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Genómica de los rasgos de personalidad.

Los rasgos de personalidad son patrones de pensamientos, sentimientos y comportamientos que reflejan la tendencia a responder de determinadas maneras en determinadas circunstancias. [1]

La personalidad está influenciada por factores genéticos y ambientales y asociada con la salud mental . [2] Además del factor ambiental, también se pueden detectar variantes genéticas en los rasgos de personalidad. Estos rasgos son poligénicos . Existen variantes genéticas importantes para la mayoría de los rasgos de comportamiento. Existe coherencia en la detección de variantes genéticas y asociaciones genómicas para rasgos derivados del pedigrí . [3]

Se han realizado investigaciones sobre los rasgos de personalidad tanto en humanos como en animales no humanos como los perros.

Teoría de los rasgos

Para los humanos, los cinco grandes rasgos de personalidad , también conocidos como modelo de cinco factores (FFM) o modelo OCEAN, son el modelo predominante para los rasgos de personalidad . Cuando se aplica el análisis factorial (una técnica estadística) a los datos de una encuesta de personalidad , algunas palabras o elementos del cuestionario utilizados para describir aspectos de la personalidad a menudo se aplican a la misma persona. Por ejemplo, es más probable que alguien descrito como concienzudo sea descrito como "siempre preparado" que como "desordenado". Esta teoría utiliza descriptores del lenguaje común y, por lo tanto, sugiere cinco dimensiones amplias comúnmente utilizadas para describir la personalidad y la psique humana .

Los cinco factores son:

Métodos

Los métodos más utilizados en los estudios de genómica de los rasgos de personalidad son dos: los métodos analíticos y los no analíticos (como los cuestionarios).

Analítico

Las técnicas analíticas que se pueden utilizar para medir la genómica de la personalidad incluyen:

