Dominio FERM

En biología molecular, el dominio FERM (F de proteína 4.1 , E de ezrin , R de radixina y M de moesina ) es un módulo proteico muy extendido implicado en la localización de proteínas en la membrana plasmática . ^[1] Los dominios FERM se encuentran en varias proteínas asociadas al citoesqueleto que se asocian con varias proteínas en la interfaz entre la membrana plasmática y el citoesqueleto . El dominio FERM se encuentra en el extremo N terminal en la mayoría de las proteínas en las que se encuentra. ^{[1] [2]}

Estructura y función

Ezrin, moesin y radixin son proteínas altamente relacionadas ( familia de proteínas ERM ), pero las otras proteínas en las que se encuentra el dominio FERM no comparten ninguna región de similitud fuera de este dominio. Las proteínas ERM están formadas por tres dominios, el dominio FERM, un dominio helicoidal central y un dominio de cola C-terminal, que se une a la actina F. La secuencia de aminoácidos del dominio FERM está altamente conservada entre las proteínas ERM y es responsable de la asociación de la membrana mediante la unión directa al dominio citoplasmático o cola de las proteínas integrales de la membrana . Las proteínas ERM están reguladas por una asociación intramolecular de los dominios de cola FERM y C-terminal que enmascara sus sitios de unión para otras moléculas . Para el entrecruzamiento citoesqueleto-membrana, las moléculas inactivas se activan y el dominio FERM se une a la membrana uniendo proteínas de membrana específicas, mientras que los últimos 34 residuos de la cola se unen a los filamentos de actina . Además de unirse a las membranas, el dominio FERM activado de las proteínas ERM también puede unirse al inhibidor de la disociación de nucleótidos de guanina de la Rho GTPasa (RhoDGI), lo que sugiere que además de funcionar como un entrecruzador, las proteínas ERM pueden influir en las vías de señalización de Rho . La estructura cristalina del dominio FERM revela que está compuesto por tres módulos estructurales (F1, F2 y F3) que juntos forman una estructura compacta en forma de trébol . ^[3] El módulo N-terminal es similar a la ubiquitina . El módulo C-terminal es un dominio similar a PH .

El dominio FERM también ha sido llamado dominio amino-terminal, dominio de 30 kDa, 4.1N30, dominio de unión al citoesqueleto de membrana, dominio similar a ERM, dominio similar a ezrin de la superfamilia de la banda 4.1, el N-terminal conservado . región y el dominio de unión a la membrana. ^[1]

Ejemplos

Las proteínas que contienen el dominio FERM incluyen:

• Banda 4.1 , que une el citoesqueleto espectrina - actina de los eritrocitos con la membrana plasmática .
• Ezrin, un componente de la capa interna de la membrana plasmática de microvellosidades .
• Moesina, que probablemente participa en la unión de las principales estructuras citoesqueléticas a la membrana plasmática.
• Radixin, que participa en la unión del extremo púas de los filamentos de actina a la membrana plasmática en la capa interna de la unión Adherens de célula a célula .
• Talina , una proteína citoesquelética concentrada en regiones de contacto célula-sustrato y, en los linfocitos , de contactos célula-célula.
• Filopodina, una proteína del moho mucilaginoso que se une a la actina y que participa en el control de la motilidad celular y la quimiotaxis .
• Merlín (o schwannomin).
• Proteína NBL4.
• "Miosinas X, VIIa y XV no convencionales , que están mutadas en la sordera congénita ".
• "Kinasas de adhesión focal (FAK), proteínas tirosina quinasas citoplasmáticas implicadas en la señalización a través de integrinas ".
• Janus tirosina quinasas (JAK), tirosina quinasas citoplasmáticas que están asociadas de forma no covalente con las colas citoplasmáticas de receptores de citocinas u hormonas polipeptídicas .
• Tirosina-proteína quinasa no receptora TYK2 .
• Proteína tirosina fosfatasas PTPN3 y PTPN4 , enzimas que parecen actuar en las uniones entre la membrana y el citoesqueleto.
• Proteína tirosina fosfatasas PTPN14 y PTP-D1, PTP-RL10 y PTP2E.
• Caenorhabditis elegans proteína fosfatasa ptp-1.

Referencias

1. Chishti AH, Kim AC, Marfatia SM, Lutchman M, Hanspal M, Jindal H, Liu SC, Low PS, Rouleau GA, Mohandas N, Chasis JA, Conboy JG, Gascard P, Takakuwa Y, Huang SC, Benz EJ, Bretscher A, Fehon RG, Gusella JF, Ramesh V, Solomon F, Marchesi VT, Tsukita S, Tsukita S, Hoover KB (agosto de 1998). "El dominio FERM: un módulo único implicado en la unión de proteínas citoplasmáticas a la membrana". Tendencias Bioquímica. Ciencia . 23 (8): 281–2. doi :10.1016/S0968-0004(98)01237-7. PMID  9757824.
2. Pearson MA, Reczek D, Bretscher A, Karplus PA (abril de 2000). "La estructura de la proteína moesina ERM revela el pliegue del dominio FERM enmascarado por un dominio de cola de unión de actina extendido". Celúla . 101 (3): 259–70. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80836-3 . PMID  10847681. S2CID  7119092.
3. Hamada K, Shimizu T, Matsui T, Tsukita S, Hakoshima T (septiembre de 2000). "Base estructural de los mecanismos de desenmascaramiento y focalización de membrana del dominio FERM de radixina". EMBO J. 19 (17): 4449–62. doi : 10.1093/emboj/19.17.4449. PMC 302071 . PMID  10970839. 

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