De Cordova recibió un título universitario en artes liberales en 1931 en la Universidad Northwestern.
A lo largo de su carrera dirigió, entre otros actores, a Rock Hudson, Errol Flynn, Tony Curtis, Audie Murphy, Yvonne de Carlo, Bob Hope y Humphrey Bogart.
Gran parte de la misma se desarrolló en Universal Studios, donde era conocido por finalizar rápidamente las películas, aun trabajando con bajos presupuestos y actores difíciles.
En total dirigió y/o produjo más de 500 series y episodios.
Frederick de Cordova estuvo casado con la exactriz Janet Thomas (b.