  1. GWAS , estudio de asociación de todo el genoma, es un método utilizado para definir marcadores (estos marcadores son polimorfismos de un solo nucleótido , SNP) en los genomas [3] con el fin de comprender mejor la contribución de la genética a los rasgos de personalidad. Dado que los SNP se encuentran en el ADN entre genes, la técnica GWAS tiene como objetivo encontrar aquellos genes que están asociados con ciertos rasgos de personalidad; por ejemplo, se informó que el neuroticismo está asociado con la variante intrónica en MAGI1 y la apertura con variantes cercanas a RASA1 . [2] Recientemente, UK Biobank logró varios SNP que están asociados con el neuroticismo . Los primeros estudios del GWAS sobre los cinco factores de la personalidad humana (es decir, neuroticismo, extraversión , apertura a la experiencia, escrupulosidad y amabilidad) utilizaron una muestra de 3.972 individuos de una población aislada en Cerdeña, Italia, y encontraron 362.129 SNP.
  2. Genotipado de ADN , que se puede realizar a través de diferentes kits, por ejemplo:
    • El CanineHD BeadChip [3] que contiene 173.662 SNP validados derivados del Proyecto de secuenciación del genoma del perro. Este chip tiene una reproducibilidad del 99,99% , es un protocolo sin PCR , proporciona una cobertura uniforme de todo el genoma mediante los 70 marcadores colocados en la plataforma, tiene un alto rendimiento (hasta 12 muestras en paralelo) y puede aplicarse al interrogatorio de la variación genética en cualquier raza de perro doméstico. El conjunto completo de SNP que contiene puede analizarse con el fin de explicar la proporción de las varianzas de los rasgos fenotípicos y mostrar las "heredabilidades genómicas" de los rasgos (considerando el total de las estimaciones autosómicas y ligadas al cromosoma X). Por ejemplo, el estudio [3] que utilizó este enfoque reveló una variación genética significativa presente en la mayoría de los rasgos de comportamiento examinados.
    • La matriz Infinium OmniExpress-24 BeadChip [3] que contiene 710.000 SNP.
    • Los datos obtenidos del genotipado del ADN se pueden filtrar mediante muchos software, como el Genome Studio, que puede analizar datos de SNP en 5 millones de marcadores y sondas y puede detectar valores atípicos en las muestras. Además, los datos pueden someterse a estrictos controles de calidad, como el de PLINK v1.9.
  3. La secuenciación de ARN puede proporcionar una elucidación más precisa de las influencias genéticas comunes en la expresión genética en el cerebro en desarrollo y las diferencias moleculares que podrían conferir susceptibilidad a los trastornos neuropsiquiátricos. Con esta técnica combinada con el GWAS, fue posible [3] proporcionar el primer conjunto de datos eQTL derivado exclusivamente del cerebro fetal humano. Un ejemplo de protocolo utilizado para hacerlo es el siguiente: [3] el ARN total se trató con ADNasa y se purificó. Se evaluó la integridad del ARN y luego se prepararon bibliotecas de RNA-Seq utilizando 1 μg de ARN total purificado, agotando el ARN ribosomal y modificando los tiempos de fragmentación del ARN para muestras de RIN más bajo (<7). También se evaluó el tamaño de la biblioteca y luego se cuantificaron las bibliotecas. Al final, se secuenciaron las bibliotecas, generando al menos 50 millones de pares de lecturas (100 millones de lecturas) por muestra.
  4. Secuenciación de bisulfito del genoma completo (WGBS) para examinar la metilación del ADN en subpoblaciones celulares aisladas de tejido cerebral humano. Este análisis es importante porque se han informado ampliamente las diferencias en la metilación del ADN entre poblaciones neuronales y no neuronales y muchas enfermedades neuropsiquiátricas afectan preferentemente a subpoblaciones neuronales presentes en regiones cerebrales particulares. [4] Un ejemplo de protocolo WGBS es el siguiente: [4] las muestras se fragmentaron y luego se convirtieron con bisulfito después de la selección del tamaño. La amplificación se realizó después de la conversión con bisulfito usando Kapa Hifi Uracil + polimerasa en las siguientes condiciones de ciclado: 98 °C 45 s/8 ciclos: 98 °C 15 s, 65 °C 30 s, 72 °C 30 s/72 °C 1 mín. Las bibliotecas finales se ejecutaron con fines de control de calidad. Luego, las bibliotecas se cuantificaron mediante qPCR. Las bibliotecas también se secuenciaron utilizando una ejecución indexada única de extremo pareado de 125 pb.
  5. El cariotipo se realiza para determinar el sexo del feto. El sexo es un parámetro considerado como covariable en algunos estudios [5] de caracterización de rasgos de personalidad.
  6. El enfoque de genes candidatos se centra en genes cuya función sugiere una asociación con un rasgo. Originalmente, se supuso que pocos genes clave eran responsables de la variación hereditaria observada en los rasgos de personalidad. Aunque se demostró la complejidad detrás de la poligenicidad de los rasgos de personalidad, hoy en día todavía se realizan estudios de genes candidatos. El pequeño número de genes seleccionados para este tipo de estudios están incluidos en patrones de neurotransmisión , como los que involucran a la dopamina y la serotonina . Los genes candidatos y polimorfismos relacionados con la personalidad más estudiados, con los metanálisis más informativos , son DRD4 y 5HTT . DRD4 codifica el receptor de dopamina D4 , mientras que 5HTT codifica un transportador de serotonina responsable de la recaptación de este neurotransmisor. [1] Según algunas publicaciones, los SNP en DRD4 están asociados con la extraversión y la búsqueda de novedades. [6] También las variaciones en 5HTT están asociadas con el neuroticismo y la evitación de daños. [7]
  7. Estudios de familias y gemelos: Los estudios de genómica de los rasgos de personalidad involucran a familias y específicamente a gemelos, debido a que tienen una alta heredabilidad de los rasgos. Los estudios de familias y gemelos han demostrado que los rasgos de personalidad son moderadamente hereditarios y pueden predecir diversos resultados a lo largo de la vida, incluida la psicopatología . Los gemelos idénticos tienen una heredabilidad del 40%, [1] lo que sugiere que los efectos genéticos aditivos son responsables de la variación de los rasgos de personalidad en una porción moderada. Los estudios de familia y adopción han arrojado aproximadamente un 30%. [1] El sexo no interviene en la heredabilidad de los rasgos de personalidad; por otro lado, las diferencias ambientales pueden aumentar o disminuir la importancia de los factores genéticos. Los datos de los gemelos muestran que las influencias genéticas contribuyen a la estabilidad de la personalidad y son relativamente constantes con la edad, mientras que la influencia ambiental sobre la personalidad aumenta con la edad. Además, los estudios sobre gemelos y familias muestran fuertes correlaciones genéticas en diversos dominios cognitivos, lo que sugiere pleiotropía , y entre niveles de capacidad, lo que respalda la visión de la inteligencia general como un continuo etiológico. [2] Las familias tienen miembros afectados por trastornos psiquiátricos , porque estas enfermedades pueden considerarse como extremos de tendencias y rasgos personales normales. Su objetivo es fomentar un análisis biológico del comportamiento para estudiar los trastornos neurológicos y encontrar una correlación con la personalidad humana, lo que significa que la variación hereditaria en los rasgos de personalidad compartiría una base genética común con las enfermedades psiquiátricas. Los genetistas definen el fenotipo de los pacientes siguiendo la Ontología del Fenotipo Humano (HPO) [8], que proporciona un vocabulario estandarizado de anomalías fenotípicas que se encuentran en las enfermedades humanas. El estudio de rasgos complejos en genética presenta una brecha definida como "heredabilidad faltante" , [9] por lo que una sola variación genética no puede explicar gran parte de la heredabilidad de enfermedades, comportamientos y otros fenotipos . Por ejemplo, la susceptibilidad de una persona a una enfermedad puede depender más del efecto combinado de todos los genes en segundo plano que de los genes de la enfermedad en primer plano, o el papel de los genes puede haberse sobreestimado gravemente.

