George Bellamy Mackaness (20 de agosto de 1922 - 4 de marzo de 2007) fue un profesor de microbiología , inmunólogo , escritor y administrador australiano que investigó y describió la historia de vida del macrófago . Demostró que al infectar ratones con bacterias intracelulares, los macrófagos podían activarse para atacar a otras bacterias, lo que desencadenó más investigaciones sobre la "activación de macrófagos", un término con el que se lo ha asociado.
Mackaness completó su formación médica temprana en el Hospital de Sydney . Después de la Segunda Guerra Mundial se mudó a Londres para estudiar patología antes de aceptar un puesto de posgrado en el Laboratorio de Howard Florey en Oxford. Allí estudió el papel de los monocitos y macrófagos en la eliminación de Mycobacterium tuberculosis . Simultáneamente trabajó en medicamentos antituberculosos , incluyendo estreptomicina e isoniazida , antes de recibir su doctorado en 1953. Poco después de regresar a Australia, Mackeness fue nombrado jefe interino del Departamento de Patología Experimental en la Escuela de Investigación Médica John Curtin (JCSMR), donde sus observaciones lo llevaron a describir la "resistencia celular adquirida" y que las células T específicamente comprometidas que reaccionaban con el antígeno activaban los macrófagos. Para entonces, había completado un año sabático en el Instituto Rockefeller y había escrito extensamente sobre la renina y la presión arterial alta .
En 1962 fue nombrado profesor de microbiología en la Universidad de Adelaida . Más tarde, se trasladó al Instituto Trudeau en los EE. UU. antes de trasladarse al Instituto Squibb de Investigación Médica , donde desempeñó un papel importante en la obtención de la licencia del primer inhibidor de la ECA , el captopril .
George Bellamy Mackaness nació el 20 de agosto de 1922 en Sídney, Australia, el tercer hijo de James Vincent Mackaness, un tendero de Sussex Street , y su esposa Eleanor Frances Bellamy Mackaness. [1] Usó su nombre completo para distinguirse de su tío, George Mackaness , autor e historiador. [1] Asistió a Fort Street High School , antes de ser admitido para estudiar medicina en la Universidad de Sídney , donde se graduó con una Licenciatura en Medicina y una Licenciatura en Cirugía . [1]
Mackaness completó una residencia de un año en medicina en el Hospital de Sydney, seguida de un año en patología en el Instituto Kanematsu del hospital, antes de convertirse en demostrador en patología. [1] Después de la Segunda Guerra Mundial, se mudó a Londres y completó un Diploma en Patología Clínica (DCP) en la Universidad de Londres . [1] En 1948 se matriculó en el Lincoln College , Oxford. [1]
Howard Florey le ofreció a Mackaness un trabajo en su laboratorio en la Escuela de Patología Sir William Dunn en Oxford. Allí, Mackaness trabajó para su doctorado junto a James Learmonth Gowans y más tarde Henry Harris . [1] El estudio principal de Mackaness para su tesis fue sobre el papel de los monocitos y macrófagos en la eliminación de Mycobacterium tuberculosis . [1] Demostró que al infectar ratones con bacterias intracelulares, los macrófagos podían activarse para atacar a otras bacterias. [2] Resultó en un aumento en la investigación sobre la "activación de macrófagos", un término con el que se lo ha asociado. [2] [3] Descubrir antibióticos era su interés secundario y su trabajo en este campo más tarde le valió una beca de la Royal Society . [4] Por sugerencia de Florey, Mackaness simultáneamente se dedicó al estudio de medicamentos antituberculosos, incluyendo estreptomicina e isoniazida. [1]
Sus investigaciones sobre cómo actuaba la isoniazida en la tuberculosis , publicadas en 1952, fueron algunas de las primeras sobre este tema. [1] Utilizó las técnicas que había desarrollado durante su estudio de la historia de vida de los monocitos y macrófagos para demostrar que para que un fármaco fuera eficaz contra la tuberculosis, tenía que ser eficaz dentro del macrófago, y demostró que la isoniazida entraba en el macrófago para ser activa contra M. tuberculosis . [1] [5] Retrasó la finalización de su tesis mientras trabajaba en la isoniazida y recibió su DPhil en 1953. [1] Un año después, regresó a Australia. [1]
