FKBP1A (también conocida como FKBP12) es notable en humanos por unirse a la molécula inmunosupresora tacrolimus (originalmente designada FK506), que se usa en el tratamiento de pacientes después de un trasplante de órganos y pacientes con trastornos autoinmunes . [3] Se ha descubierto que tacrolimus reduce los episodios de rechazo de órganos en comparación con un tratamiento relacionado, el fármaco ciclosporina , que se une a la ciclofilina. [4] [5] Tanto el complejo FKBP-tacrolimus como el complejo ciclosporina-ciclofilina inhiben una fosfatasa llamada calcineurina , bloqueando así la transducción de señales en la vía de transducción de linfocitos T. [6] Este papel terapéutico no está relacionado con su actividad de prolil isomerasa. FKBP25 es un FKBP nuclear que se une de forma no específica al ADN y tiene un papel en la reparación del ADN. [7]
Uso como herramienta de investigación biológica
La FKBP (FKBP1A) normalmente no forma un dímero, pero se dimeriza en presencia de FK1012 , un derivado del fármaco tacrolimus (FK506). Esto la ha convertido en una herramienta útil para aplicaciones de dimerización inducida químicamente , donde se puede utilizar para manipular la localización de proteínas, las vías de señalización y la activación de proteínas. [8]
Ejemplos
Los genes humanos que codifican proteínas de esta familia incluyen:
^ Siekierka JJ, Hung SH, Poe M, Lin CS, Sigal NH (octubre de 1989). "Una proteína de unión citosólica para el inmunosupresor FK506 tiene actividad de peptidil-prolil isomerasa pero es distinta de la ciclofilina". Nature . 341 (6244): 755–7. Bibcode :1989Natur.341..755S. doi :10.1038/341755a0. PMID 2477714. S2CID 4363530.
^ Balbach J, Schmid FX (2000). "Isomerización de prolina y su catálisis en el plegamiento de proteínas". En Pain RH (ed.). Mecanismos del plegamiento de proteínas (2.ª ed.). Oxford: Oxford University Press. págs. 212–237. ISBN0-19-963789-X.
^ Wang T, Donahoe PK, Zervos AS (julio de 1994). "Interacción específica de los receptores de tipo I de la familia TGF-beta con la inmunofilina FKBP-12". Science . 265 (5172): 674–6. Bibcode :1994Sci...265..674W. doi :10.1126/science.7518616. PMID 7518616.
^ Mayer AD, Dmitrewski J, Squifflet JP, Besse T, Grabensee B, Klein B, Eigler FW, Heemann U, Pichlmayr R, Behrend M, Vanrenterghem Y, Donck J, van Hooff J, Christiaans M, Morales JM, Andres A, Johnson RW, Short C, Buchholz B, Rehmert N, Land W, Schleibner S, Forsythe JL, Talbot D, Pohanka E (agosto de 1997). "Ensayo aleatorizado multicéntrico que compara tacrolimus (FK506) y ciclosporina en la prevención del rechazo de aloinjerto renal: un informe del European Tacrolimus Multicenter Renal Study Group". Trasplante . 64 (3): 436–43. doi : 10.1097/00007890-199708150-00012 . Número de modelo: PMID 9275110.
^ Prakash, Ajit; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (abril de 2016). "Estructura cristalina del dominio de unión de FK506 de FKBP25 humano en complejo con FK506". Protein Science . 25 (4): 905–910. doi :10.1002/pro.2875. ISSN 1469-896X. PMC 4941220 . PMID 26749369.
^ Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (agosto de 1991). "La calcineurina es un objetivo común de los complejos ciclofilina-ciclosporina A y FKBP-FK506". Cell . 66 (4): 807–15. doi :10.1016/0092-8674(91)90124-H. PMID 1715244. S2CID 22094672.
^ Prakash, Ajit; Shin, Joon; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (7 de abril de 2016). "Base estructural del reconocimiento de ácidos nucleicos por la proteína de unión a FK506 25 (FKBP25), una inmunofilina nuclear". Investigación de ácidos nucleicos . 44 (6): 2909–2925. doi :10.1093/nar/gkw001. ISSN 1362-4962. PMC 4824100 . PMID 26762975.
^ Fegan, A; White, B; Carlson, JC; Wagner, CR (9 de junio de 2010). "Ensamblaje de proteínas controlado químicamente: técnicas y aplicaciones". Chemical Reviews . 110 (6): 3315–36. doi :10.1021/cr8002888. PMID 20353181.
