CD68 humano es una glicoproteína transmembrana de tipo I , fuertemente glicosilada en su dominio extracelular, con un peso molecular de 110 kD. Su secuencia primaria consta de 354 aminoácidos con un peso molecular previsto de 37,4 kD si no estuviera glicosilado. [6] La proteína CD68 humana está codificada por el gen CD68 que se asigna al cromosoma 17. [ 7] Otros nombres o alias para este gen en humanos y otros animales incluyen: Molécula CD68, Antígeno CD68, GP110, Macrosialina, Receptor Scavenger Clase D, Miembro 1, SCARD1 y LAMP4. [7] [8] El equivalente de ratón se conoce como "macrosialina".
El CD68 está funcional y evolutivamente relacionado con otros miembros de la familia de genes/proteínas, incluidos: [6] [8] [9]
la familia de moléculas hematopoyéticas similares a la mucina que incluye la leucosialina/ CD43 y el antígeno de células madre CD34 ;
La inmunohistoquímica se puede utilizar para identificar la presencia de CD68, que se encuentra en los gránulos citoplasmáticos de una variedad de células sanguíneas y miocitos diferentes. Es particularmente útil como marcador para las diversas células del linaje de los macrófagos , incluidos los monocitos , histiocitos , células gigantes , células de Kupffer y osteoclastos . Esto permite que se utilice para distinguir enfermedades de apariencia similar, como las formas monocíticas/macrófagas y linfoides de la leucemia (esta última es negativa para CD68). Su presencia en los macrófagos también lo hace útil para diagnosticar afecciones relacionadas con la proliferación o anomalía de estas células, como la histiocitosis maligna , el linfoma histiocítico y la enfermedad de Gaucher . [10] [11]
Los anticuerpos monoclonales anti-CD68 que reaccionan con tejidos de roedores y otras especies incluyen ED1, FA-11, KP1 (también conocido como C68/684), 6A326, 6F3, 12E2, 10B1909 y SPM130. Los monoclonales que reaccionan con humanos incluyen Ki-M7, PG-M1, 514H12, ABM53F5, 3F7C6, 3F7D3, Y1/82A, EPR20545, CDLA68-1, LAMP4-824. [12]
ED1
ED1 es el clon de anticuerpo monoclonal más utilizado dirigido contra la proteína CD68 de rata y se utiliza para identificar macrófagos, células de Kupffer, osteoclastos, monocitos y microglia activada en tejidos de rata. [13] [14] [15] En esta especie, se expresa en la mayoría de las poblaciones de macrófagos y, por lo tanto, ED1 se utiliza comúnmente como un marcador pan-macrófago. [16] Sin embargo, en algunos tipos de células es detectable solo cuando se regula al alza, como la microglia activada pero no inactiva, y, por lo tanto, se puede utilizar como un marcador de condiciones inflamatorias y reacciones inmunes en esos casos. Los proveedores comerciales informan que ED1 se utiliza para la detección de la proteína CD68 mediante tinción inmunohistoquímica, citometría de flujo y métodos de transferencia Western y que, además de la rata, reacciona de forma cruzada con especies bovinas .
El anticuerpo anti-CD68 ED1 no debe confundirse con el dominio extra de fibronectina ED1. [17]
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000129226 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000018774 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Holness CL, Simmons DL (marzo de 1993). "Clonación molecular de CD68, un marcador de macrófagos humanos relacionado con las glicoproteínas lisosomales". Blood . 81 (6): 1607–13. doi : 10.1182/blood.V81.6.1607.1607 . PMID 7680921.
^ ab "CD68 - Precursor de la macrosialina - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína CD68". www.uniprot.org . Consultado el 16 de septiembre de 2017 .
^ ab "Informe de símbolos CD68". www.genenames.org . Consultado el 16 de septiembre de 2017 .
^ ab "CD68 Gene - CD68 Protein - CD68 Antibody" (Gen CD68 - Proteína CD68 - Anticuerpo CD68) www.genecards.org . Consultado el 16 de septiembre de 2017 .
^ "ANTÍGENO MACRÓFAGO CD68; CD68". omim.org . Consultado el 16 de septiembre de 2017 .
^ Leong, Anthony SY; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel WM (2003). Manual de citología diagnóstica (2.ª edición). Greenwich Medical Media, Ltd., págs. 135-136. ISBN1-84110-100-1.
^ Manduch M, Dexter DF, Jalink DW, Vanner SJ, Hurlbut DJ (enero de 2009). "Carcinoma pancreático indiferenciado con células gigantes similares a osteoclastos: informe de un caso con diferenciación osteocondroide". Patología, investigación y práctica . 205 (5): 353–9. doi :10.1016/j.prp.2008.11.006. PMID 19147301.
^ "Descripción general del producto: anticuerpos anti-CD68" www.antibodies-online.com . Consultado el 14 de septiembre de 2017 .
^ Dijkstra CD, Döpp EA, Joling P, Kraal G (marzo de 1985). "La heterogeneidad de los fagocitos mononucleares en los órganos linfoides: distintas subpoblaciones de macrófagos en la rata reconocidas por los anticuerpos monoclonales ED1, ED2 y ED3". Inmunología . 54 (3): 589–99. PMC 1453512 . PMID 3882559.
