Abemaciclib , comercializado bajo la marca Verzenio, entre otras, es un medicamento para el tratamiento de cánceres de mama avanzados o metastásicos . Fue desarrollado por Eli Lilly y actúa como un inhibidor selectivo de CDK para CDK4 y CDK6 . [4]
En septiembre de 2017, la FDA aprobó su uso en los Estados Unidos para el tratamiento de ciertos cánceres de mama. [6]
Usos médicos
Desde septiembre de 2017, abemaciclib está aprobado en los EE. UU. para "adultos que tienen cáncer de mama avanzado o metastásico con receptor hormonal (HR) positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo que ha progresado después de tomar una terapia que altera las hormonas del paciente". [6]
En estudios que compararon fulvestrant más abemaciclib con fulvestrant más placebo en pacientes con cáncer de mama, la supervivencia libre de progresión con la terapia con abemaciclib fue de 16,4 meses en promedio, en comparación con 9,3 meses con el grupo placebo.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios que ocurrieron en el 20% o más de los pacientes en los estudios fueron diarrea, náuseas y vómitos, leucopenia (recuento bajo de glóbulos blancos) incluyendo neutropenia , anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas), dolor de estómago, infecciones, fatiga , disminución del apetito y dolor de cabeza. [7] [8]
Interacciones
Como el abemaciclib se metaboliza principalmente por la enzima hepática CYP3A4 , se espera que los inhibidores de esta enzima (como el ketoconazol ) aumenten sus concentraciones plasmáticas . Por el contrario, los inductores de CYP3A4 reducen las concentraciones plasmáticas de abemaciclib, como se ha demostrado en un estudio con rifampicina . [8]
Farmacología
Mecanismo de acción
Al igual que los fármacos relacionados palbociclib y ribociclib , abemaciclib inhibe las enzimas quinasa dependiente de ciclina 4 (CDK4) y quinasa dependiente de ciclina 6 (CDK6). [8] Estas enzimas son responsables de la fosforilación y, por lo tanto, la desactivación de la proteína del retinoblastoma , que desempeña un papel en la progresión del ciclo celular desde la fase G1 ( primera brecha ) a la fase S ( síntesis ). [9] El bloqueo de esta vía evita que las células progresen a la fase S, lo que induce la apoptosis (muerte celular). [8]
En un análisis in vitro utilizando líneas de células cancerosas, se informa que abemaciclib induce muerte celular no apoptótica caracterizada por la formación de vacuolas citoplasmáticas derivadas de lisosomas. Este resultado sugiere que puede haber un mecanismo de acción distinto a la inhibición de una quinasa dependiente de ciclina. [10]
Farmacocinética
N -desetilabemaciclib (M2), el principal metabolito
Tras la ingestión oral, la biodisponibilidad absoluta es del 45 %. Las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de 8 horas en promedio (rango: 4,1–24,0 horas). Cuando está en la circulación, el 96,3 % de abemaciclib se une a las proteínas plasmáticas . La sustancia se metaboliza principalmente por la enzima hepática CYP3A4 a N -desetilabemaciclib (M2), y en menor medida a derivados hidroxilados (M18, M20) y otro metabolito oxidativo (M1). Estos metabolitos tienen altas tasas de unión a las proteínas plasmáticas similares a la sustancia original. [8]
El abemaciclib se excreta principalmente por las heces (81%) y en menor medida por la orina (3%). Su vida media de eliminación es de 18,3 horas en promedio. [8]
Ensayos clínicos
En mayo de 2014 se anunciaron ensayos exitosos contra el cáncer de mama metastásico pretratado, [11] en diciembre de 2014, [12] y en febrero de 2017, en la Fase I. [13] La FDA aprobó abemaciclib en septiembre de 2017, ya sea en combinación con fulvestrant o como monoterapia para mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico HR+, HER2- que había progresado mientras recibía terapia endocrina. [14] En marzo de 2023, se aprobó abemaciclib para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama adyuvante HR+, HER2-, con ganglios positivos y con alto riesgo de recurrencia. [15] [16]
A partir de 2023, abemaciclib participó en dos ensayos clínicos de fase III :
El estudio SARC041 compara abemaciclib versus placebo en pacientes con liposarcoma desdiferenciado avanzado. [17]
El estudio CYCLONE 3 compara abemaciclib versus placebo en combinación con abiraterona y prednisona en pacientes con cáncer de próstata metastásico, sensible a las hormonas y de alto riesgo. [18]
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