La enfermedad de Alexander es una leucodistrofia autosómica dominante muy rara , que son afecciones neurológicas causadas por anomalías en la mielina que protege las fibras nerviosas del cerebro. El tipo más común es la forma infantil que generalmente comienza durante los primeros dos años de vida. Los síntomas incluyen retrasos en el desarrollo mental y físico, seguidos de la pérdida de hitos del desarrollo, un aumento anormal en el tamaño de la cabeza y convulsiones. La forma juvenil de la enfermedad de Alexander tiene un inicio entre las edades de 2 y 13 años. Estos niños pueden tener vómitos excesivos, dificultad para tragar y hablar, mala coordinación y pérdida del control motor. Las formas de inicio de la enfermedad de Alexander en la edad adulta son menos comunes. Los síntomas a veces imitan los de la enfermedad de Parkinson o la esclerosis múltiple , o pueden presentarse principalmente como un trastorno psiquiátrico .
Según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares , la destrucción de la materia blanca va acompañada de la formación de fibras de Rosenthal , grupos anormales de proteínas que se acumulan en los astrocitos del cerebro.
La enfermedad se presenta tanto en hombres como en mujeres y no se observan diferencias étnicas, raciales, geográficas o culturales/económicas en su distribución. La enfermedad de Alexander es una enfermedad progresiva y a menudo mortal. [1]
Retraso en el desarrollo de algunas habilidades físicas, psicológicas y conductuales; agrandamiento progresivo de la cabeza ( macrocefalia ), convulsiones , espasticidad y en algunos casos también hidrocefalia , hipertensión intracraneal idiopática y demencia . [2]
En los casos de enfermedad de Alexander de aparición temprana o neonatal, los síntomas incluyen convulsiones, acumulación de líquido en el cerebro, altos niveles de proteína en el líquido cefalorraquídeo y deterioro intelectual y motor grave. En los casos de enfermedad de Alexander tipo I, donde la afección aparece antes de los 4 años, los síntomas incluyen convulsiones, agrandamiento del cerebro y la cabeza, rigidez en las extremidades, retraso en el desarrollo intelectual y físico, vómitos recurrentes y dificultades para ganar peso. En los casos de enfermedad de Alexander tipo II, donde la afección aparece después de los 4 años, los síntomas incluyen problemas del habla, dificultad para tragar, mala coordinación, escoliosis, vómitos recurrentes y dificultades para ganar peso. [3]
La enfermedad de Alexander es un trastorno genético que afecta al mesencéfalo y al cerebelo del sistema nervioso central . Es causada por mutaciones en el gen de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) [4] [5] [6] que se asigna al cromosoma 17q 21. Se hereda de manera autosómica dominante , de modo que el hijo de un padre con la enfermedad tiene un 50% de probabilidades de heredar la afección, si el padre es heterocigótico . Sin embargo, la mayoría de los casos surgen de novo como resultado de mutaciones esporádicas. [2]
La enfermedad de Alexander pertenece a las leucodistrofias , un grupo de enfermedades que afectan el crecimiento o desarrollo de la vaina de mielina . La destrucción de la materia blanca en el cerebro se acompaña de la formación de depósitos fibrosos y eosinofílicos conocidos como fibras de Rosenthal . [2] [7] [8] Las fibras de Rosenthal parecen no estar presentes en personas sanas, [7] [9] pero se dan en enfermedades específicas, como algunas formas de cáncer , Alzheimer, Parkinson, Huntington y ELA. [7] [9] [10] Las fibras de Rosenthal que se encuentran en la enfermedad de Alexander no comparten la distribución o concentración de otras enfermedades y trastornos. [7]
La enfermedad de Alexander provoca la pérdida gradual de las funciones corporales y de la capacidad de hablar. También provoca una sobrecarga de ácidos grasos de cadena larga en el cerebro, que destruyen la vaina de mielina. La causa de la enfermedad de Alexander es una mutación en el gen que codifica la GFAP. [2] [7] [4] [5] [11] [10] [ citas excesivas ]
Una tomografía computarizada muestra:
La detección de los signos de la enfermedad de Alexander es posible con imágenes por resonancia magnética (IRM), que buscan cambios específicos en el cerebro que pueden ser signos reveladores de la enfermedad. [12] [13] Incluso es posible detectar la enfermedad de Alexander del adulto con IRM. [11] La enfermedad de Alexander también puede revelarse mediante pruebas genéticas para su causa conocida. [14] [15] También se puede hacer un diagnóstico aproximado mediante la revelación de síntomas clínicos , incluido el tamaño agrandado de la cabeza, junto con estudios radiológicos y pruebas negativas para otras leucodistrofias. [9]
No se conoce ninguna cura ni un procedimiento estándar para el tratamiento, aunque un estudio de la Universidad de Wisconsin muestra resultados prometedores con la edición genética de los astrocitos. [2] [7] [10] En 2021 se inició un ensayo clínico de fase III de una terapia antisentido , patrocinado por Ionis Pharmaceuticals . [16] Se ha intentado un trasplante de médula ósea en un niño, pero no se produjo ninguna mejora. [17] [18] La hidrocefalia se puede observar en pacientes más jóvenes y se puede aliviar con cirugía o implantando una derivación para aliviar la presión. [19]
El pronóstico es generalmente malo. Si la enfermedad se manifiesta de forma temprana, la muerte suele producirse en los 10 años siguientes a la aparición de los síntomas. Los individuos con la forma infantil suelen morir antes de los siete años. [20] Por lo general, cuanto más tardía es la aparición de la enfermedad, más lenta es su evolución. [2] [7]
Su aparición es muy rara. La forma infantil se presenta desde el nacimiento hasta los dos años de edad. [6] La duración media de la forma infantil suele ser de unos tres años. El inicio de la forma juvenil se presenta entre los 2 y los 12 años de edad. [6] La duración de esta forma es en la mayoría de los casos de unos seis años. La forma adulta se presenta después de los 12 años. [6] En pacientes más jóvenes, suelen estar presentes convulsiones , megalencefalia , retraso del desarrollo y espasticidad . También se ha descrito el inicio neonatal. [21] El inicio en adultos es menos frecuente. En pacientes mayores, predominan los síntomas bulbares o pseudobulbares y la espasticidad . Los síntomas de la forma adulta también pueden parecerse a la esclerosis múltiple . [2] No se han descrito más de 500 casos. [2]
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