^ Gomes LF, Lorente S, Simon-Giavarotti KA, Areco KN, Araújo-Peres C, Videla LA (2004). "La triyodotironina induce de manera diferencial las subpoblaciones ED1/ED2 de las células de Kupffer". Aspectos moleculares de la medicina . 25 (1–2): 183–90. doi :10.1016/j.mam.2004.02.018. PMID 15051326.
^ Xie R, Kuijpers-Jagtman AM, Maltha JC (febrero de 2009). "Diferenciación y reclutamiento de osteoclastos durante las primeras etapas del movimiento dental experimental en ratas". Revista Europea de Ciencias Orales . 117 (1): 43–50. doi :10.1111/j.1600-0722.2008.00588.x. PMID 19196317. S2CID 848129.
^ Damoiseaux JG, Döpp EA, Calame W, Chao D, MacPherson GG, Dijkstra CD (septiembre de 1994). "Antígeno de membrana lisosomal de macrófagos de rata reconocido por el anticuerpo monoclonal ED1". Inmunología . 83 (1): 140–7. PMC 1415006 . PMID 7821959.
^ Vincent PA, Rebres RA, Lewis EP, Hurst V, Saba TM (noviembre de 1993). "La liberación de fibronectina ED1 de la matriz de pulmones perfundidos después de una lesión vascular es independiente de la síntesis de proteínas". The American Journal of Physiology . 265 (5 Pt 1): L485-92. doi :10.1152/ajplung.1993.265.5.L485. PMID 8238536.
Lectura adicional
Base de datos de genes humanos: GeneCards CD68
Base de conocimientos de UniProt (CD68_HUMAN)
Luo C, Kallajoki M, Gross R, Mulari M, Teros T, Ylinen L, Mäkinen M, Laine J, Simell O (noviembre de 2002). "Distribución celular y contribución de la ciclooxigenasa COX-2 a la diabetogénesis en ratones NOD". Investigación celular y tisular . 310 (2): 169–75. doi :10.1007/s00441-002-0628-6. PMID 12397372. S2CID 8645558.
O'Reilly D, Quinn CM, El-Shanawany T, Gordon S, Greaves DR (junio de 2003). "Múltiples factores Ets y el factor regulador del interferón 4 modulan la expresión de CD68 de una manera específica para cada tipo de célula". The Journal of Biological Chemistry . 278 (24): 21909–19. doi : 10.1074/jbc.M212150200 . PMID 12676954. S2CID 26171842.
Le BH, Boyer PJ, Lewis JE, Kapadia SB (julio de 2004). "Tumor de células granulares: evaluación inmunohistoquímica de la inhibina alfa, el producto génico proteico 9.5, la proteína S100, CD68 y el índice proliferativo Ki-67 con correlación clínica". Archivos de patología y medicina de laboratorio . 128 (7): 771–5. doi :10.5858/2004-128-771-GCTIAO. PMID 15214825.
Mazur G, Haloń A, Wróbel T, Kuliczkowski K (2004). "Expresión de CD68 del antígeno histiocítico / macrófago en ganglios linfáticos neoplásicos y reactivos". Roczniki Akademii Medycznej W Bialymstoku . 49 (Suplemento 1): 73–5. PMID 15638380.
Kunz-Schughart LA, Weber A, Rehli M, Gottfried E, Brockhoff G, Krause SW, Andreesen R, Kreutz M (2003). "[El marcador de macrófagos CD68 "clásico" se expresa fuertemente en fibroblastos humanos primarios]". Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie (en alemán). 87 : 215–23. PMID 16888915.
Kim JS, Romero R, Cushenberry E, Kim YM, Erez O, Nien JK, Yoon BH, Espinoza J, Kim CJ (2007). "Distribución de macrófagos CD14+ y CD68+ en el lecho placentario y la placa basal de mujeres con preeclampsia y parto prematuro". Placenta . 28 (5–6): 571–6. doi :10.1016/j.placenta.2006.07.007. PMID 17052752.
O'Reilly D, Greaves DR (septiembre de 2007). "La expresión específica del tipo celular del gen CD68 humano está asociada con cambios en la fosforilación de Pol II y en la formación de bucles genéticos intracromosómicos de corto alcance". Genomics . 90 (3): 407–15. doi :10.1016/j.ygeno.2007.04.010. PMID 17583472.
Lee CH, Espinosa I, Vrijaldenhoven S, Subramanian S, Montgomery KD, Zhu S, Marinelli RJ, Peterse JL, Poulin N, Nielsen TO, West RB, Gilks CB, van de Rijn M (marzo de 2008). "Importancia pronóstica de la infiltración de macrófagos en leiomiosarcomas". Clinical Cancer Research . 14 (5): 1423–30. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1712 . PMID 18316565. S2CID 10778386.
Chen WS, Chen CH, Lin KC, Tsai CY, Liao HT, Wang HB, Chen YK, Yang AH, Chen TC, Chou CT (2009). "Características inmunohistológicas de la sinovitis de cadera en la espondilitis anquilosante con afectación avanzada de la cadera". Revista escandinava de reumatología . 38 (2): 154–5. doi :10.1080/03009740802409504. PMID 19165649. S2CID 36057425.