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risperidona

una caja de tabletas de Rispolept (risperidona)

La risperidona , vendida bajo la marca Risperdal , entre otras, es un antipsicótico atípico [2] utilizado para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar . [2] Se toma por vía oral o mediante inyección (subcutánea o intramuscular). [2] Las versiones inyectables son de acción prolongada y duran de 2 a 4 semanas. [8]

Los efectos secundarios comunes incluyen depresión severa, problemas de movimiento , somnolencia , mareos , dificultad para ver, estreñimiento y aumento de peso. [2] [9] Los efectos secundarios graves pueden incluir el trastorno del movimiento potencialmente permanente, discinesia tardía , así como el síndrome neuroléptico maligno , un mayor riesgo de suicidio y niveles altos de azúcar en sangre . [2] [8] En personas mayores con psicosis como resultado de demencia , puede aumentar el riesgo de muerte. [2] Se desconoce si es seguro su uso durante el embarazo. [2] Su mecanismo de acción no está del todo claro, pero se cree que está relacionado con su acción como antagonista de la dopamina y la serotonina . [2]

El estudio de la risperidona comenzó a fines de la década de 1980 y su venta se aprobó en los Estados Unidos en 1993. [2] [10] [6] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] Está disponible como medicamento genérico . [8] En 2021, fue el medicamento número 138 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4  millones de recetas. [12] [13]

Usos médicos

La risperidona se utiliza principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia , el trastorno bipolar y la irritabilidad asociada con el autismo . [14]

Esquizofrenia

La risperidona es eficaz en el tratamiento de la polidipsia psicógena y las exacerbaciones agudas de la esquizofrenia. [15] [16]

Los estudios que evalúan la utilidad de la risperidona por vía oral para la terapia de mantenimiento han llegado a conclusiones diversas. Una revisión sistemática de 2012 concluyó que hay pruebas sólidas de que la risperidona es más eficaz que todos los antipsicóticos de primera generación distintos del haloperidol , pero que las pruebas que respaldan directamente su superioridad sobre el placebo son equívocas. [17] Una revisión de 2011 concluyó que la risperidona es más eficaz en la prevención de recaídas que otros antipsicóticos de primera y segunda generación, con la excepción de la olanzapina y la clozapina. [18] Una revisión Cochrane de 2016 sugiere que la risperidona reduce los síntomas generales de la esquizofrenia, pero es difícil sacar conclusiones firmes debido a la evidencia de muy baja calidad. Los datos y la información son escasos, están mal informados y probablemente están sesgados a favor de la risperidona; aproximadamente la mitad de los ensayos incluidos fueron desarrollados por compañías farmacéuticas. El artículo plantea preocupaciones sobre los efectos secundarios graves de la risperidona, como el parkinsonismo. [19] Una revisión Cochrane de 2011 comparó la risperidona con otros antipsicóticos atípicos como la olanzapina para la esquizofrenia: [20]

Las formulaciones inyectables de acción prolongada de fármacos antipsicóticos proporcionan un mejor cumplimiento del tratamiento y reducen las tasas de recaída en relación con las formulaciones orales. [21] [22] La eficacia de la risperidona inyectable de acción prolongada parece ser similar a la de las formas inyectables de acción prolongada de antipsicóticos de primera generación. [23]

Trastorno bipolar

Los antipsicóticos de segunda generación, incluida la risperidona, son eficaces en el tratamiento de los síntomas maníacos en las exacerbaciones maníacas agudas o mixtas del trastorno bipolar. [24] [25] [26] En niños y adolescentes, la risperidona puede ser más eficaz que el litio o el divalproex , pero tiene más efectos secundarios metabólicos. [27] Como terapia de mantenimiento, la risperidona inyectable de acción prolongada es eficaz para la prevención de episodios maníacos pero no depresivos. [28] La forma inyectable de acción prolongada de risperidona puede ser ventajosa sobre los antipsicóticos de primera generación de acción prolongada, ya que se tolera mejor (menos efectos extrapiramidales) y porque las formulaciones inyectables de acción prolongada de antipsicóticos de primera generación pueden aumentar el riesgo de depresión. . [29]

Autismo

En comparación con el placebo , el tratamiento con risperidona reduce ciertas conductas problemáticas en niños autistas, incluida la agresión hacia los demás, las autolesiones, las conductas desafiantes y los cambios rápidos de humor. [30] La evidencia de su eficacia parece ser mayor que la de tratamientos farmacológicos alternativos. [31] El aumento de peso es un efecto adverso importante. [6] [32] Algunos autores recomiendan limitar el uso de risperidona y aripiprazol a aquellos con los trastornos de conducta más desafiantes para minimizar el riesgo de efectos adversos inducidos por los medicamentos. [33] La evidencia de la eficacia de la risperidona en adolescentes y adultos jóvenes autistas es menos convincente. [34]

