En el cáncer de pulmón, se ha demostrado que erlotinib es eficaz en pacientes con o sin mutaciones de EGFR, pero parece ser más eficaz en pacientes con mutaciones de EGFR. [11] [12] La supervivencia general, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia a un año son similares a la terapia estándar de segunda línea (docetaxel o pemetrexed). La tasa de respuesta general es aproximadamente un 50% mejor que la quimioterapia estándar de segunda línea. [12] Los pacientes que no son fumadores y los exfumadores leves, con adenocarcinoma o subtipos como BAC tienen más probabilidades de tener mutaciones de EGFR, pero las mutaciones pueden ocurrir en todo tipo de pacientes. Genzyme ha desarrollado una prueba para detectar la mutación EGFR . [13]
Erlotinib unido a ErbB1 con una resolución de 2,6 A; El color de la superficie indica hidrofobicidad.
Al igual que con otros inhibidores competitivos de la tirosina quinasa de molécula pequeña de ATP, como el imatinib en la leucemia mieloide crónica , los pacientes desarrollan rápidamente resistencia. En el caso de erlotinib, esto suele ocurrir entre 8 y 12 meses desde el inicio del tratamiento. Más del 50% de la resistencia es causada por una mutación en la zona de unión de ATP del dominio quinasa EGFR que implica la sustitución de un pequeño residuo de treonina polar por un residuo grande de metionina no polar ( T790M ). [15]
La erupción ocurre en la mayoría de los pacientes. Esto se parece al acné y afecta principalmente a la cara y el cuello. Es autolimitado y se resuelve en la mayoría de los casos, incluso con el uso continuado. Algunos estudios clínicos han indicado una correlación entre la gravedad de las reacciones cutáneas y una mayor supervivencia, aunque esto no se ha evaluado cuantitativamente. [18] El Journal of Clinical Oncology informó en 2004 que "la erupción cutánea [piel] parece ser un marcador sustituto de beneficio clínico, pero este hallazgo debe confirmarse en estudios en curso y futuros". [19] El boletín Lung Cancer Frontiers informó en su edición de octubre de 2003: "Los pacientes con reacciones cutáneas [erupciones] de moderadas a graves tienen una supervivencia mucho mejor que aquellos con sólo reacciones leves y mucho mejor que aquellos sin manifestaciones cutáneas de los efectos de los medicamentos. ". [20]
Pérdida parcial del cabello (por mechones, no típicamente en mechones)
Extraño
Neumonitis intersticial , que se caracteriza por tos y aumento de la disnea . Esto puede ser grave y debe considerarse en aquellos pacientes cuya respiración empeora de forma aguda.
Erlotinib no es un sustrato para ninguno de los OATP hepáticos (OATP1B1 u OATP1B3). [23] Además, erlotinib no es un inhibidor del transportador OATP-1B1 o OATP-1B3. [24]
Erlotinib se metaboliza principalmente por la enzima hepática CYP3A4 . Los compuestos que inducen esta enzima (es decir, estimulan su producción), como la hierba de San Juan , pueden reducir las concentraciones de erlotinib, mientras que los inhibidores pueden aumentar las concentraciones. [25]
Mecanismo
Erlotinib es un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico ( inhibidor de EGFR ). El fármaco sigue a Iressa ( gefitinib ), que fue el primer fármaco de este tipo. Erlotinib se dirige específicamente a la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) , que se expresa altamente y ocasionalmente muta en diversas formas de cáncer. Se une de forma reversible al sitio de unión del trifosfato de adenosina (ATP) del receptor. [26] Para que se transmita la señal, dos moléculas de EGFR deben unirse para formar un homodímero . Luego, estos utilizan la molécula de ATP para transfosforilarse entre sí en residuos de tirosina, lo que genera residuos de fosfotirosina, reclutando las proteínas de unión a fosfotirosina al EGFR para ensamblar complejos proteicos que transducen cascadas de señales al núcleo o activan otros procesos bioquímicos celulares. Cuando erlotinib se une al EGFR, no es posible la formación de residuos de fosfotirosina en el EGFR y no se inician las cascadas de señales.
La patente estadounidense del medicamento expiró en 2020. [29] En mayo de 2012, el Tribunal de Distrito de Delaware, EE. UU., dictó una orden a favor de OSI Pharmaceutical LLC contra Mylan Pharmaceuticals confirmando la validez de la patente de Erlotinib. [ cita necesaria ] En India, la empresa farmacéutica genérica Cipla está luchando [ ¿cuándo? ] con Roche contra la patente india de este medicamento. [30] [31]
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