Fezolinetant , vendido bajo la marca Veozah entre otras, es un medicamento utilizado para el tratamiento de los sofocos (síntomas vasomotores) debidos a la menopausia. [3] [9] Es un antagonista selectivo del receptor de neuroquinina-3 (NK 3 ) de molécula pequeña , activo por vía oral , que está en desarrollo para el tratamiento de trastornos relacionados con las hormonas sexuales . [ cita médica requerida ] Se toma por vía oral . [3] Lo desarrolló Astellas Pharma , que lo adquirió de Ogeda (anteriormente Euroscreen) en abril de 2017. [10] [11] [12]
Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor abdominal, diarrea, insomnio, dolor de espalda, sofocos y transaminasas hepáticas elevadas. [9]
El fezolinetant fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2023, [9] y en la Unión Europea en diciembre de 2023. [4] [5] El fezolinetant es el primer antagonista del receptor de neuroquinina 3 (NK3) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para tratar los sofocos moderados a severos de la menopausia. [9] La FDA lo considera un medicamento de primera clase . [13]
El fezolinetant está indicado para el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debidos a la menopausia. [3] [4]
En septiembre de 2024, la FDA de EE. UU. agregó una advertencia a la etiqueta de prescripción de que el fezolinetant puede causar lesiones hepáticas raras pero graves. [14]
En mayo de 2017, el fezolinetant había completado los ensayos clínicos de fase I y fase IIa para los sofocos en mujeres posmenopáusicas . [12] Los ensayos de fase IIa en pacientes con síndrome de ovario poliquístico están en curso. [12]
En marzo de 2023, se publicaron en The Lancet los resultados de SKYLIGHT 1, un estudio clínico de fase III sobre el tratamiento de los sofocos moderados a severos debidos a la menopausia . [15] [16]
El fezolinetant muestra una alta afinidad y una potente inhibición del receptor NK 3 in vitro (K i = 25 nM, IC 50= 20 nM). [11] Se han encontrado mutaciones de pérdida de función en TACR y TACR3 , los genes que codifican respectivamente la neuroquinina B y su receptor, el receptor NK 3 , en pacientes con hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático . [11] De acuerdo con esto, se ha descubierto que los antagonistas del receptor NK 3 como fezolinetant suprimen de forma dosis-dependiente la secreción de la hormona luteinizante (LH) , aunque no la de la hormona folículo estimulante (FSH), y en consecuencia disminuyen de forma dosis-dependiente los niveles de estradiol y progesterona en mujeres y los niveles de testosterona en hombres. [17] Como tales, son similares a los moduladores de GnRH , y se presentan como una posible alternativa clínica a ellos para su uso en los mismos tipos de indicaciones. [18] Sin embargo, la inhibición de la producción de hormonas sexuales por la inactivación del receptor NK 3 tiende a ser menos completa y "no castradora " en relación con la de los moduladores de GnRH, y por lo tanto pueden tener una incidencia reducida de efectos secundarios similares a los de la menopausia , como la pérdida de densidad mineral ósea . [17] [18]
A diferencia de los moduladores de GnRH, pero de manera similar a los estrógenos , se ha descubierto que los antagonistas del receptor NK 3 , incluidos fezolinetant y MLE-4901 (también conocido como AZD-4901, anteriormente AZD-2624), alivian los sofocos en mujeres menopáusicas. [19] [20] Esto parecería ser independiente de sus acciones en el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal y, por lo tanto, en la producción de hormonas sexuales. [19] [ 20] Se prevé que los antagonistas del receptor NK 3 sean una alternativa clínica útil a los estrógenos para el tratamiento de los sofocos, pero con riesgos y efectos secundarios potencialmente reducidos. [19] [20]
La eficacia de Veozah para tratar sofocos moderados a severos se demostró en cada una de las primeras 12 semanas, aleatorizadas, controladas con placebo y doble ciego de dos ensayos clínicos de fase III. [9] En ambos ensayos, después de las primeras 12 semanas, las mujeres que recibieron placebo fueron reasignadas aleatoriamente a Veozah para un estudio de extensión de 40 semanas para evaluar la seguridad. [9] Cada ensayo duró un total de 52 semanas. [9] La edad promedio de los participantes del ensayo fue de 54 años. [9]
La FDA concedió la solicitud de designación de revisión prioritaria de fezolinetant . [9] La aprobación de Veozah fue otorgada a Astellas Pharma US, Inc. [9]
En octubre de 2023, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó un dictamen positivo en el que recomendaba la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Veoza, destinado al tratamiento de los sofocos (síntomas vasomotores) asociados a la menopausia. [4] El solicitante de este medicamento es Astellas Pharma Europe BV [4]
El fezolinetant fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2023, [9] y en la Unión Europea en diciembre de 2023. [4] [5]
Fezolinetant es el nombre común internacional . [21]
El fezolinetant se vende bajo las marcas Veozah y Veoza. [3] [4]
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