La fibrina (también llamada Factor Ia ) es una proteína fibrosa , no globular, implicada en la coagulación de la sangre . Se forma por la acción de la proteasa trombina sobre el fibrinógeno , lo que provoca su polimerización . La fibrina polimerizada, junto con las plaquetas , forma un tapón o coágulo hemostático sobre el sitio de la herida.
Cuando se rompe el revestimiento de un vaso sanguíneo, las plaquetas son atraídas, formando un tapón de plaquetas . Estas plaquetas tienen receptores de trombina en sus superficies que se unen a las moléculas de trombina sérica, [1] que a su vez convierten el fibrinógeno soluble en el suero en fibrina en el sitio de la herida. La fibrina forma largas hebras de proteína resistente e insoluble que están unidas a las plaquetas. El factor XIII completa el entrecruzamiento de la fibrina para que se endurezca y se contraiga. La fibrina reticulada forma una malla encima del tapón de plaquetas que completa el coágulo. La fibrina fue descubierta [2] por Marcello Malpighi en 1666. [3]
La generación excesiva de fibrina debido a la activación de la cascada de la coagulación conduce a la trombosis , el bloqueo de un vaso por una aglutinación de glóbulos rojos, plaquetas, fibrina polimerizada y otros componentes. La generación ineficaz o la lisis prematura de fibrina aumentan la probabilidad de hemorragia .
La disfunción o enfermedad del hígado puede provocar una disminución en la producción del precursor inactivo de la fibrina, el fibrinógeno , o la producción de moléculas de fibrinógeno anormales con actividad reducida ( disfibrinogenemia ). Las anomalías hereditarias del fibrinógeno (el gen se transporta en el cromosoma 4) son de naturaleza tanto cuantitativa como cualitativa e incluyen afibrinogenemia , hipofibrinogenemia , disfibrinogenemia e hipodisfibrinogenemia .
Es probable que la fibrina reducida, ausente o disfuncional convierta a los pacientes en hemofílicos .
La fibrina de diversas fuentes animales diferentes generalmente está glicosilada con glicanos unidos a asparagina biantenarios de tipo complejo . La variedad se encuentra en el grado de fucosilación del núcleo y en el tipo de enlace entre ácido siálico y galactosa . [4]
La fibrina se forma después de la escisión por trombina del fibrinopéptido A (FPA) de las cadenas alfa de fibrinógeno, iniciando así la polimerización de la fibrina. Las fibrillas de doble cadena se forman a través de asociaciones de dominio de extremo a medio (D:E), y las asociaciones y ramificaciones de fibrillas laterales concomitantes crean una red de coágulos. [5] [6] El ensamblaje de fibrina facilita la alineación intermolecular antiparalela C-terminal de pares de cadenas gamma, que luego se "entrecruzan" covalentemente por el factor XIII ("protransglutaminasa plasmática") o XIIIa para formar "dímeros gamma". La imagen de la izquierda es una estructura cristalina del fragmento doble-d de fibrina humana con dos ligandos unidos. El método experimental utilizado para obtener la imagen fue la difracción de rayos X y tiene una resolución de 2,30 Å. La estructura se compone principalmente de hélices alfa individuales que se muestran en rojo y láminas beta que se muestran en amarillo. Las dos estructuras azules son los ligandos unidos . Las estructuras químicas de los ligandos son ion Ca 2+ , alfa-D-manosa (C 6 H 12 O 6 ) y D-glucosamina (C 6 H 13 NO 5 ). [7]