No analítico

Los métodos no analíticos utilizan principalmente el enfoque del cuestionario, aquí se analiza:

Cuestionarios:

Como se mencionó anteriormente, los cuestionarios se utilizaron a menudo como otra herramienta para analizar la asociación de un comportamiento con variaciones genéticas.

En algunos estudios, los cuestionarios se entregaron indirectamente a los propietarios de los animales involucrados en el experimento [3] y en otros estudios se entregaron directamente a los pacientes involucrados. [1] [4] Estos cuestionarios fueron:

  1. C-BARQ , que significa Cuestionario de investigación y evaluación del comportamiento canino. Es un enfoque basado en encuestas utilizado en una gran cantidad de estudios sobre el comportamiento canino, en el que las respuestas del dueño del perro a cuestionarios validados para evaluar los rasgos de personalidad del perro. C-BARQ fue desarrollado en la Universidad de Pensilvania y su confiabilidad, validez y puntajes de pruebas estandarizadas respaldan su uso como herramienta en investigaciones conductuales. La encuesta C-BARQ contiene 101 preguntas sobre la respuesta conductual del perro ante diversas situaciones, con respuestas marcadas en una escala de cinco pasos. Dependiendo de los resultados obtenidos de la encuesta, los perros se dividen en 11 a 14 grupos de rasgos de comportamiento. [3]
  2. Cuestionarios demográficos sobre información general de los perros, como sexo, estado de castración, alojamiento, color de pelaje, estado de salud, ejercicio diario y "rol" (basado en las actividades del perro). [3] Los datos obtenidos de los cuestionarios se pueden analizar mediante el enfoque del modelo lineal mixto (REML), que proporciona una estimación consistente y precisa de rasgos no distribuidos normalmente. Este enfoque se puede implementar utilizando software como ASReml. [3]
  3. Cuestionarios de autoinforme , que investigan varios aspectos de la vida de los participantes. Algunos ejemplos son los siguientes: [1] [4]
    • El Cuestionario de Personalidad de Eysenck (EPQ), define 3 rasgos de personalidad: psicoticismo (caracterizado por agresividad y hostilidad interpersonal), extraversión (manifestada en un comportamiento extrovertido y enérgico) y neuroticismo (caracterizado por estabilidad emocional).
    • El Cuestionario Tridimensional de Personalidad (TPQ) define 3 rasgos de personalidad que se basan en las bases bioquímicas del temperamento: búsqueda de novedad , evitación de daños y dependencia de recompensa .
    • El Inventario de Temperamento y Carácter (TCI) define 4 personalidades: persistencia (o perseverancia a pesar de la fatiga o la frustración), autodirección (la capacidad de modificar el comportamiento para lograr objetivos personales), cooperación (la tendencia a exhibir relaciones agradables con los demás) y autotrascendencia (asociada con experimentar aspectos espirituales del yo).
    • El modelo de los cinco factores (NEO-PI) se basa en mecanismos biológicos que dan forma a cinco rasgos de orden superior (los cinco grandes): neuroticismo (propensión a experimentar afecto negativo), extraversión (motivación para relacionarse con los demás), apertura a la experiencia (inventiva o comportamiento curioso), amabilidad (amabilidad y compasión hacia los demás) y escrupulosidad (comportamiento atento y organizado). Este cuestionario es el más utilizado para estudios genéticos y también tiene tipos derivados, como el NEO-PI-R y el NEO-FFI.
    • El cuestionario de autoinforme del Biobanco del Reino Unido tiene varias preguntas relacionadas con la soledad y el aislamiento social y permite identificar casos y controles y luego también comparar diferencias genéticas.