Demencia

Si bien los medicamentos antipsicóticos como la risperidona tienen un ligero beneficio en personas con demencia , se han relacionado con una mayor incidencia de muerte y accidente cerebrovascular. [35] Debido a este mayor riesgo de muerte, el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia con risperidona no está aprobado por la FDA y lleva un recuadro negro de advertencia. [6] Sin embargo, muchas otras jurisdicciones lo utilizan regularmente para controlar la agresión grave y la psicosis en personas con demencia cuando otras intervenciones no farmacológicas han fracasado y sus reguladores farmacéuticos han aprobado su uso en esta población. [36] [37]

Otros usos

La risperidona ha demostrado beneficios clínicos como agente potenciador en el tratamiento de la depresión (unipolar) no psicótica resistente al tratamiento junto con el tratamiento antidepresivo. [38] Los antipsicóticos atípicos, como la risperidona, se encuentran entre los complementos más comunes para la terapia antidepresiva. Este uso se produce de forma "no autorizada" en la mayoría de las jurisdicciones y el riesgo de efectos adversos (p. ej., aumento de peso, trastornos del movimiento) debe sopesarse cuidadosamente con el beneficio clínico. [39]

La risperidona se ha mostrado prometedora en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo resistente a la terapia , cuando los inhibidores de la recaptación de serotonina por sí solos no son suficientes. [40]

La risperidona ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad, especialmente en casos de agresión [41] [42] o con otra afección mental. [43]

La risperidona no ha demostrado beneficio en el tratamiento de los trastornos alimentarios o de la personalidad, excepto evidencia limitada en el trastorno esquizotípico de la personalidad . [35]

Formularios

Las formas disponibles de risperidona incluyen tabletas, tabletas orales para disolver, solución oral y polvo y solvente para suspensión inyectable. [44]

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas de movimiento , somnolencia , mareos , dificultad para ver, estreñimiento y aumento de peso. [2] [9] Alrededor del 9 al 20 % de las personas aumentaron más del 7 % del peso inicial, dependiendo de la dosis. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir el trastorno del movimiento potencialmente permanente, discinesia tardía , así como el síndrome neuroléptico maligno , un mayor riesgo de suicidio y niveles altos de azúcar en sangre . [2] [8] En personas mayores con psicosis como resultado de demencia, puede aumentar el riesgo de muerte. [2]

Si bien los antipsicóticos atípicos parecen tener una tasa menor de problemas de movimiento en comparación con los antipsicóticos típicos, la risperidona tiene un alto riesgo de problemas de movimiento entre los atípicos. [45] [46] Sin embargo, los antipsicóticos atípicos se asocian con una mayor cantidad de aumento de peso y otros efectos secundarios metabólicos. [47] [46]

Interacciones con la drogas

Discontinuación

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender el tratamiento antipsicótico para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [50]

Demencia

Las personas mayores con psicosis relacionada con la demencia tienen un mayor riesgo de muerte. [6]

Farmacología

Farmacodinamia

La risperidona ha sido clasificada como un agente antipsicótico "cualitativamente atípico" con una incidencia relativamente baja de efectos secundarios extrapiramidales (cuando se administra en dosis bajas) que tiene un antagonismo de la serotonina más pronunciado que el antagonismo de la dopamina . La risperidona contiene los grupos funcionales de bencisoxazol y piperidina como parte de su estructura molecular. Aunque no es una butirofenona, se desarrolló a partir de las estructuras del benperidol y la ketanserina . Tiene acciones en varios subtipos de receptores 5-HT ( serotonina ) . Se trata del 5-HT 2C , vinculado al aumento de peso, y del 5-HT 2A , vinculado a su acción antipsicótica y al alivio de algunos de los efectos secundarios extrapiramidales experimentados con los neurolépticos típicos. [53]

Se ha descubierto que la risperidona inhibe la D -aminoácido oxidasa , la enzima que cataliza la degradación de los D -aminoácidos (p. ej. , D -alanina y D -serina , los neurotransmisores). [54]

La risperidona actúa sobre los siguientes receptores:

Receptores de dopamina : este fármaco es un antagonista de los receptores D 1 (D 1 y D 5 ), así como de la familia D 2 (D 2 , D 3 y D 4 ), con una selectividad 70 veces mayor para la familia D 2 . Tiene propiedades de "unión fuerte", lo que significa que tiene una vida media larga. Al igual que otros antipsicóticos, la risperidona bloquea la vía mesolímbica, la vía límbica de la corteza prefrontal y la vía tuberoinfundibular en el sistema nervioso central. La risperidona puede inducir efectos secundarios extrapiramidales, acatisia y temblores , asociados con una actividad dopaminérgica disminuida en el cuerpo estriado . También puede provocar efectos secundarios sexuales, galactorrea , infertilidad, ginecomastia y, con el uso crónico, una reducción de la densidad mineral ósea que provoca roturas , todo lo cual está asociado con un aumento de la secreción de prolactina. [53]

