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empagliflozina

Empagliflozina , vendida bajo la marca Jardiance , entre otras, es un medicamento antidiabético utilizado para mejorar el control de la glucosa en personas con diabetes tipo  2 . [10] [2] [12] Se toma por vía oral . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen hiperventilación, anorexia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, letargo, cambios en el estado mental, hipotensión, lesión renal aguda e infecciones vaginales por hongos. [2] Los efectos secundarios más raros pero más graves incluyen una infección de la piel de la ingle llamada gangrena de Fournier y una forma de cetoacidosis diabética con niveles normales de azúcar en sangre. [2] [13] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia. [14] La empagliflozina a veces causa una disminución transitoria de la función renal y, en raras ocasiones, causa lesión renal aguda , por lo que se debe controlar su uso en personas con disfunción renal. Pero algunos ensayos han indicado que la empagliflozina se puede utilizar en personas con una TFGe tan baja como 20 ml/min/1,73 m², sin aumentar los resultados renales adversos. [15] [16]

Se ha demostrado que el uso de empagliflozina mejora los resultados en personas con enfermedad cardiovascular establecida. [17] [15] Existe evidencia de estudios de alta calidad de que la empagliflozina también puede ayudar a disminuir la tasa de deterioro de la función renal. Independientemente del estado de diabetes, se observó beneficio en aquellos con pérdida leve, moderada o grave de la función renal. [18] [19]  Las personas que comenzaron a tomar empagliflozina pueden ver primero una disminución en la función renal antes de que se estabilice su tasa de filtración glomerular. [20] El mayor beneficio se demostró en aquellos que tenían una pérdida grave de la función renal, un mayor riesgo de empeoramiento de la función renal y antecedentes de diabetes. [21]

La empagliflozina es un inhibidor del cotransportador 2 de glucosa y sodio (SGLT-2) y actúa aumentando la pérdida de azúcar en la orina . [2]

La empagliflozina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos y la Unión Europea en 2014. [11] [22] [23] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [24] En 2021, fue el medicamento número 85 más recetado en los Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. [25] [26] Ha recibido la aprobación como medicamento genérico de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA). [27]

Usos médicos

La empagliflozina reduce el riesgo de hospitalización y muerte en pacientes con función cardíaca reducida, cuando se agrega al tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca con o sin  diabetes tipo 2. [28] [29] [30] Está indicado en adultos con  diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida para reducir el riesgo de muerte cardiovascular; y como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con  diabetes tipo 2. [10] [31] [32]

En junio de 2023, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) amplió la indicación, como complemento de la dieta y el ejercicio, para mejorar el control del azúcar en sangre en niños de 10 años en adelante con  diabetes tipo 2. [33]

Contraindicaciones

Efectos secundarios

Común

Grave

Mecanismo de acción

La empagliflozina es un inhibidor del cotransportador 2 de glucosa y sodio (SGLT-2), que se encuentra casi exclusivamente en los túbulos proximales de los componentes nefrónicos de los riñones. SGLT-2 representa aproximadamente el 90  por ciento de la reabsorción de glucosa en la sangre. El bloqueo del SGLT-2 reduce la glucosa en sangre al bloquear la reabsorción de glucosa en el riñón y, por lo tanto, excretar glucosa (es decir, azúcar en sangre) a través de la orina. [42] [43] [44] De todos los inhibidores de SGLT-2 disponibles actualmente, la empagliflozina tiene el mayor grado de selectividad para SGLT-2 sobre SGLT-1, SGLT-4, SGLT-5 y SGLT-6. [45]

Historia

Fue desarrollado por Boehringer Ingelheim y es comercializado conjuntamente por Eli Lilly and Company . También está disponible en combinaciones de empagliflozina/linagliptina , empagliflozina/metformina y empagliflozina/linagliptina/metformina .