Algunos ejemplos de preguntas son: "¿Se siente solo a menudo?", a lo que los individuos respondieron "sí" (registrados como casos) o "no" (controles); Otras preguntas se basan en la calidad de las interacciones sociales como: "¿Con qué frecuencia puedes confiar en alguien cercano a ti?" (Los casos se definieron como aquellos que respondieron "Nunca o casi nunca", los controles se definieron como aquellos que respondieron "Casi a diario"). [1]

Correlación con trastornos psiquiátricos.

Los científicos demostraron que la mayoría de los rasgos de personalidad se agrupan y también se agrupan con la mayoría de los trastornos neuropsiquiátricos y, por lo tanto, están relacionados. En la investigación, los científicos utilizaron la puntuación de regresión del desequilibrio de vinculación para investigar la correlación entre los rasgos de personalidad y el trastorno psiquiátrico. Según el LDSC, existe una correlación positiva entre el trastorno de depresión mayor y el neuroticismo y una pequeña correlación entre la esquizofrenia y el neuroticismo ; Esta correlación también se ha confirmado en estudios con gemelos. Además, el neuroticismo y la apertura muestran una fuerte correlación genética. Además, los científicos descubrieron que existe una correlación positiva entre el primer componente principal y todos los trastornos psiquiátricos, pero el primer componente principal mostró una correlación negativa con la escrupulosidad y la amabilidad. [1]

Los rasgos de la personalidad están altamente vinculados con el resultado mental, social y físico. Por ejemplo, los científicos se dieron cuenta de que la esquizofrenia y los trastornos bipolares se agrupan con la apertura. Además, demostraron que el TDAH muestra la mayor correlación con el rasgo de personalidad, especialmente la extraversión . Recientemente, se identificó la correlación negativa entre neuroticismo y soledad, así como una fuerte correlación entre ansiedad y neuroticismo. Además, el narcisismo , la psicopatía y el maquiavelismo se asocian con una baja amabilidad. En general, el neuroticismo y otros rasgos de personalidad muestran una correlación negativa, mientras que la apertura, la extraversión, la amabilidad y la escrupulosidad muestran una correlación positiva. [2]

Ejemplos de genes que consideran correlativos son:

Dentro de 8p23.1, MTMR9 tiene una variante intrónica que se asocia con la extraversión y también con el neuroticismo muestra una asociación inversa. Otro es 12q23.3, WSCD2, que se encuentra para la extraversión; mediante el uso de GWAS, se ha demostrado que este locus tiene asociación con el trastorno bipolar . Además, L3MBTL2 se asocia tanto con esquizofrenia como con neuroticismo . [2] Otro gen es el DRD4 que está asociado tanto con el TDAH como con el comportamiento de búsqueda de novedades. [10]

Ejemplos

  1. Bases genéticas de los rasgos de personalidad del perro: en diferentes genomas de perros, se encuentran varios SNP cerca de genes con funciones neurológicas o conductuales conocidas. El gen TH (tirosina hidroxilasa) , cuyo producto es LDOPA , precursor del neurotransmisor dopamina, se encuentra a 1 Mb del SNP en CFA18 asociado con un comportamiento agitado. La mutación en este gen causa el trastorno de hiperactividad . El gen TH se ha asociado con actividad, impasibilidad y falta de atención en dos razas de perros. El SNP asociado con NoiseFear se encuentra a 0,27 Mb de CADPS2 en CFA20. CADPS2 es miembro de una familia de genes que codifica proteínas de unión a calcio que regulan la exocitosis de neuropéptidos que abarcan vesículas (de núcleo denso) de neuronas y células endocrinas neuronales. El gen y sus variantes se han asociado con el autismo en humanos y con fobia al ruido en perros con este SNP. [3] SNP similares en perros y humanos se correlacionan con el mismo gen, que tiene resultados diferentes en términos de rasgos de personalidad.
  2. La inteligencia es uno de los rasgos que se ven afectados por la genética. Las diferencias heredadas en el ADN son responsables de diferencias individuales sustanciales en las puntuaciones de las pruebas de inteligencia (la variación del 10% en las puntuaciones de inteligencia se explica por la heredabilidad del SNP) . [9]
  3. A partir de estudios con gemelos es posible considerar el neuroticismo como un rasgo hereditario, como lo demuestra un metaanálisis de datos de más de 29.000 parejas de gemelos, en el que encontraron esta correlación en 16 parejas de gemelos, independientemente del sexo de los individuos. [1]