Receptores de serotonina : La función farmacológica más importante es compensar el bloqueo de la dopamina. [ cita médica necesaria ]

Receptores adrenérgicos alfa α 1 : esta acción explica los efectos hipotensores ortostáticos y quizás algunos de los efectos sedantes de la risperidona. [53]

Receptores adrenérgicos alfa α 2 : la acción de la risperidona en estos receptores puede provocar un mayor control de los síntomas positivos, negativos, afectivos y cognitivos. [55]

Receptores de histamina H 1 : los efectos sobre estos receptores explican su sedación y reducción de la vigilancia. Esto también puede provocar somnolencia y aumento de peso. [53]

Canales de sodio dependientes de voltaje : debido a que se acumula en las vesículas sinápticas, la risperidona inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje en concentraciones clínicamente utilizadas. [56]

Farmacocinética

La risperidona sufre metabolismo hepático y excreción renal. Se recomiendan dosis más bajas para pacientes con enfermedades hepáticas y renales graves. [6] El metabolito activo de la risperidona, paliperidona , también se utiliza como antipsicótico. [57] [ ¿ fuente médica poco confiable? ]

Risperdal (risperidona) comprimidos de 4 mg ( Reino Unido )

sociedad y Cultura

Estatus legal

La risperidona fue aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1993 para el tratamiento de la esquizofrenia. [68] En 2003, la FDA aprobó la risperidona para el tratamiento a corto plazo de los estados mixtos y maníacos asociados con el trastorno bipolar. En 2006, la FDA aprobó la risperidona para el tratamiento de la irritabilidad en niños y adolescentes autistas. [69] La decisión de la FDA se basó en parte en un estudio de personas autistas con problemas graves y duraderos de crisis violentas, agresión y autolesiones; La risperidona no se recomienda para personas autistas con agresión leve y comportamiento explosivo sin un patrón duradero. [70] El 22 de agosto de 2007, se aprobó la risperidona como el único fármaco disponible para el tratamiento de la esquizofrenia en jóvenes de 13 a 17 años; También fue aprobado ese mismo día para el tratamiento del trastorno bipolar en jóvenes y niños de 10 a 17 años, junto con el litio .

El 16 de diciembre de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Okedi, destinado al tratamiento de la esquizofrenia en adultos. para quienes se ha establecido la tolerabilidad y eficacia con risperidona oral. [71] El solicitante de este medicamento es Laboratorios Farmacéuticos Rovi, SA [71] La risperidona fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2022. [7] [72]

Demandas

En abril de 2012, Johnson & Johnson (J&J) y su filial Janssen Pharmaceuticals Inc. fueron multadas con 1.200 millones de dólares por restar importancia a múltiples riesgos asociados con la risperidona. [73] El veredicto fue posteriormente revocado por la corte suprema del estado de Arkansas. [74]

En agosto de 2012, J&J acordó pagar 181 millones de dólares a 36 estados de EE. UU. para resolver las acusaciones de que había promovido risperidona y paliperidona para usos no autorizados, incluidos la demencia , el control de la ira y la ansiedad . [75]

En noviembre de 2013, J&J recibió una multa de 2.200 millones de dólares por comercializar ilegalmente risperidona para su uso en personas con demencia. [76]

En 2015, Steven Brill escribió un artículo de periodismo de investigación sobre J&J en The Huffington Post centrado en la comercialización de risperidona por parte de J&J. [77] [78]

J&J se ha enfrentado a numerosas demandas civiles en nombre de niños a quienes se les recetó risperidona y a quienes les crecieron los senos (una condición llamada ginecomastia ); En julio de 2016 había alrededor de 1.500 casos en el tribunal estatal de Pensilvania en Filadelfia, y en febrero de 2015 se había emitido un veredicto contra J&J con 2,5 millones de dólares concedidos a un hombre de Alabama, un veredicto de 1,75 millones de dólares contra J&J en noviembre, y en 2016 un veredicto de 70 dólares. Veredicto del millón contra J&J. [79] En octubre de 2019, un jurado otorgó a un hombre de Pensilvania 8 mil millones de dólares en un veredicto contra J&J. [80]

Nombres de marca

La patente de Janssen sobre la risperidona expiró en diciembre de 2003, lo que abrió el mercado a versiones genéricas más baratas de otras empresas, y los derechos exclusivos de comercialización de Janssen expiraron en junio de 2004 (resultado de una extensión pediátrica). Está disponible bajo muchas marcas en todo el mundo. [1]

La risperidona está disponible en forma de tableta, solución oral y ampolla, que es una inyección de depósito . [1]

Las marcas incluyen Risperdal, Risperdal Consta, Risperdal M-Tab, Risperdal Quicklets, Risperlet, Okedi y Perseris. [81]

Referencias

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