Para la muerte cardiovascular, la FDA basó su decisión en un estudio posterior a la comercialización que requirió cuando aprobó la empagliflozina en 2014 como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con  diabetes tipo 2. [22] [31] La empagliflozina se estudió en un ensayo clínico posterior a la comercialización de más de 7000 participantes con  diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares. [31] En el ensayo, se demostró que la empagliflozina reduce el riesgo de muerte cardiovascular en comparación con un placebo cuando se agrega a las terapias estándar de atención para la diabetes y la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. [31]

Para la insuficiencia cardíaca, la FDA evaluó la seguridad y eficacia de la empagliflozina como complemento del tratamiento estándar en un ensayo internacional aleatorio, doble ciego, que comparó a 2997 participantes que recibieron empagliflozina, 10 mg, una vez al día con 2991 participantes que recibieron el placebo. [32] La principal medida de eficacia fue el tiempo hasta la muerte por causas cardiovasculares o la necesidad de ser hospitalizado por insuficiencia cardíaca. [32] De los individuos que recibieron empagliflozina durante un promedio de aproximadamente dos años, el 14% murió por causas cardiovasculares o fueron hospitalizados por insuficiencia cardíaca, en comparación con el 17% de los participantes que recibieron el placebo. [32] Este beneficio se atribuyó principalmente a que menos participantes fueron hospitalizados por insuficiencia cardíaca. [32]

La FDA concedió la solicitud de revisión prioritaria de empagliflozina y concedió la aprobación de Jardiance a Boehringer Ingelheim. [32]

Estatus legal

En mayo de 2013, Boehringer y Lilly habían presentado solicitudes de aprobación de comercialización a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y a la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). [46] El medicamento fue aprobado en la Unión Europea en mayo de 2014, [11] y fue aprobado en los Estados Unidos en agosto de 2014. [22] [23] [47] La ​​FDA requirió cuatro estudios posteriores a la comercialización: un ensayo de resultados cardiovasculares, dos estudios en niños y un estudio de toxicidad en animales relacionado con los ensayos pediátricos. [22] [47]

Investigación

Un metanálisis de ensayos controlados aleatorios a corto plazo ha demostrado una eficacia similar en el control de la glucemia entre empagliflozina 10 mg y 25 mg en pacientes con  diabetes tipo 2. Si bien puede haber una mayor reducción en la HbA1c con dosis más altas, esta diferencia es clínicamente más significativa cuando la HbA1c inicial del paciente es más alta, por ejemplo, aquellos con una HbA1c ≥ 8,5%. Por lo tanto, se deben tener en cuenta los valores iniciales de los pacientes, como HbA1c, IMC, etc., al prescribir dosis altas de empagliflozina. [48] ​​[49]

Peso y presión arterial

Empagliflozina provoca reducciones moderadas de la presión arterial y del peso corporal. Es probable que estos efectos se deban a la excreción de glucosa en la orina y a un ligero aumento en la excreción urinaria de sodio . [34] [50]

En ensayos clínicos, los participantes con  diabetes tipo 2 que tomaban empagliflozina con otros medicamentos para la diabetes perdieron un promedio del 2% de su peso corporal inicial . [51] [52] Un mayor porcentaje de personas que tomaron empagliflozina lograron una pérdida de peso superior al 5 % con respecto al valor inicial, lo que se ha asociado con un mejor control de la glucosa. [51] [52] [34] También se observó el mismo grado de pérdida de peso en un estudio con pacientes con insuficiencia cardíaca que tomaban empagliflozina. [53]

Se ha demostrado que la empagliflozina reduce la presión arterial sistólica de 3 a 5  milímetros de mercurio (mmHg) sin cambios en la frecuencia del pulso. [51] [52] [34] Un mayor porcentaje de personas con presión arterial no controlada al inicio del estudio lograron una presión arterial controlada (es decir, presión arterial sistólica <130 mmHg y presión arterial diastólica <80 mmHg) después de tomar empagliflozina a las 24 semanas. [52] Los efectos sobre la presión arterial y el peso corporal generalmente se consideran favorables, ya que muchas personas con  diabetes tipo 2 tienen presión arterial alta o tienen sobrepeso u obesidad. [41] [54]

Referencias

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