Limitaciones

Ver también

Referencias

  1. ^ abcdefghi Sanchez-Roige S, Gray JC, MacKillop J, Chen CH, Palmer AA (marzo de 2018). "La genética de la personalidad humana". Genes, cerebro y comportamiento . 17 (3): e12439. doi :10.1111/gbb.12439. PMC  7012279 . PMID  29152902.
  2. ^ abcdef Lo MT, Hinds DA, Tung JY, Franz C, Fan CC, Wang Y, et al. (Enero de 2017). "Los análisis de todo el genoma para los rasgos de personalidad identifican seis loci genómicos y muestran correlaciones con trastornos psiquiátricos". Genética de la Naturaleza . 49 (1): 152-156. doi :10.1038/ng.3736. PMC 5278898 . PMID  27918536. 
  3. ^ abcdefghijkl Ilska J, Haskell MJ, Blott SC, Sánchez-Molano E, Polgar Z, Lofgren SE, et al. (junio de 2017). "Caracterización genética de los rasgos de personalidad del perro". Genética . 206 (2): 1101–1111. doi :10.1534/genética.116.192674. PMC 5487251 . PMID  28396505. 
  4. ^ abcd Rizzardi LF, Hickey PF, Rodríguez DiBlasi V, Tryggvadóttir R, Callahan CM, Idrizi A, et al. (febrero de 2019). "La metilación del ADN de una región neuronal del cerebro específica y la accesibilidad a la cromatina están asociadas con la heredabilidad de rasgos neuropsiquiátricos". Neurociencia de la Naturaleza . 22 (2): 307–316. doi :10.1038/s41593-018-0297-8. PMC 6348048 . PMID  30643296. 
  5. ^ O'Brien HE, Hannon E, Hill MJ, Toste CC, Robertson MJ, Morgan JE, et al. (noviembre de 2018). "Loci de rasgos cuantitativos de expresión en el cerebro humano en desarrollo y su enriquecimiento en trastornos neuropsiquiátricos". Biología del genoma . 19 (1): 194. doi : 10.1186/s13059-018-1567-1 . PMC 6231252 . PMID  30419947. 
  6. ^ Benjamin J, Li L, Patterson C, Greenberg BD, Murphy DL, Hamer DH (enero de 1996). "Asociación poblacional y familiar entre el gen del receptor de dopamina D4 y medidas de búsqueda de novedad". Genética de la Naturaleza . 12 (1): 81–4. doi :10.1038/ng0196-81. PMID  8528258. S2CID  24226671.
  7. ^ Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD, Petri S, et al. (noviembre de 1996). "Asociación de rasgos relacionados con la ansiedad con un polimorfismo en la región reguladora del gen transportador de serotonina". Ciencia . 274 (5292): 1527–31. Código bibliográfico : 1996 Ciencia... 274.1527L. doi : 10.1126/ciencia.274.5292.1527. PMID  8929413. S2CID  35503987.
  8. ^ Niemi ME (19 de julio de 2019). Las variantes genéticas comunes contribuyen al riesgo de trastornos graves y raros del desarrollo neurológico (tesis de tesis). Universidad de Cambridge. doi :10.17863/cam.37830.
  9. ^ abcd Plomin R, von Stumm S (marzo de 2018). "La nueva genética de la inteligencia". Reseñas de la naturaleza. Genética . 19 (3): 148-159. doi :10.1038/nrg.2017.104. PMC 5985927 . PMID  29335645. 
  10. ^ van Oers K, Mueller JC (diciembre de 2010). "Genómica evolutiva de la personalidad animal". Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 365 (1560): 3991–4000. doi :10.1098/rstb.2010.0178. PMC 2992743 . PMID  21078651. 
  11. ^ ab Hill WD, Arslan RC, Xia C, Luciano M, Amador C, Navarro P, et al. (Diciembre de 2018). "El análisis genómico de datos familiares revela efectos genéticos adicionales sobre la inteligencia y la personalidad". Psiquiatría molecular . 23 (12): 2347–2362. doi :10.1038/s41380-017-0005-1. PMC 6294741 . PMID  29321673. 

enlaces externos