Al regresar a Australia, Mackeness se mudó a Canberra, donde fue designado primero como miembro del personal y luego como director interino del Departamento de Patología Experimental en la Escuela de Investigación Médica John Curtin (JCSMR), una institución que vio planeada por Florey mientras estaba en Oxford. [1]
En 1959 se tomó un año sabático en el Instituto Rockefeller, donde ya era profesor asociado y había escrito extensamente sobre la renina y la hipertensión. [1] Allí trabajó con René Dubos , quien había trabajado con Selman Waksman y tenía la misión de encontrar curas para la tuberculosis. [1] Mackeness se unió a Jim Hirsch y se centró en la inmunidad antiinfecciosa. [1] En 1960 publicaron un artículo sobre la fagocitosis de los estafilococos. [1]
Mientras estaba en el JCSMR, descubrió que los ratones eran buenos para producir una respuesta inmune independiente de anticuerpos a la bacteria Listeria monocytogenes . [2] Una vez infectados con L. monocytogenes , los ratones desarrollaron protección temporal a L. monocytogenes , pero también a otras bacterias, una observación que él llamó "resistencia celular adquirida", y atribuyó esto a los macrófagos. En comparación con los macrófagos de ratones no infectados, estos macrófagos pudieron luego ser eliminados y se descubrió que mataban a varias otras bacterias. [2] La protección se desvaneció con el tiempo, pero se recuperó cuando los ratones fueron desafiados nuevamente con la bacteria original. [2] Los macrófagos se activaron inmediatamente. Cuando fueron desafiados con otras bacterias no relacionadas, los macrófagos no respondieron. [2] Concluyó que la respuesta de los macrófagos dependía de la infección original particular y los hallazgos fueron publicados en The Journal of Experimental Medicine en 1962 y 1964. [2] Desde entonces, sus experimentos han sido descritos como "clásicos". [6] Junto con sus colegas, confirmó que los linfocitos T específicamente comprometidos, al reaccionar con el antígeno , activaban los macrófagos. [6]
Su artículo de 1962 titulado "Resistencia celular a la infección", publicado en el Journal of Experimental Medicine , jugó un papel importante para conseguir una cátedra de microbiología en la Universidad de Adelaida . [1]
En 1965, se convirtió en director del Instituto Trudeau , donde durante los diez años siguientes nombró y dirigió al personal en trabajos relacionados con la inmunidad mediada por células a las infecciones y, más tarde, al cáncer. [7]
En 1976, se convirtió en presidente del Instituto Squibb de Investigación Médica en Nueva Jersey. [4] Mientras estaba en Squibb, la FDA había negado una licencia al primer inhibidor de la ECA, captopril, debido a que los efectos secundarios eran demasiado inaceptables, en particular el riesgo de producir un recuento sanguíneo gravemente bajo . [1] Mackaness persuadió a la empresa para que redujera la dosis a la mitad, lo que resultó en la aprobación de la FDA y ganancias significativas para Squibb. Su última publicación antes de jubilarse fue un artículo de revisión sobre los inhibidores de la ECA. [1]
Tras jubilarse en 1985, se mudó a Seabrook Island, Carolina del Sur, para estar cerca de su hijo y sus tres nietas. [1] Más tarde desarrolló la enfermedad de Alzheimer . [1]
En 1945, después de graduarse, Mackaness se casó con Gwynneth Patterson, una enfermera del ejército, a quien conoció durante los primeros años de la Segunda Guerra Mundial , mientras estudiaba medicina. [1] Tuvieron un hijo, Miles. [1]
En 1975 recibió el premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter. En 1976 fue elegido miembro de la Royal Society . [1] En 1998 recibió los premios Novartis de inmunología y también fue elegido miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia y miembro de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias. [1]
Su muerte, el 4 de marzo de 2007 en Charleston , Carolina del Sur, a los 84 años, fue seguida unos días después por la de su esposa. Ambos habían pasado un año juntos en el mismo centro de cuidados prolongados. [1]
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