La voz de Melamed se volvió una voz familiar en la televisión, siendo escuchada en los Juegos Olímpicos, Mercedes Benz, CBS Sports, USA Network, el Superbowl y numerosos anuncios y programas de televisión.
Pero fue por su interpretación del "sensible" villano Sy Ableman, en la película A Serious Man (2009) de los hermanos Coen, la que lo hizo un actor conocido por el público.
Sobre el personaje, Film Confessional afirmó: «Sy Ableman es un gran villano del cine contemporáneo como The Joker, Hans Landa o Anton Chigurh...
El personaje que logra Fred Melamed es la fuerza de destrucción más brillante del año».
Melamed vive con su esposa y sus dos hijos gemelos en el East End de Long Island.